玻璃体腔注射雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变的临床疗效

洪晓东，苏志强，陈丽娟，王志平，林纪阳

1.漳州市第二医院眼科，福建漳州 363199；2.漳州卫生职业学院，福建漳州 363199

糖尿病（diabetes, DM）是常见慢性、全身性疾病，容易累及多器官、多系统，诱发糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）等微血管病变[1]。DR是DM患者的常见并发症，不仅会造成视野缺损、视力减退、视物不清，也可能会致盲，故需早诊早治[2-3]。以往常对DR患者进行改善循环、控制血糖等干预，但是整体疗效欠佳，并且并非对全部患者有效，容易出现玻璃体积血等并发症[4-5]。近年来，临床依据DR发生机制，发现抗血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）药物能够作为治疗眼底新生血管的靶方向，例如应用较多的抗VEGF药物为雷珠单抗，该药物分子量小，可以渗透到视网膜，抑制新生血管形成，促进视网膜下液吸收，但是关于玻璃体腔注射雷珠单抗（intravitreal injection of leizumab, IVR）对于DR患者的临床疗效尚需进一步验证。因此，本文选择2019年1月—2022年12月漳州市第二医院眼科的150例DR患者为研究对象，就IVR应用在DR患者中的临床疗效展开分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院眼科的150例DR患者为研究对象，参照随机数字表法分为对照组（纳入75例）、观察组（纳入75例）。对照组：男42例（56.00%），女33例（44.00%）；年龄39~74岁，平均（56.6±5.1）岁；DM病程2~13年，平均（7.5±1.4）年。观察组：男40例（53.33%），女35例（46.67%）；年龄41~75岁，平均（56.9±4.8）岁；DM病程2~12年，平均（7.2±1.6）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。且本研究经医院医学伦理委员会批准。DR患者参照《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2014年)》[6]进行诊断。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①基于眼底检查、DM疾病史等确诊；②DR为Ⅲ~Ⅳ期；③积极配合治疗；④知情且接受研究方法。

排除标准：①肝肾功能异常者；②受试药物禁忌、过敏体质者；③重要基线资料不全者；④眼部手术史、外伤史者；⑤视网膜脱离、玻璃体大量积血者；⑥既往玻璃体腔药物注射史者；⑦合并其他眼部疾病者。

1.3 方法

对照组采用常规药物治疗：给予盐酸二甲双胍片（规格：0.5 g×60片；国药准字H20183289），口服，3次/d，0.25 g/次+和血明目片（规格：0.3 g×60片；国药准字Z20025067），餐后口服，3次/d，1.5 g/次+甲钴胺片（规格：0.5 mg×12片×2板；国药准字H20051440），3次/d，0.5 mg/次。

观察组在常规药物治疗基础上加用IVR：治疗前3 d以左氧氟沙星滴眼液滴眼（规格：0.3% 5 mL滴眼剂；国药准字H20103569），4次/d，常规消毒铺巾，先行冲洗结膜囊，之后以盐酸丙美卡因（规格：0.5%×0.4 mL:2 mg×2支；国药准字H20103352）完成表面麻醉，借助开睑器开睑，进针点为颞上方距离角巩膜缘后3.5 mm处，向玻璃体腔内注射雷珠单抗，0.5 mg/0.05 mL，注射后用棉签压迫2~3 min，再于结膜囊金霉素眼膏（规格：2.5 g；国药准字H44023098），包扎术眼，每隔4周进行1次IVR，共3次；术后3 d以左氧氟沙星滴眼液（规格：0.3%5 mL；国药准字H20103569）滴眼，4次/d。

两组治疗时长均为12周。

1.4 观察指标

观察指标包括临床有效率、最佳矫正视力（best corrected vision, BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（macular foveal retinal thickness, CMT）、视网膜厚度、低视力者生活质量量表中文版（Low Vision Quality of Life Scale Chinese version，CLVQOL）、恢复时间、并发症。 ①临床有效率：无效：眼底渗出、出血等症状加重或无好转，视力降低；有效：上述症状有所好转，视力有所提升；显效：上述症状消失，并且视力显著提升；总有效率=有效率+显效率[7]；②BCVA：以国际标准对数视力表为检测基准，以小数记录法记录；③CMT、视网膜厚度：以光学相干断层扫描（optical coherence tomography, OCT）检测；④CLVQOL：评价指标为日常生活能力（45分）、调节能力（25分）、远视力/移动/光感（35分）、读和精细工作（20分），随着分值增加，提示生活质量提高[8]；⑤恢复时间：统计且记录眼底出血吸收、视网膜厚度复常、黄斑水肿改善、新生血管消失的时间；⑥并发症：视野缺损、眼压增高、前房炎症反应、玻璃体出血。

1.5 统计方法

以SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料用例数（n）和率（%），行χ2检验，符合正态分布的计量资料以（）表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床有效率比较

观察组临床有效率（96.00%）高于对照组（85.33%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床有效率比较

2.2 两组患者BCVA、CMT、视网膜厚度比较

治疗前，两组BCVA、CMT、视网膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，观察组BCVA高于对照组，CMT、视网膜厚度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者BCVA、CMT、视网膜厚度比较()

