西格列汀联合门冬胰岛素30治疗肥胖型2型糖尿病患者的效果分析

赵菲，江铃

1.贵阳市第六医院药剂科，贵州贵阳 550005；2.贵州省妇幼保健院药剂科，贵州贵阳 550000

糖尿病整体的发病时间较长，病程持续，其病理变化来源于胰岛素分泌缺陷或分泌不足、抵抗而引起，分为多种类型，包括1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病等类型。在多种糖尿病类型中，以2型糖尿病最为常见，占糖尿病患者的90%左右[1-2]。肥胖型2型糖尿病患者由于脂肪细胞代谢产物过多形成胰岛素抵抗，也往往伴随血脂水平的异常，容易引起血液流变学的改变，从而引发身体系统功能的失衡，加重糖尿病的发展，易引起不良结局，所以应该更加重视该群体的规范治疗[3]。临床实践证实，门冬胰岛素30能够对患者的血糖水平进行积极调节，但长期应用容易引起低血糖等不良反应[4]。因此有学者提出，应该在使用门冬胰岛素30的基础上，联合其他类型的降糖药物来控制门冬胰岛素30的用量。西格列汀也是临床一线的2型糖尿病治疗药物，具有促进胰岛素分泌的功能，同时还能对胰高血糖素进行抑制，降糖效果确切，对于肥胖型2型糖尿病患者的疾病发展过程可进行一定程度的抑制。本文对2022年1—12月贵阳市第六医院收治的100例肥胖型2型糖尿病患者为研究对象，选择西格列汀与门冬胰岛素30联合治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入本院收治的100例肥胖型2型糖尿病患者为研究对象，用电脑随机数表法分为两组，各50例。对照组男29例，女21例；年龄55~79岁，平均（61.25±0.12）岁；体质指数（body mass index, BMI）28.52~30.41 kg/m2，平均（29.52±0.11）kg/m2。观察组男27例，女23例；年龄54~81岁，平均（61.30±0.14）岁；BMI 28.49~30.50 kg/m2，平均（29.55±0.13）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准（伦理批件号为JSXHSYLL-YJ-202041），且患者知情同意。

1.2 方法

对两组患者进行必要的健康教育，控制饮食并保持适量的运动，改善生活习惯。对照组接受门冬胰岛素30[国药准字S20133006；规格：3 mL/（支·盒）]治疗，于餐后在皮肤松弛的区域进行皮下注射，起始剂量为0.5 U/kg，逐渐加量，直到达到维持剂量1 U/kg，早晚各1次。

观察组门冬胰岛素30的使用方法同上，同时联合西格列汀（国药准字H20140153；规格：100 mg×7片/盒）治疗，起始剂量为口服50 mg/次，餐前餐后服均可，1次/d，如果患者的血糖控制不理想，可以加量至口服100 mg/次。

两组均接受为期12周的规范化治疗方案。

1.3 观察指标

①血糖控制效果：空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin,HbA1c）。②血脂指标：全自动生化分析仪检测总胆固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）。③BMI变化。④尿酸指标变化：用全自动生化分析仪联合氧化酶法检测。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以例数（n）和率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

治疗后观察组FPG、2 hPG、HbA1c均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖水平比较()

表1 两组患者血糖水平比较()

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值HbA1c（%）治疗前9.21±1.21 9.25±1.20 0.085 0.952治疗后7.34±1.35 6.45±1.11 2.561<0.001 FPG（mmol/L）治疗前9.72±2.09 9.69±2.10 0.212 0.924治疗后7.25±1.45 5.92±1.12 12.544<0.001 2 hPG（mmol/L）治疗前12.25±1.21 12.26±1.19 0.062 0.963治疗后9.24±1.15 8.04±1.13 5.416<0.001

2.2 两组患者血脂水平比较

治疗后，观察组TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血脂水平比较［()，mmol/L］

表2 两组患者血脂水平比较［()，mmol/L］

组别对照组（n=50）观察组（n=50）t值P值TG TC治疗前1.54±0.27 1.51±0.28 0.152 0.824治疗后1.20±0.17 0.91±0.15 3.524<0.001治疗前4.18±0.24 4.17±0.21 0.325 0.570治疗后3.65±0.14 2.87±0.12 2.854<0.001 HDL-C治疗前1.07±0.05 1.05±0.05 0.452 0.390治疗后1.35±0.04 1.74±0.06 6.841<0.001 LDL-C治疗前2.89±0.49 2.84±0.50 1.254 0.382治疗后2.04±0.41 1.30±0.39 4.832<0.001

