糖尿病早期肾损伤诊断中β2-微球蛋白与血糖联合检验的诊断价值

张敏，付鹏，罗慧，王嫚

枝江市人民医院医学检验科，湖北枝江 443200

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是临床中十分常见的一种慢性代谢紊乱性病变，其发病的主要原因是机体出现胰岛素抵抗或分泌不足等，临床病理表现为血糖水平异常升高，从而引发多饮、多尿、多食等一系列临床症状[1]。DM发病后，若不及时采取有效措施控制血糖，长时间高血糖状态，可对患者的肾脏、心脏以及血管等多个器官组织造成损害，引发一系列以糖尿病肾病为主的重大并发症，危害患者的身体健康，甚至是生命安全[2]。目前，临床用于评估DM患者肾功能损伤的指标主要是血液中的β2-微球蛋白（β2-microglobulin, β2-MG），该指标可以将患者的肾小球、肾小管损伤程度间接反应，为其肾脏整体功能提供评估依据，而多数临床认为β2-MG与血糖联合检验结果可以更准确地反映出患者肾小管早期的功能损伤情况[3]。基于此，本文选取2021年1月—2023年1月枝江市人民医院医学检验科的64例糖尿病患者作为研究对象，研究β2-微球蛋白与血糖联合检验结果在尿病早期肾损伤诊断中的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院医学检验科的64例DM患者作为研究组：男34例，女30例；年龄49~85岁，平均（61.39±3.25）岁；体质指数（body mass index, BMI）：19~27 kg/m2，平均（23.18±0.70）kg/m2；DM病程：2~10年，平均（5.17±0.65）年；其中42例为单纯糖尿病，22例为糖尿病早期肾损伤。选取同期收入的健康体检人员64例作为对照组：男33例，女31例；年龄50~83岁，平均（61.35±3.22）岁；BMI：19~26 kg/m2，平均（23.15±0.67）kg/m2。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：对照组经临床确认机体健康，无影响本次研究结果相关性疾病；研究组符合《国家基层糖尿病防治管理指南（2022）》[4]给出的DM诊断标准，即：空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）检测结果≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）检测结果≥11.0 mmol/L；DM早期肾损伤符合《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》[5]；本人及家属均已知晓研究并表示同意参与。

排除标准：合并心、肝等其他器官严重病变；患有精神方面疾病或无正常认知能力；近期接受过降糖治疗；合并恶性肿瘤或感染性病症。

1.3 方法

血糖：所有人员均于空腹、餐后2 h进行静脉血液样本采集，剂量为3 mL，以3 000 r/min转速离心处理10 min后，使用日立LABOSPECT 008 As全自动生化分析仪（国械注进：20172401042，检测试剂由上海聚创科技提供，检测方法：己糖激酶法，生产许可证号：泸食药监械生产许20132009号）分别进行FPG、2 hPG两项指标检验。

β2-MG：所有人员均晨起时空腹下采集外周静脉血液样本3 mL，以3 000 r/min的速率进行离处理15 min，离心半径设定为10 cm，血清分离后，提取上清液进行β2-MG含量检验，日立LABOSPECT 008 As全自动生化分析仪（国械注进：20172401042，检测试剂由北京九强生物科技有限公司提供，检测方法：乳胶免疫比浊法，生产许可证号：京食药监械生产许20020023号）所有检验操作均严格依据仪器及试剂盒说明书开展，以降低结果误差。

1.4 观察指标

对比两组FPG、2 hPG以及β2-MG 3项指标检验结果。对比单纯DM与DM早期肾损伤患者的β2-MG、FPG以及2 hPG检验结果。对β2-MG、血糖单项检验及联合检验的肾损伤诊断结果，判定标准如下：β2-MG>2.80 mg/L为阳性；β2-MG与血糖联合检验诊断糖尿病早期肾损伤的诊断阳性标准[5]：筛选时期7%

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以()表示，行t检验，计数资料用例数(n)和率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与研究组检测结果比较

研究组FPG、2 hPG及β2-MG水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 对照组与研究组检测结果比较()

表1 对照组与研究组检测结果比较()

组别对照组（n=64）研究组（n=64）t值P值FPG（mmol/L）5.17±1.12 7.37±1.65 8.826<0.05 2 hPG（mmol/L）7.33±1.12 13.67±2.51 18.453<0.05 β2-MG（mg/L）0.58±0.19 3.43±0.58 37.356<0.05

