替硝唑、甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏在牙周炎中的应用效果

袁君

【摘 要】目的 探讨替硝唑、甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏在牙周炎中的应用效果。方法 选择西安碑林和荣口腔诊所2020年5月-2023年2月收治的100例牙周炎患者为研究对象，随机分为研究组和对照组，每组50例。对照组给予盐酸米诺环素软膏治疗，研究组在对照组基础上联合替硝唑、甲硝唑治疗，连续治疗4周后比较两组临床疗效、牙周指标改善情况、炎性因子水平及不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率为96.00%，高于对照组的78.00%（P<0.05）；研究组治疗后PD、SBI、CAL及PLI均低于对照组（P<0.05）；研究组治疗后IL-1β、sICAM-1、CRP及MCP-1均低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 替硝唑、甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏可有效改善牙周功能，抑制炎性反应，临床疗效和安全性较高，对促进牙周炎患者病情康复具有积极意义。

【关键词】牙周炎；替硝唑；甲硝唑；盐酸米诺环素软膏

中图分类号：R781.4+2 文献标识码：A 文章编号：1004-4949（2023）17-0122-04

Application Effect of Tinidazole， Metronidazole Combined with Minocycline Hydrochloride Ointment in Periodontitis

YUAN Jun

（Periodontal Department of Beilin Herong Dental Clinic， Xian 710001， Shaanxi， China）

【Abstract】Objective To investigate the application effect of tinidazole， metronidazole combined with minocycline hydrochloride ointment in periodontitis. Methods A total of 100 patients with periodontitis admitted to Xian Beilin Rongkou Dental Clinic from May 2020 to February 2023 were randomly divided into study group and control group， with 50 patients in each group. The control group was treated with minocycline hydrochloride ointment， and the study group was treated with tinidazole and metronidazole on the basis of the control group. After 4 weeks of continuous treatment， the clinical efficacy， periodontal index improvement， inflammatory factor levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the study group was 96.00%， which was higher than 78.00% in the control group （P<0.05）. After treatment， PD， SBI， CAL and PLI in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， IL-1β， sICAM-1， CRP and MCP-1 in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Tinidazole， metronidazole combined with minocycline hydrochloride ointment can effectively improve periodontal function， inhibit inflammatory reaction， have high clinical efficacy and safety， and have positive significance for promoting the rehabilitation of patients with periodontitis.

【Key words】Periodontitis； Tinidazole； Metronidazole； Minocycline hydrochloride ointment

牙周炎（periodontitis）屬于口腔科常见疾病，主要因微生物感染、侵袭牙周组织所致，以牙龈红肿出血、咬合痛、自发痛为主要表现，严重时可出现牙周袋溢脓、牙齿松动等，严重影响患者的口腔健康及生活质量[1]。目前对于牙周炎机械治疗无效者，临床常选择抗菌药物干预以缓解临床症状。盐酸米诺环素软膏属于一种广谱抗菌药物，在改善牙周状况方面具有一定效果，但单独应用所需剂量较大，随着用药时间的延长也易出现不良反应，在牙周炎中的治疗效果欠佳[2]。替硝唑、甲硝唑均属于人工合成的硝基咪唑类药物，抗厌氧菌活性较强，对于牙周病患者而言有助于抑制炎性反应，改善牙周功能，常与盐酸米诺环素软膏联合应用以降低盐酸米诺环素软膏使用剂量，提高治疗效果[3]。基于此，本研究结合2020年5月-2023年2月西安碑林和荣口腔诊所收治的100例牙周炎患者临床资料，探讨替硝唑、甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏对牙周炎的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020年5月-2023年2月西安碑林和荣口腔诊所收治的100例牙周炎患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组和研究组，每组50例。对照组男27例，女23例；年龄45～73岁，平均年龄（60.43±5.72）岁；病程0.5～3年，平均病程（1.78±0.54）年；慢性牙周炎30例，侵袭性牙周炎20例。研究组男26例，女24例；年龄44～75岁，平均年龄（59.87±5.68）岁；病程1～3年，平均病程（1.82±0.66）年；慢性牙周炎29例，侵袭性牙周炎21例。两组性别、年龄、病程、牙周炎类型比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：所有患者均经口腔相关检查确诊，牙周袋深度4 mm以上；口中余牙20颗以上；近1个月内无抗生素用药史；临床资料完整；患者对治疗方案表示知情理解，自愿签署知情同意书。排除标准：近3个月内有牙周病治疗史；存在该研究药物禁忌症或过敏史；合并其他口腔疾病；凝血机制异常；口腔卫生条件较差；不能定期复诊者。

1.3 方法 所有患者就诊时均清除牙龈菌斑及结石，磨光牙面，行龈下刮治。对照组给予盐酸米诺环素软膏（SunstarINC.，注册证号H20150106，规格：0.5 g）治疗，将药品注入牙周袋内，直至充满。1次/周，连用4周。研究组联合口服替硝唑片（广东彼迪药业有限公司，国药准字H44021585，规格：0.5 g）治疗，0.25 g/次，1次/d；同时取大小适宜的甲硝唑（长春新安药业有限公司，国药准字H22023624，规格：0.2 g），使用镊子将其敷于牙周袋深部，隔日1次，连续治疗4周。嘱患者治疗期间保持清淡饮食，加强口腔卫生，定期复诊。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、牙周指标改善情况、炎性因子水平及不良反应发生情况。