表2 两组患者BCVA、CMT、视网膜厚度比较()

组别对照组（n=75）观察组（n=75）t值P值BCVA（logMAR）治疗前0.45±0.05 0.46±0.03 1.485 0.139治疗后0.58±0.08 0.69±0.09 7.911<0.001 CMT（μm）治疗前269.81±12.35 270.28±13.69 0.221 0.826治疗后245.12±10.75 229.46±9.64 9.392<0.001视网膜厚度（μm）治疗前377.65±31.09 378.07±30.12 0.084 0.933治疗后336.89±16.22 317.38±15.26 7.587<0.001

2.3 两组患者CLVQOL评分比较

治疗前，两组日常生活能力、调节能力、远视力/移动/光感、读和精细工作评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3个月后，观察组CLVQOL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者CLVQOL评分比较［()，分］

表3 两组患者CLVQOL评分比较［()，分］

组别对照组（n=75）观察组（n=75）t值P值日常生活能力治疗前25.58±1.82 25.12±1.67 1.613 0.109治疗后30.69±1.49 34.74±1.73 15.362<0.001调节能力治疗前10.88±1.17 10.90±1.19 0.104 0.918治疗后16.61±1.13 19.52±1.10 15.981<0.001远视力/移动/光感治疗前20.68±2.09 20.69±2.07 0.029 0.977治疗后23.55±2.04 27.40±2.03 11.585<0.001读和精细工作治疗前9.89±1.01 9.77±1.05 0.713 0.477治疗后12.56±1.34 14.84±1.26 10.735<0.001

2.4 两组患者恢复时间比较

观察组恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者恢复时间比较［()，d］

表4 两组患者恢复时间比较［()，d］

组别对照组（n=75）观察组（n=75）t值P值眼底出血吸收16.98±1.34 14.66±1.29 10.802<0.001视网膜厚度复常16.48±1.29 12.05±1.17 22.029<0.001黄斑水肿改善13.76±1.24 10.16±1.01 19.494<0.001新生血管消失15.68±1.47 13.55±1.26 9.528<0.001

2.5 两组患者并发症发生率比较

观察组并发症发生率（2.67%）低于对照组（12.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组患者并发症发生率比较

3 讨论

DR容易造成视力受损，最终因视网膜脱离而致盲，需要尽早治疗，但是关于其具体治疗方案尚待明确。以往针对DR患者重在改善循环、纠正高血糖，例如常用药物为二甲双胍、甲钴胺等，不过整体疗效欠佳，而有报道指出[9]，IVR用于DR患者更能取得满意疗效。

本次研究表明，IVR对DR患者有较好效果，具体分析：（1）研究呈观察组临床有效率、BCVA更高，CMT、视网膜厚度更低（P<0.05），分析原因：①常规药物治疗：通过采用二甲双胍，可以利用肝细胞膜G蛋白，有效恢复胰岛素抑制腺苷酸环化酶，减少肝糖输出、异生，提高外围组织再摄取葡萄糖的能力，改善糖代谢，防止微血栓形成，改善视网膜动脉硬化及眼底毛细血管灌注；通过采用和血明目片，方中旱莲草生津明目、凉血止血，生蒲黄凉血止血化瘀，郁金、丹参、赤芍凉血散瘀，故能起到清肝利湿明目、凉血止血化瘀的作用，而现代研究认为其能促进出血吸收、凝血止血、抗炎消肿、改善微循环；甲钴胺参与一碳循环，并且能够进入神经元细胞器，抑制神经退变；②IVR：该药分子量小，可以进入视网膜，抑制血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）生成，改善DR症状；③因此，在常规治疗的基础上加用IVR能够发挥协同增效作用，提高临床有效率，同时在常规药物治疗的基础上配合IVR，还能改善玻璃体结构，削减CMT，降低CMT指标，另外，加用IVR后可以抑制新生血管生成，降低VEGF、结缔组织生长因子（Connective tissue growth factor, CTGF）、转化生长因子-β1（Transforming growth factor beta 1, TGF-β1）水平，增强视功能保护作用[10-11]。（2）研究呈观察组CLVQOL更高（P<0.05），分析原因：DR患者受患病事实、视力、并发症等因素的影响，生活质量不高，而通过采用IVR，可以尽快改善改善病情，促进视力恢复，减轻疾病对生活的不良影响，故能在一定程度上提高生活质量[12-13]。（3）研究呈观察组恢复时间更短（P<0.05），分析原因：IVR能够促进新生血管消退，改善视网膜毛细血管通透性，从而可以尽快缓解视网膜渗出、水肿症状，加快康复进程[14]。（4）研究呈观察组并发症更少（P<0.05），可能是因为观察组加用IVR后，可以快速改善病情，故能降低并发症发生风险[15]。

综上所述，由于对DR患者实施IVR，既能增强疗效，减少CMT、视网膜厚度，改善视力，也能缩短恢复时间，亦能改善生活质量，加之并发症少，具有推广价值。