利拉鲁肽联合尿毒清对糖尿病肾病患者血糖水平及肾功能的影响

梁海梅，高勇，任小燕，卫惠，王力群，孙子君

张家港市第三人民医院肾内科，江苏张家港 215600

糖尿病肾病是指由糖尿病引起的肾脏慢性损伤的一种疾病，是糖尿病患者最常见的并发症之一，通常发生在糖尿病患者多年的持续高血糖状态下[1]。相关资料显示，糖尿病患者中有约30%~40%会发展为糖尿病肾病，具有较高的发病率[2]。临床对于糖尿病肾病患者常用的治疗方式为药物治疗，通过药物来减轻症状、降低血糖，控制疾病进展。胰岛素是糖尿病患者的常用药，具有促进葡萄糖进入细胞，从而降低血糖水平的作用[3]。但是胰岛素的长期使用会有部分患者对胰岛素的敏感性降低，甚至出现胰岛素抵抗的情况，影响患者的血糖控制效果。利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂，具有促进胰岛素的释放，降低胰高血糖素分泌的作用，同时利拉鲁肽具有抗炎、抗纤维化以及降低血压的作用，可以减少炎症反应和纤维化程度，从而减轻肾脏负担，改善肾功能[4]。本研究选取2021年5月—2022年5月张家港市第三人民医院收治的糖尿病肾病患者70例，对利拉鲁肽联合尿毒清对糖尿病肾病患者血糖水平及肾功能的影响进行探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的糖尿病肾病患者70例，采用随机数表法分组，两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究通过本院医学伦理委员会审批，入组患者及家属对研究知情并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：糖尿病肾病的诊断符合《糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识》[5]中的相关标准；患者随机血糖水平在11.1 mmol/L以上。

排除标准：合并其他糖尿病并发症如酮症酸中毒、视网膜病变等者；合并泌尿系统感染者；精神障碍者；妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

对照组患者使用尿毒清+二甲双胍治疗：口服尿毒清（国药准字Z20073256；规格：5 g），4次/d，5 g/次，用药间隔6 h/次；盐酸二甲双胍片（国药准字H21022377；规格：0.25 g）口服，0.5 g/次，3次/d，连续使用14 d为1个疗程。

观察组在对照组的基础上使用利拉鲁肽：二甲双胍、尿毒清的使用方法和剂量与对照组相同，利拉鲁肽注射液[国药准字S20233110；规格：3 mL:18 mg（笔芯）]皮下注射，注射时间为午餐前，初次使用剂量为0.6 mg/次，1次/d，使用1周后调整剂量为1.2 mg/次，连续治疗14 d为1个疗程。

1.4 观察指标

血糖水平：治疗前后抽取患者静脉血，检测空腹、餐后2 h血糖以及糖化血红蛋白水平，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）正常值为3.9~6.1 mmol/L、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose, 2 hPG）正常值为<7.8 mmol/L，糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）正常值为4%~6%。

肾功能水平；治疗前后分别抽取患者静脉血，经实验室测定血清肌酐（serum creatinine, Scr）、24 h尿蛋白、肾小球滤过率（glomerular filtration rate, e-GFR）以及尿素氮（usea nitrogen, BUN）水平，Scr正常值为男53~106 μmoL/L，女44~97 μmmoL/L、24 h尿蛋白正常值为<150 mg、e-GFR正常值为80~120 mL/min、BUN正常值为3.2~7.1 mmol/L。

不良反应：对两组患者治疗期间发生的恶心、呕吐、头晕以及低血糖等不良反应进行观察记录。

1.5 统计方法

应用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以()表示，行t检验，计数资料用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平对比

治疗前，两组血糖水平对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组FPG、2 hPG、HbA1c均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者血糖水平对比()