1.4.1临床疗效 评价标准[4]：显效：治疗后牙周炎相关症状基本消失，牙周袋深度减少2 mm以上；有效：治疗后牙周炎相关症状消失75%以上，牙周袋深度减少1～2 mm；无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2牙周指标改善情况 采用牙周探针检测菌斑指数（PLI）、探诊深度（PD）、牙龈出血指数（SBI）、牙周附着丧失（CAL）水平。CAL：即牙袋深度-釉牙骨质与龈缘至龈沟底的间距，未探查到釉牙骨质界即判断为无附着丧失。PLI：分值0～3分：0分为龈缘区无菌斑；1分为龈缘区牙面有薄的菌斑，但视诊不可见，若用探针尖刮牙面可见牙菌斑；2分为在龈缘或邻面可见中等量菌斑；3分为龈沟内或龈缘区及邻面有大量软垢。SBI：分值0～5分：0分为牙龈健康无出血；1分为龈乳头、边缘龈无颜色改变、红肿，无探诊出血；2分为探诊出血，龈乳头、边缘龈伴颜色改变；3分为探诊出血，龈乳头、边缘龈轻微红肿；4分为探诊出血，龈乳头、边缘龈明显红肿；5分为自发出血，龈乳头、边缘龈明显红肿[5]。

1.4.3炎性因子水平 治疗前后均采集患者空腹条件下外周静脉血液样本5 ml，静置30 min后离心分离出血清，选择AU5800全自动生化分析仪，采用酶联免疫吸附法及放射免疫比浊法测定血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、单核细胞趋化蛋白（MCP-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）及C反应蛋白（CRP）水平。

1.4.4不良反应 统计两组头晕、恶心呕吐、低血压、皮肤瘙痒发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件对本研究数据进行处理，计量资料以（x-±s）表示，行t检验；计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验；P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 两组牙周指标改善情况比较 研究组治疗后PD、SBI、CAL及PLI均低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组炎性因子水平比较 研究组治疗后IL-1β、 sICAM-1、CRP及MCP-1均低于对照组（P<0.05），見表3。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

近年来，随着人们生活方式及饮食结构的改变的使得口腔疾病发病率明显增长，其中以牙周病的增长最为明显。该病早期常缺乏特异性表现，大多患者确诊时病情已较为严重，甚至已经丧失了咀嚼功能，以往常规的牙周洁治、龈下刮治等机械性治疗措施常难以取得满意效果，故临床上常联合应用抗菌药物来清除牙菌斑，抑制炎性反应，预防微生物在牙周堆积以消除临床症状，改善牙周功能[6-8]。盐酸米诺环素软膏的主要成分为二甲胺四环素，可通过抑制细菌蛋白质合成及牙周组织胶原酶活性来抑制细菌增殖，控制炎症，对牙龈卟啉菌、腐蚀埃肯菌、核梭杆菌、伴放线放线杆菌等多种菌群均有良好的抗菌活性，另外还可促进牙周组织再生，巩固牙龈，但单独应用效果有限[9，10]。替硝唑主要通过对细菌产生毒性作用并干扰DNA复制过程而抑制细菌生长繁殖，从而达到杀菌效果，缓解牙周症状，且该药不会造成菌群失衡及耐药菌株，性能稳定[11-14]。甲硝唑属于抗厌氧菌药物，可通过抑制细菌DNA合成促使细菌死亡，与替硝唑、盐酸米诺环素软膏联合应用可充分发挥各自优势，缓解牙周炎症状，改善牙周功能，且不增加药物不良反应[15]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率为96.00%，高于对照的78.00%（P<0.05），提示替硝唑、甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏可实现优势互补，发挥协同作用，缓解临床症状，提高治疗效果。同时，研究组治疗后相关牙周指标及炎性因子水平均优于对照组（P<0.05），提示联合应用替硝唑、甲硝唑可充分发挥抗炎作用，从而更好地改善牙周情况。另外，本研究发现，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合应用替硝唑、甲硝唑可减少盐酸米诺环素软膏的使用剂量，缓解单一抗生素使用所致的药物耐药性，具有较高的用药安全性。究其原因，甲硝唑属于拮抗厌氧菌药物，应用与牙周炎治疗时，可引起细菌裂解、死亡，有助于进一步稳固牙齿，替硝唑主要作用于厌氧菌，引起细菌死亡，两者合用，可优势互补，有助于改善患者牙周功能，促进患者早期康复。替硝唑、甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏治疗牙周炎能产生协同作用，加快牙周组织的修复，并且3种不同药物的联合使用不会增加药物不良反应发生几率，药物安全性相对较高。

综上所述，替硝唑、甲硝唑联合盐酸米诺环素软膏可有效改善牙周功能，抑制炎性反应，疗效和安全性较好，对促进牙周炎患者病情康复具有积极意义。

参考文献

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編辑 张孟丽