评价甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病后对患者血糖指标造成的影响

梁婵婵

枣庄市皮肤病性病防治院药剂科，山东滕州 277599

2型糖尿病较普遍，各年龄层均可能出现，其中老年人仍为高危群体，此病会造成糖脂代谢紊乱，较高葡萄糖代谢水平下会造成血管损伤，还会累及各脏器，致使患者出现危重并发症[1-2]。此病多伴随胰岛素抵抗问题，无法治愈，为优化控糖效果，临床常行胰岛素强化治疗，该方案可在肝糖原释放时发挥抑制作用，能提高血糖平稳度，但单纯胰岛素很难维持稳定的控糖效果，需注意控糖方案的调整[3-4]。瑞格列奈近年被应用在控糖治疗中，作为短效降糖药，口服后能纠正胰岛素分泌状态，对餐后血糖有较好控制效果，能刺激机体增加胰岛素的释放量，保持良好胰岛功能，防止糖尿病加重，将此药联合甘精胰岛素治疗能优化控糖效果[5-6]。基于此，本研究选取2022年5月—2023年5月枣庄市皮肤病性病防治院药剂科的106例2型糖尿病患者为研究对象，重点分析甘精胰岛素+瑞格列奈的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院药剂科的106例2型糖尿病患者为研究对象，采用抽签法分组，每组53例。单药组：男30例，女23例；年龄42~78岁，平均（60.33±2.95）岁；病程3~16年，平均（9.95±1.47）年。联合组：男31例，女22例；年龄43~79岁，平均（61.08±2.42）岁；病程4~17年，平均（10.57±1.99）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本院医学伦理委员会批准本研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①确诊为2型糖尿病；②甘精胰岛素可耐受；③同意研究；④瑞格列奈可耐受。

排除标准：①酮症酸中毒者；②重度胃肠道病变者；③认知障碍者；④妊娠期糖尿病者。

1.3 方法

单药组：甘精胰岛素（国药准字S20190041；规格：3 mL:300 U），单次剂量0.2 U/（kg·d）皮下注射，治疗阶段空腹目标值为3.9~6.9 mmol/L，若在该目标值以内，可在1 U的剂量下调整胰岛素用量，若在6.5 mmol/L以内，则保持相同的注射剂量即可。疗程为12周。

联合组：在单药组基础上增加瑞格列奈（国药准字H20133017；规格：0.5 mg）治疗，单次剂量1.0 mg口服，根据血糖指标调整剂量，疗程为12周。

1.4 观察指标

血糖指标，治疗前后在空腹状态下完成静脉血的采集，在离心机中放入标本，实施3 000 r/min的离心处理，此期间经葡萄糖氧化酶法辅助检测各患者空腹血糖，经高压液相色谱法辅助检测各患者糖化血红蛋白。指导患者正常饮食，在餐后2 h时予以相同的标本采集和处理方法，用于检验餐后2 h血糖。

胰岛功能，治疗前后采集到空腹静脉血后，行相关处理，经放射免疫法完成上清液的检测，了解空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）变化情况，并根据该指标计算出胰岛β细胞分泌指数（homeostasis model assessment-β, HOMA-β）以及各患者的胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-IR,HOMA-IR）。

有效率，疗程结束后血糖在正常范围内，或有90%及以上的降幅，即显效；疗程结束后血糖降低，幅度维持在50%~<90%，即好转；疗程结束后血糖降低，幅度仅在50%以内，或有血糖升高的问题，即无效。有效率=（显效例数+好转例数）/总例数×100%。

不良反应，包括低血糖、瘙痒、腹泻等。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以()表示，行t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖指标比较

治疗前两组血糖指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组血糖指标相比治疗前均降低，且联合组低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖指标比较()

表1 两组患者血糖指标比较()