2.3 两组患者BMI、尿酸水平比较

治疗后，观察组BMI、尿酸均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者BMI、尿酸水平比较()

表3 两组患者BMI、尿酸水平比较()

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值BMI（kg/m2）治疗前29.55±0.13 29.52±0.11 0.054 1.205治疗后27.08±0.10 28.14±0.13 5.274<0.001尿酸（μmol/L）治疗前507.44±23.65 507.58±23.24 0.095 0.142治疗后241.63±12.25 264.51±10.25 34.251<0.001

3 讨论

糖尿病目前是一种常见病和多发病，随着我国居民生活质量的改善以及老龄化人口进展加剧的社会背景演变下，我国糖尿病新发病例具有逐年增加的趋势。糖尿病目前不能得到根治，需要通过多种方法进行正确合理地调节和干预进行血糖的控制。归根结底，糖尿病的发生与不健康的生活方式息息相关，属于生活方式性疾病，日常高热量饮食以及运动的缺乏，导致代谢降低。而肥胖患者是2型糖尿病的主要发病群体之一，肥胖人群中热量的摄入和消耗的比例严重失衡，容易给胰岛β细胞造成较大的负担，长期就会引起胰岛β细胞的功能障碍，引起胰岛素抵抗，对葡萄糖的利用减少，容易发生糖代谢或者脂代谢的异常[5]。因此很多肥胖型2型糖尿病患者在血糖指标异常的同时，还会引起血脂指标和尿酸升高的情况，这些因素都会影响胰腺对胰岛素的分泌，血脂的沉积也会使肥胖型2型糖尿病患者发生肾脏功能障碍等脏器病变的风险也更高，威胁患者的健康。

在肥胖型2型糖尿病患者中，胰岛素治疗符合肥胖引起胰岛素抵抗的病机，胰岛素补充是广泛的糖尿病治疗方法，且需要长期治疗，通过接近生理剂量的胰岛素补充可以帮助患者进行血糖和脂肪代谢的调节，发挥内源性胰岛素的药理学作用，具有降低血糖和血脂指标的作用，且起效迅速[6-7]。门冬胰岛素30中含有30%的可溶性门冬胰岛素，另外70%的比例是中效的精蛋白胰岛素，其中可溶性门冬胰岛素注射后可以迅速吸收，快速地与脂肪细胞中的胰岛素受体结合，发挥速效降血糖的作用，而精蛋白胰岛素的释放时间相对缓慢，维持作用长，在2型糖尿病患者可以作为基础胰岛素的补充，维持降糖和降血脂的作用。

但是很多研究中发现单纯通过门冬胰岛素30治疗对控制血糖的作用有限，并且如果大剂量应用还会增加低血糖的不良反应发生率，因此很多学者提出了联合用药的方案，在门冬胰岛素30治疗的基础上联合其他种类的药物，发挥协同作用[8-9]。西格列汀属于二肽基肽酶（dipeptidyl peptidase,DPP-IV）抑制剂，能够特异性地识别并抑制DPP—IV，同时还能促进人体释放胰升糖素样蛋白来改善患者高血糖的状态，药效持续较长[10-12]。本研究应用了联合方案，结果显示，治疗后，观察组FPG、2 hPG、HbA1c均低于对照组，TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，BMI、尿酸均低于对照组（P<0.05），提示联合方案控制肥胖型2型糖尿病患者的疾病发展比较可靠。考虑联合治疗中西格列汀的应用可以辅佐门冬胰岛素30的药效，能进一步对胰岛β细胞的复制产生刺激，改善胰岛素抵抗，从而增加血糖的控制效果。西格列汀能够增加患者体内胰高血糖素样肽-1（glucagonlike peptide-1, GLP-1）浓度，可以释放中枢神经系统感受器的饱腹信号，因此对于体质量的控制以及血脂的调节也具有一定的作用，可以减少游离脂肪酸，进而也降低了尿酸的合成，具有多效性特点。

综上所述，肥胖型2型糖尿病的临床治疗中在单纯应用门冬胰岛素30的基础上增加西格列汀的用药有助于控制体质指数，在血脂以及血糖指标的调节中也更具优势，可减轻肥胖型2型糖尿病患者病情发展因素，促进治疗有效性提升，建议应用于此类的糖尿病群体中。