注：与同组治疗前对比*P<0.05。

组别对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值治疗后（5.93±1.19）*（5.05±1.17）*3.120 0.003 FPG（mmol/L）治疗前9.07±2.54 9.05±2.52 0.033 0.974治疗后（6.37±1.41）*（5.54±1.35）*2.515 0.014 2 hPG（mmol/L）治疗前17.84±2.74 17.91±2.79 0.106 0.916治疗后（7.61±1.21）*（6.83±1.23）*2.674 0.009 HbA1c（%）治疗前9.36±2.81 9.45±2.85 0.133 0.895

2.2 两组患者肾功能水平对比

治疗前，两组肾功能水平对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组患者血清BUN、Scr、24 h尿蛋白水平下降，e-GFR水平上升，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患者肾功能水平对比()

表3 两组患者肾功能水平对比()

注：与同组治疗前对比*P<0.05。

组别对照组（n=35）观察组（n=35）t值P值治疗后（80.01±13.14）*（93.14±13.22）*4.167<0.001 BUN（mmol/L）治疗前12.28±3.06 12.31±3.03 0.041 0.967治疗后（8.39±1.29）*（6.25±1.31）*6.886<0.001 Scr（μmol/L）治疗前195.31±21.62 196.44±21.54 0.219 0.827治疗后（120.56±18.69）*（109.36±18.11）*2.546 0.013 24 h尿蛋白（mL/min）治疗前178.01±20.24 179.98±20.36 0.406 0.686治疗后（149.62±15.42）*（105.14±11.36）*13.43<0.001 e-GFR（mL/min）治疗前63.04±12.61 62.95±12.54 0.030 0.976

2.3 两组患者不良反应对比

观察组不良反应发生率为14.29%，对照组不良反应发生率为8.57%，两组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应对比

3 讨论

血糖升高导致肾小球滤过功能的损害，进而引起肾小球基底膜增厚和肾小球硬化[6]。患者在发病初期不会出现明显的临床症状，随着疾病的发展，会出现尿量增加、尿频等情况，需要进行及时治疗，防止慢性肾衰竭的发生，威胁患者生命[7]。尿毒清是一种中药制剂，其中以黄芪、茯苓、白芍、等为主要成分，具抗炎、抗氧化、延缓肾小球硬化进程，缓解患者病情的作用，能改善蛋白尿，保护肾功能[8]。二甲双胍是糖尿病患者的常用药物，具有调节血糖作用，但是单一使用效果不显著，影响患者的血糖控制效果[7]。利拉鲁肽是一种GLP-1受体激动剂类药物，与GLP-1受体结合，模拟GLP-1的作用，不仅能激活胰岛细胞内的信号传导途径，降低血糖还能减轻肾小球滤过功能的损害、减轻肾小管损伤，改善肾功能[9]。

本次研究显示，治疗后，两组血糖水平下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；这说明，利拉鲁肽的使用能促进患者血糖水平的下降。分析原因，利拉鲁肽能增加胰岛素分泌，延缓胃肠道排空，降低血糖水平。由于糖尿病肾病患者常伴有胰岛素抵抗的情况，利拉鲁肽的应用可以改善胰岛素的敏感性，促进胰岛素的作用，从而帮助降低血糖水平[10]。

本次研究显示，治疗后，两组血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白水平下降，肾小球滤过率提升，且观察组优于对照组（P<0.05）；分析原因，尿毒清可以清除自由基以及抗氧化，与大黄同时使用可提高肾血流改善效果，保护细胞膜，进而提高肾小球滤过率[11]。拉鲁肽还能通过多种机制减轻糖尿病肾病的进展，包括减轻肾小球滤过功能的损害、减轻肾小管损伤、减少蛋白尿的程度、抑制炎症反应等，这有助于延缓肾病的进展和保护肾功能[12]。二者联合使用产生协同作用，提升治疗效果，有效减轻患者肾功能的损伤。

在本次研究中，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。这说明，利拉鲁肽的使用不会增加患者临床不良反应，具有较高的用药安全性，推荐临床使用。

综上所述，利拉鲁肽联合尿毒清应用于糖尿病肾病患者的治疗中，能有效降低患者血糖水平，改善肾功能，且不会增加不良反应，药物使用的安全性能得到保证。