恩格列净与西格列汀对2型糖尿病合并心力衰竭患者的心血管保护作用研究

黄一伟 王军 陈善浆

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是临床十分常见的一种慢性代谢性疾病，主要特征为血糖异常升高，且伴有糖脂代谢紊乱，若未及时进行治疗，可累及心脏、眼、肾等器官组织[1]。心力衰竭（heart failure，HF）是一种常见的心血管疾病，也是T2DM 患者常见的并发症之一，而T2DM 是HF 的重要危险因素[2]。目前，临床对于T2DM 合并HF 患者的治疗以控制血糖、强心、利尿等为主，可有效缓解患者临床症状[3]。恩格列净与西格列汀是近年来上市的两种新型降糖药物，在T2DM 患者中应用较为广泛，受到广大患者及临床医师的青睐[4]。本次研究比较恩格列净与西格列汀对T2DM 合并HF 患者的心血管保护作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年12 月至2022年12 月在温州市中心医院接受治疗的88 例T2DM合并HF患者，其中男性52 例、女性36 例；年龄46～78 岁，平均（57.94±5.21）岁；纳入标准包括：①符合T2DM[5]和HF[6]诊断标准；②自愿参与，依从性良好；③年龄40～80 岁；排除标准为：①对恩格列净与西格列汀等药物过敏；②合并恶性肿瘤、严重肝肾疾病；③妊娠或哺乳期妇女；④合并心脏瓣膜病、糖尿病酮症酸中毒；⑤伴有免疫系统疾病。本次研究经本院伦理委员会批准，所有患者对本次研究内容知情同意。将88 例按随机数字表法分为两组，各44 例。研究组中男性27 例、女性17 例；年龄46～78 岁，平均（58.19±5.14）岁；平均体重指数（24.13±2.02）kg/m2；心功能分级：Ⅱ级21 例、Ⅲ级16 例、Ⅳ级7 例；糖尿病病程1～14年，平均（6.61±2.26）年。对照组中男性25 例、女性19 例；年龄48～76 岁，平均（57.68±4.22）岁；平均体重指数（24.38±1.87）kg/m2；心功能分级：Ⅱ级24 例、Ⅲ级15 例、Ⅳ级5 例；糖尿病病程1～15 年，平均（6.85±2.44）年。两组一般资料及心功能分级比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均给予二甲双胍片（由上海上药信宜药厂有限公司生产）0.5 g口服，每日2 次，同时进行饮食、运动干预以降低血糖，并给予血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂等药物进行常规抗心力衰竭治疗。在此基础上，对照组采用西格列汀片（由杭州默沙东制药有限公司生产）治疗，100 mg 口服，每日一次；研究组采用恩格列净片（由上海勃林格殷格翰药业有限公司生产）治疗，10 mg 口服，每日一次。两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：比较两组患者治疗后临床疗效。显效：症状消失，血糖下降至正常水平，心功能NYHA分级改善≥2级；有效：症状显著缓解，血糖水平显著下降，心功能NYHA分级改善1级；无效：未达显效与有效标准。总有效率为显效率与有效率之和。②血糖水平：比较两组患者治疗前、治疗6 个月后空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial plasma glucose，2 hPBG）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。③心功能：比较两组治疗前、治疗6 个月后左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、E 峰与A 峰的比值（E/A）值。④心血管事件：两组患者均治疗6 个月，并观察治疗期间心血管事件的发生情况，包括心肌梗死、心绞痛、心律失常等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。组间计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表1

表1 两组临床疗效比较/例（%）

由表1 可见，研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.06，P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后血糖水平及心功能指标比较见表2

表2 两组治疗前后血糖水平及心功能指标比较

由表2可见，治疗前，两组患者的FPG、2 hPBG、HbA1c、LVEF和E/A值比较，差异均无统计学意义（t分别=0.52、0.64、0.53、0.51、1.38，P均＞0.05），治疗6 个月后，两组FPG、2 hPBG、HbA1c 水平均明显降低，差异均有统计学意义（t分别=6.56、7.82、3.98、5.58、7.59、4.97，P均＜0.05），但两组组间比较，差异均无统计学意义（t分别=0.50、0.58、0.64，P均＞0.05）；两组LVEF、E/A 值均明显升高，且研究组明显高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=9.35、7.36、5.42、2.42、3.18、3.31，P均＜0.05）。

2.3 两组心血管事件比较见表3

表3 两组心血管事件比较/例（%）

由表3 可见，研究组心血管事件发生率低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.46，P＜0.05）。

3 讨论

研究发现，T2DM、HF均具有较高的发病率和病死率，其中HF 是各种心脏疾病的终末阶段，也是糖尿病患者常见的心血管并发症之一，而T2DM是HF的重要危险因素，二者相互作用，加重患者病情。由于T2DM患者高血糖的状态，可导致自由基代谢异常和蛋白非酶糖基化，造成心肌细胞能量代谢障碍，激活RAAS和交感神经系统，损伤心肌细胞，诱发心脏功能障碍，进而形成HF[7]。由此可见，有效控制血糖水平，有助于改善T2DM合并HF患者的心功能。

本次研究采用恩格列净（研究组）与西格列汀（对照组）治疗T2DM 合并HF，结果显示，研究组总有效率（95.45%）明显高于对照组（81.82%），两组治疗6 个月后血糖各项指标均显著降低，但组间差异不显著，而LVEF、E/A值均显著升高，且研究组较对照组高（P均＜0.05），提示恩格列净与西格列汀均可有效降低T2DM合并HF患者血糖水平，但恩格列净较西格列汀可更有效改善患者心功能，具有心血管保护作用。分析原因在于：恩格列净是一种高选择性的钠-葡萄糖共转运体2抑制剂，可通过抑制肾脏内活性，减少葡萄糖的重吸收，使尿液中葡萄糖的排泄增多，发挥降低血糖水平的作用[8]。同时，恩格列净可通过改善线粒体功能及内皮功能、减轻心脏负荷、增强心肌能量代谢、抑制炎症反应、减轻氧化应激等途径发挥心血管保护作用。西格列汀属于一种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂，可通过阻断胰高血糖素样肽-1，抑制DPP-Ⅳ降解，增强机体肠降血糖素的作用，进而调节血糖水平[9]。同时，西格列汀可通过减轻氧化应激、减少巨噬细胞浸润、抑制炎症反应等途径改善患者心功能。另外，本次研究显示，研究组心血管事件发生率（2.27%）较对照组（18.18%）低（P＜0.05），表明采用恩格列净治疗T2DM 合并HF的安全性较好，心血管事件发生率较低。

综上所述，恩格列净与西格列汀均可有效降低T2DM合并HF患者血糖水平，但恩格列净可有效改善患者心功能，具有一定心血管保护作用。但本次研究存在来源单一、病例数量少，同时属于单中心研究，随访时间较短，未探讨两种药物治疗的长期效应，可能会造成结果存在偏倚，今后临床将进一步开展多中心的大规模研究进行深入探讨。