达格列净结合二甲双胍在2型糖尿病治疗的效果及安全性探讨

郑兰芬

山东省淄博市沂源县人民医院内分泌科，山东淄博 256100

2型糖尿病主要是因为遗传、环境等因素造成的，机体会对胰岛素敏感性逐渐降低，进而使得胰岛素不能被有效利用，血糖水平逐渐上升，进一步使神经、心脏、眼、肾、血管等多项组织损害，属于慢性代谢疾病，对患者的生命健康及生活质量造成严重危害[1]。二甲双胍属于临床较为常见的降糖药物，虽可发挥一定的降糖效果，但随疾病进展不能够较好地控制其血糖，因此，需要联合其他药物进行治疗[2]。达格列净可通过非胰岛素作用发挥良好的降糖效果，进一步减少肾脏滤过葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，进而降低血糖水平[3]。本文回顾性分析2021年1月—2022年4月期间山东省淄博市沂源县人民医院内分泌科治疗的118例2型糖尿病患者的临床资料，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院118例2型糖尿病患者的临床资料，依据治疗方式将其分成对照组和研究组，各59例。研究组男30例，女29例；年龄50~66岁，平均（57.38±5.32）岁；病程1~11年，平均（6.58±1.35）年；学历：15例小学，16例中专，28例大专及大专以上；基础疾病：18例伴有高血压，22例伴有冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病），19例合并高血脂。对照组男31例，女28例；年龄51~67岁，平均（58.62±5.44）岁；病程1~12年，平均（6.98±1.42）年；学历：16例小学，15例中专，28例大专及大专以上；基础疾病：20例伴有高血压，20例伴有冠心病，19例合并高血脂。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者均与2020年版《中国2型糖尿病防治指南》的临床诊断标准符合，患者均有完善的临床资料；②未见糖代谢紊乱、凝血功能异常患者；③未见心律失常、慢性心力衰竭以及肝肾功能障碍患者；④3个月内未开展糖皮质激素类药物治疗患者。

排除标准：①合并精神系统疾病或恶性肿瘤患者；②合并严重感染或出现严重应激现象患者；③处于妊娠期或哺乳期患者；④合并急、慢性炎症性疾病患者；⑤合并药物过敏患者。

1.3 方法

对照组患者予以二甲双胍治疗，盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20203369，规格：0.5 g×30片），500 mg/次，2次/d，早晚餐前各服用1次，随后依据血糖恢复情况逐渐增加药物剂量，最大剂量为2 g/d。

研究组患者在二甲双胍治疗基础上加用达格列净（国药准字HJ20170119，规格：10 mg×10片）治疗，10 mg/次，1次/d，1个疗程30 d。

两组患者均总计治疗3个疗程，治疗期间需要对患者开展健康教育、饮食指导以及运动指导等。

1.4 观察指标

①治疗效果。显效：治疗后，患者的血糖水平降低到正常范围内，临床症状完全消失；有效：治疗后，患者的血糖水平逐渐稳定，临床症状逐渐改善；无效：治疗后，患者的血糖异常，临床症状加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

②血糖各项指标。治疗前后抽取患者5 mL空腹静脉血，以葡萄糖氧化酶法对空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）进行检测，以高效液相色谱法对糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）进行检测，最终详细记录两组数据的平均值即可[4]。

③药物不良反应发生情况。统计两组患者出现腹泻、低血糖、胃肠道不适、心悸的发生率。

④内分泌激素指标。治疗前后晨间抽取患者空腹状态下5 mL肘静脉血液，将血液进行常规离心处理之后借助日立7600型全自动生化分析仪对内分泌激素空腹胰岛素（fasting insulin, Fins）、胰岛β细胞功能（homeostasis model assessment-β,HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）进行检测，所有操作步骤均是严格按照试剂盒说明书规范开展，最终记录两组数据的平均值即可。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，其中连续性变量资料以（）表示，数据展开t检验（符合正态分布）；计数资料以例数（n）和率（%）表示，数据展开χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

研究组治疗效果显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果对比

2.2 两组患者血糖指标对比

治疗前，两组血糖各项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组HbA1c、FPG与2 hPG水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖指标对比()