组别联合组（n=53）单药组（n=53）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前9.05±1.14 9.23±1.08 0.835 0.406治疗后5.31±0.56 6.02±0.44 7.258<0.001糖化血红蛋白（%）治疗前9.71±1.03 9.98±1.25 1.214 0.228治疗后6.03±0.39 7.21±0.54 12.897<0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前13.08±1.23 13.44±1.17 1.544 0.126治疗后7.51±1.01 8.92±1.34 6.117<0.001

2.2 两组患者胰岛素功能比较

治疗前两组FINS、HOMA-β、HOMA-IR等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者上述3项胰岛素功能指标均有改善，且联合组FINS、HOMA-β高于单药组，HOMA-IR低于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者胰岛功能比较()

表2 两组患者胰岛功能比较()

组别联合组（n=53）单药组（n=53）t值P值FINS（mU/L）治疗前7.05±1.31 7.38±1.83 1.068 0.288治疗后16.02±1.49 12.15±1.77 12.177<0.001 HOMA-β治疗前15.03±1.86 15.47±1.22 1.440 0.153治疗后33.05±1.98 28.47±1.81 12.429<0.001 HOMA-IR治疗前4.73±0.98 4.88±0.75 0.885 0.378治疗后2.12±0.23 3.56±0.49 19.367<0.001

2.3 两组患者有效率比较

联合组有效率高于单药组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者有效率比较

2.4 两组患者不良反应比较

两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应比较

3 讨论

2型糖尿病造成的代谢问题较严重，异常葡萄糖代谢下会造成全身性损伤问题，有较多急慢性并发症，需重视控糖治疗[7]。甘精胰岛素被归为基础胰岛素，有长效降糖的作用，经使用后能使葡萄糖利用率维持在较高水平，可控制糖原分解情况，达到较好脂肪合成效果，加快尿酮体的恢复，但其见效时间慢，对于急性血糖升高的患者并不适用，存在血糖波动幅度大的问题[8-10]。瑞格列奈属于胰岛素促泌剂，此药口服后有较长半衰期，可在β细胞腺钾离子通道中发挥直接作用，能纠正胰岛素分泌状态，提高血糖水平，改善2型糖尿病预后[11]。

本研究中，联合组空腹、餐后2 h血糖（5.31±0.56）、（7.51±1.01）mmol/L低于单药组（P<0.05）。林唯等[12]研究中，乙组空腹、餐后2 h血糖（5.44±0.47）、（7.08±1.19）mmol/L低于甲组（P<0.05）。即联合用药有相对理想的控糖效果。2型糖尿病较特殊，此病多有胰岛素抵抗的情况，多数患者胰岛β细胞处于功能紊乱的状态，上述因素会造成血糖异常代谢，而高糖环境下会加重β细胞损伤，构成不良循环。研究指出，胰岛β细胞有可逆转的特点，在糖尿病出现早期予以胰岛素功能治疗，可抑制β细胞衰竭，改善胰岛素功能，增强控糖效果[13-14]。甘精胰岛素能发挥持续性的降糖药物，此药经皮下注射后能快速形成六聚体，该物质分解后存在方式为单聚体，可提高药物吸收效率，在该机制下对肝糖原释放发挥阻碍作用，能提升患者胰岛素的释放，维持较好控糖机制[15]。瑞格列奈近年被应用于2型糖尿病的治疗，作为苯甲酸衍生物，经口服后可结合患者胰岛β细胞膜受体，使钾离子通道保持关闭状态，纠正胰岛素分泌状态，减轻胰岛功能损伤，调节葡萄糖代谢情况。经瑞格列奈治疗后，可根据剂量调整保持不同的葡萄糖依赖性，若患者存在血糖水平过高的情况，此药能维持更强的β细胞保护作用[16-17]。瑞格列奈能对正常餐后胰岛素分泌情况进行模仿，在进餐前口服，可增强胰岛β细胞刺激效果，使机体分泌出较多胰岛素，即使在饮食后也不会造成血糖的过多波动，稳定性高，对血糖指标产生正面影响[18]。

综上所述，甘精胰岛素+瑞格列奈安全性高，能优化控糖效果，快速改善胰岛功能，提高2型糖尿病治疗有效率。