佐匹克隆与氯硝西泮治疗精神分裂症伴睡眠障碍的效果比较

吴 江,龚士虎,孙 洁

(1.湖北省武汉市优抚医院睡眠心理科,湖北 武汉 430000;2.湖北省武汉市优抚医院中西结合精神病科,湖北 武汉 430000;3.湖北省武汉市优抚医院精神科,湖北 武汉430000)

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年2月—2022年1月精神分裂症伴睡眠障碍患者94例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为佐匹克隆组、氯硝西泮组,每组47例。佐匹克隆组中男性26例,女性21例;年龄35～58岁,平均(43.04±4.12)岁;文化程度:高中及以下19例,高中及以上28例;病程3个月～5年,平均(2.19±0.46)年。氯硝西泮组中男性28例,女性19例;年龄32～60岁,平均(43.16±5.01)岁;文化程度:高中及以下21例,高中及以上26例;病程2个月～5年,平均(2.16±0.48)年。2组上述资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准:①符合有关精神分裂症伴睡眠障碍的诊断标准[4-5];②患者已签署本研究入组同意书及经伦理委员会批准;③匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)[6]≥10分;④精神分裂症病程≤5年。排除标准:①合并严重躯体疾病患者;②有药物滥用史者;③合并脑器质性疾病患者;④合并双相抑郁障碍及其他精神疾病患者。

1.3方法 2组均给予常规治疗。佐匹克隆组在此基础上给予佐匹克隆(齐鲁制药,批号:国药准字H10980162,规格:3.75 mg×12 s)联合治疗,7.5 mg/次,1次/d,于睡前15～30 min服用,共治疗3周。氯硝西泮组于睡前15～30 min在常规治疗基础上给予氯硝西泮(福州海王福药制药有限公司,批号:国药准字H35020313,规格:2 mg×100 s)联合治疗,2 mg/次,1次/d,共治疗3周。

1.4观察指标 ①临床疗效:根据治疗前后PSQI评分减分率评定疗效[6],≥80%为痊愈,80%>～50%为显效,50%>～25%为有效,<25%为无效。②精神分裂症严重程度:采用阳性和阴性症状量表评分表(positive and negative syndrome,PANSS)评价患者治疗前及治疗3周后精神分裂症严重程度[7],主要包括阳性量表(7项)、阴性量表(7项)、一般精神病理量表(16项)3个分量表,得分越高表示症状越严重。③睡眠脑电图参数:应用北京太阳电子科技公司SOLAR 2848B型定量数字脑电图仪检测患者治疗前及治疗3周后的睡眠脑电图参数,检查时间为24 h,记录其睡眠总时间、睡眠潜伏期、觉醒时间等9项。④神经电生理:应用美国Nicolet Bravo脑诱发电位仪检测患者治疗前及治疗3周后P300、N2-P3潜伏期及波幅。⑤认知功能:采用重复性成套神经心理状态测验(the repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS)评价患者治疗前及治疗3周后认知功能[8],主要包括即刻记忆、视觉广度等5个因子,共12个条目,最终将5个因子得分通过查表转换为RBANS总分。⑥不良反应:统计2组治疗期间嗜睡、头痛头昏等药物相关不良反应发生情况。

1.5统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料采用独立样本t检验和配对t检验;计数资料采用χ2检验或Fisher精确检验比较,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 2组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.22组治疗前后PANSS评分比较 2组治疗前PANSS评分各项得分比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组治疗后PANSS评分各项得分低于治疗前(P<0.05),但2组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.32组睡眠脑电图参数比较 2组治疗前睡眠脑电图参数比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后睡眠脑电图参数均优于治疗前,且佐匹克隆组S3期长于氯硝西泮组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表1 2组临床疗效比较

表2 2组治疗前后PANSS评分比较

表3 2组睡眠脑电图参数比较

2.42组治疗前后神经电生理参数比较 2组治疗前神经电生理参数比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后P300潜伏期小于治疗前,P300波幅、N2-P3潜伏期、N2-P3波幅均大于治疗前,且佐匹克隆组P300、N2-P3波幅大于氯硝西泮组(P<0.05),见表4。

表4 2组治疗前后神经电生理参数比较

2.52组治疗前后RBANS评分比较 2组治疗前RBANS评分各项得分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后RBANS评分各项得分及总分均高于治疗前,且佐匹克隆组注意力、延时记忆得分高于氯硝西泮组,差异有统计学意义(P<0.05),见表5。

2.62组不良反应发生率比较 氯硝西泮组嗜睡及肌强直发生率高于佐匹克隆组(P<0.05),见表6。

表5 2组治疗前后RBANS评分比较

表6 2组不良反应发生率比较

3 讨 论

睡眠障碍是一种以失眠为主的睡眠质量不佳疾病,患者往往难以入睡、睡眠不深或易醒多梦。既往研究指出,睡眠障碍的发生可导致患者出现焦虑、抑郁症状,而加重患者精神疾病严重程度[13]。本研究发现,两组治疗后精神分裂症相关症状均得到明显改善,这主要与这两种药物均能有效改善患者睡眠质量有关。经进一步分析发现,两组治疗后PANSS评分各项得分差异无统计学意义,表明两种药物对精神分裂症精神症状改善程度的影响不大。

认知损害是精神分裂症的主要症状之一,严重影响了患者的社会能力。神经电生理指标是临床评价患者认知功能的主要方法[14]。相关报道发现,精神分裂症患者往往存在神经电生理异常,其中P300、N2-P3波幅在精神分裂症患者中显著降低,潜伏期延迟,证实了精神分裂症患者多存在认知损害现象[15-16]。本研究发现,佐匹克隆P300波幅、N2-P3波幅大于氯硝西泮组,RBANS评分中注意力、延时记忆得分高于氯硝西泮组,表明经佐匹克隆治疗,可改善患者认知功能。其原因在于佐匹克隆可较快分布于脑组织中,有效改善脑组织损伤,改善神经电生理状况,进而可有助于提高患者认知功能[17-18]。本研究结果显示,与氯硝西泮相比,经佐匹克隆治疗患者嗜睡及肌强直发生率更低,即佐匹克隆治疗的安全性更高,这主要是因为佐匹克隆存在一定的血浆蛋白结合率,在给药后可迅速分布于脑组织上,快速到达血药溶度峰值,起效较快,可有效避免不良反应的发生,用药安全性更高。

综上所述,相比于氯硝西泮,佐匹克隆治疗精神分裂症伴睡眠障碍,可有效延长睡眠脑电图S3期时间,改善脑神经电生理状况,并可提高患者认知功能,降低不良反应发生率,但两种药物对患者精神状况的影响相当。本研究尚存在不足之处,纳入样本量较少可能会导致研究结果出现偏倚,故后期需增加样本量以进行进一步分析。