表2 两组患者治疗前后血糖指标对比()

组别研究组（n=59）对照组（n=59）t值P值HbA1c（%）治疗前9.89±1.15 9.92±1.18 0.139 0.889治疗后5.48±0.15 7.52±0.21 60.718<0.001 FPG（mmol/L）治疗前8.39±1.24 8.41±1.26 0.087 0.931治疗后5.62±0.48 6.88±1.14 7.824<0.001 2 hPG（mmol/L）治疗前13.21±2.18 13.55±2.19 0.845 0.399治疗后10.72±1.21 11.53±2.16 2.513 0.013

2.3 两组患者药物不良反应发生率对比

研究组药物不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比

2.4 两组患者内分泌激素指标对比

治疗前，两组内分泌激素指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组的内分泌激素指标Fins、HOMA-β以及HOMA-IR显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后内分泌激素指标对比()

表4 两组患者治疗前后内分泌激素指标对比()

组别研究组（n=59）对照组（n=59）t值P值Fins（mIU/L）治疗前10.24±1.16 10.25±1.17 0.047 0.963治疗后8.16±0.19 8.82±1.20 4.173<0.001 HOMA-IR治疗前2.49±0.12 2.48±0.13 0.434 0.665治疗后2.13±0.36 2.39±0.38 3.815<0.001 HOMA-β治疗前64.48±4.15 64.52±4.16 0.052 0.958治疗后80.42±6.42 74.58±6.36 4.934<0.001

3 讨论

现如今，由于人们的生活水平不断提升、饮食习惯逐渐转变，使得国内2型糖尿病患者的临床发病率较高，该项疾病具有血糖升高、胰岛功能缺陷等特征，同时伴有不同程度的胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱现象[5]，因此，如何有效保证患者的血糖稳定性，改善胰岛功能作为当前临床需要面临的问题[6-7]。临床研究表明，强化胰岛素治疗可促进患者机体中的β细胞分泌功能尽快恢复，进而有效改善胰岛素敏感性，及时控制血糖水平，因此，胰岛素强化治疗作为当前治疗2型糖尿病患者的主要方式[8]。经胰岛素强化治疗后辅助控制饮食、运动锻炼促进血糖恢复到正常水平，因此，临床需要重点研究强化治疗措施，综合提升治疗效果[9]。

本文数据表明，对比两组治疗效果，研究组（98.31%）显著较对照组（84.75%）高（P<0.05），表明达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者可积极提升治疗效果，原因在于达格列净可对钠-葡萄糖协同转运蛋白2进行选择性抑制，使得葡萄糖量的重吸收和转化被阻断，通过有效抑制肾脏近曲小管综合提升尿糖排泄效率，进而发挥良好的降糖效果[10-11]。治疗后，与对照组相比，研究组的血糖各项指标HbA1c、FPG与2 hPG水平显著较低（P<0.05），表明达格列净与二甲双胍联合治疗2型糖尿病患者积极促进糖代谢，稳定血糖水平，帮助患者尽快恢复病情[12]。对比两组药物不良反应发生率，研究组（1.69%）显著较对照组（15.25%）低（P<0.05），原因在于单一使用二甲双胍虽有一定的效果，但是长期服用存在一定的药物不良反应，联合达格列净治疗可积极减少不良反应，提升药物安全性。治疗后，与对照组相比，研究组的内分泌激素指标Fins、HOMA-β以及HOMA-IR显著较优（P<0.05）。表明该治疗方案对研究组的内分泌系统产生了积极的影响，从而改善了这些指标的水平。尹璐等[13]文献数据中，治疗后，观察组的临床治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；观察组体质量下降显著低于对照组（P<0.05）；观察组的不良反应发生率较低于对照组（P<0.05）。且与上文数据结果存在显著的一致性，充分验证了达格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者具有积极意义。

综上所述，2型糖尿病患者应用达格列净结合二甲双胍治疗对提升效果，减少药物不良反应，改善血糖、内分泌激素方面具有积极意义，值得临床积极提倡。