2.2 不同方法诊断糖尿病早期肾损伤的临床效能比较

β2-MG与血糖联合诊断糖尿病早期肾损伤诊断灵敏度、特异度以及准确度明显高于β2-MG、血糖单项检测，差异有统计学意义（χ2=6.729、9.473、14.416，P<0.05），见表2。

表2 糖尿病早期肾损伤不同方法的诊断结果对比

2.3 研究组不同病型患者的检测结果比较

DM早期肾损伤患者的FPG、2 hPG以及β2-MG水平均高于单纯DM患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 研究组不同病型患者的检测结果比较()

表3 研究组不同病型患者的检测结果比较()

组别单纯DM（n=42）DM早期肾损伤（n=22）t值P值FPG（mmol/L）7.53±1.22 8.34±1.36 2.425<0.05 2 hPG（mmol/L）12.87±0.53 13.69±1.64 2.975<0.05 β2-MG（mg/L）2.12±0.37 3.77±0.45 15.716<0.05

3 讨论

DM早期肾损伤是DM患者人群最为常见且严重的并发症之一，同时也是造成此类患者死亡的常见原因[6]。研究指出，DM患者发生早期肾损伤时，具有一定的可逆性，如果能够及时检出损伤，并采取对症治疗措施，可有效改善患者肾脏功能，修复损伤，让其恢复正常功能，因此，临床一直以来都在早期进行DM肾损伤诊断，以便及时采用针对性治疗方案[7]。但由于DM早期肾损伤时程度较轻，并不会表现出明显的临床症状，很容易被患者忽视，早期诊断难度较大，损伤检出率普遍较低，导致大部分患者在疾病确诊时，肾损伤程度已经比较严重，很难取得理想的预后效果，故而找到更有效、更科学、更准确的DM早期肾损伤诊断方案一直都是临床比较关注的问题[8-9]。

本次研究结果得出，研究组的空腹血糖、餐后2 h血糖指标水平均明显高于对照组（P<0.05）；且DM早期肾损伤患者空腹血糖、餐后2 h血糖高于单纯DM（P<0.05），这就表明血糖和DM早期肾损伤确实存在一定的相关性。分析原因可能是：血糖长时间处于较高状态会对血管内皮细胞造成损伤，让其逐步出现功能障碍，从而引发肾损伤、肾小球微血管疾病，但单纯进行血糖水平并不能完全确定DM患者是否已经出现肾损伤及损伤的程度，因此，临床并不能依据血糖检验结果作为DM早期肾损伤的诊断的主要标准[10-11]。近几年，随着临床关于DM早期肾损伤研究的不断深入，诸多研究发现，DM早期肾损伤患者多数存在β2-MG异常表达表现，与单纯DM患者相比，DM早期肾损伤患者的β2-MG水平明显更高（P<0.05）[12]，这一研究结果与本次研究结果：DM早期肾损伤患者β2-MG检验数据均高于对照组水平（P<0.05），具有一致性，表明β2-微球蛋白极大可能参与了DM肾损伤的发生、发展过程。分析原因可能是：β2-MG人体白细胞抗原分子中的一个β轻链，一般来说，β2-MG可以在肾近曲小管位置就被重吸收，血液当中的β2-MG含量都非常少[13-14]。但如果肾小管受到损伤，出现功能异常，肾近曲小管就无法对β2-MG进行正常的重吸收，使得β2-MG被吸收的占比显著下降，甚至不再吸收，就会有大量的β2-MG进入到血液当中，则血液当中的β2-MG水平呈现为高水平表达状态[15]。

此外，本次研究还显示，β2-MG与血糖联合诊断糖尿病早期肾损伤的灵敏度、特异度以及准确率明显高于单项检验（P<0.05），提示β2-MG与血糖联合检验用于DM早期肾损伤诊断确实能够取得理想的敏感度、特异度以及准确度。分析原因可能是：血糖与早期肾损伤虽然有相关性，但单独使用敏感度较低，而β2-MG虽然与早期肾损伤呈现为高等相关状态，但由于患者机体化差异较大，仍有可能会对检验结果产生影响，而联合检验则可以弥补各指标单项检验的不足，对患者机体状态进行更全面的评估，进一步提升疾病检出率与准确率。

综上所述，β2-微球蛋白与血糖联合检验结果可以更全面地反映出患者的肾功能状态，为糖尿病早期肾损伤的诊断与评估提供依据，诊断灵敏度、特异度以及准确度都比较理想，值得推广。