西格列汀联合二甲双胍对老年2 型糖尿病患者氧化应激及胰岛功能的影响

张吉乾

(金塔县中医医院全科，甘肃酒泉 735300)

2 型糖尿病(T2DM)是临床最常见的糖尿病类型，约占全部糖尿病的90%以上，老年人为高发人群。T2DM 患者体内均有一定程度的胰岛素抵抗，以血糖升高为典型特征，可伴有多尿、多饮、疲乏无力等症状，对老年患者的生命健康造成影响。临床应尽早采取有效的治疗措施，以控制病情进展，保护胰岛功能[1-2]。二甲双胍可控制血糖水平，但部分患者单一用药的效果不佳，故临床应积极寻找更理想的治疗方案[3]。随着临床研究的不断深入，发现不同作用机制的降糖药物联合使用可增强降糖效果[4]。西格列汀属二肽基肽酶-4 抑制剂，可通过抑制二肽基肽酶-4，提高活性肠促胰素水平，从而促进胰岛素分泌，发挥降低血糖及减轻胰岛素抵抗的作用。基于此，本研究选取2020年1 月—2022 年8 月金塔县中医医院收治的150 例老年T2DM 患者为对象，通过随机分组对照，分析西格列汀联合二甲双胍的治疗效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取金塔县中医医院收治的150 例老年T2DM患者为研究对象。(1)纳入标准：符合《中国2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》[5]中2 型糖尿病的相关诊断标准；对本研究所用药物无禁忌证；均签署同意书。(2)排除标准：确诊为Ⅰ型糖尿病者；合并严重的血液疾病者；患有严重的心脑血管疾病者；合并急性感染者；存在严重的器官病变者；意识不清楚，存在精神异常者。本研究经院医学伦理委员会研究批准。按随机数字表法将所有患者分为观察组与对照组，每组75例。对照组男45 例，女30 例；年龄61～80 岁，平均年龄(69.42±3.03)岁；病程2～7 年，平均病程(4.51±0.82)年；体质量指数(BMI)19.7～31.1 kg/m2，平均BMI(23.81±1.04)kg/m2；学历：小学/初中19 例，中专/高中24 例，大专15 例，本科及以上17 例。观察组男40 例，女35 例；年龄62～81 岁，平均年龄(69.57±3.08)岁；病程2～8 年，平均病程(4.56±0.87)年；BMI 19.9～31.3 kg/m2，平均BMI(23.91±1.10)kg/m2；学历：小学/初中17 例，中专/高中25 例，大专17 例，本科及以上16 例。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

对照组采用二甲双胍治疗。给予患者盐酸二甲双胍缓释片 (山东齐都药业有限公司，国药准字H20050374，规格：0.5 g/片)口服，起始剂量0.25 g/次，3 次/d，温水送服，1 周后，增加剂量至0.5 g/次，每日用药剂量不超过2.0 g。

观察组在对照组基础上采用磷酸西格列汀治疗。给予患者磷酸西格列汀片(浙江诺得药业有限公司，国药准字H20233106，规格：100 mg/片)口服，100 mg/次，1 次/d，晨起服用。

治疗期间密切监测患者血糖情况，并调节用药剂量，嘱其坚持低盐低脂饮食。两组均持续用药12 周。

1.3 观察指标

(1)氧化应激指标：治疗前后，采集患者空腹静脉血，离心处理提取血清，丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化合物(SOD)水平采用双抗夹心酶联免疫分析法检测，超氧化物歧化酶(GSH-PX)水平采用领苯三酚法检测。(2)胰岛功能：治疗前后，测定患者的胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)及敏感指数(ISI)。(3)血糖指标：治疗前后，抽取患者空腹静脉血3 mL，离心处理提取血清，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白水平，采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖、餐后2 h 血糖水平。(4)不良反应：包括便秘、腹泻、上呼吸道感染、头痛等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。MDA水平等计量资料用()表示，采用t检验；不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组氧化应激指标比较

治疗前，两组的MDA、SOD、GSH-PX 水平比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组的氧化应激指标水平均改善，且观察组的MDA 水平低于对照组，SOD、GSH-PX 水平均高于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组氧化应激指标比较()

表1 两组氧化应激指标比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.2 两组胰岛功能比较

治疗前，两组的HOMA-β、ISI、HOMA-IR 比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组的各项胰岛功能指标水平均改善，且观察组的HOMA-β、ISI 均高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组胰岛功能比较()

表2 两组胰岛功能比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.3 两组血糖水平比较

治疗前，两组的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平均降低，且观察组的各项指标水平均低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组血糖水平比较()

表3 两组血糖水平比较()

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

随着人们生活水平的进步，老龄化进程的加快及生活方式、饮食习惯的改变，我国老年T2DM 患者的数量呈明显增加趋势[6]。该病以慢性高血糖为特征，可导致患者全身多器官、系统受累并产生慢性疾病，影响其生命质量[7]。目前，临床治疗老年T2DM 主要以控制血糖水平，改善胰岛功能为原则。

二甲双胍是治疗T2DM 的常见药物，作用机制是降低空腹血糖水平，增加周围组织对胰岛素的敏感性，提高体内葡萄糖的利用率，同时控制肝糖的输出及肝糖原的异生，从而改善胰岛素抵抗[8]。但部分患者单一用药的效果并不理想，故临床推荐联合其他降糖药物共同进行治疗。MDA 为脂质过氧化物，其水平可反映体内脂质过氧化程度；SOD 能清除过多的自由基，降低氧化应激损伤，对细胞的完整性和功能起到保护作用，对抗氧化损伤有着重要作用；GSH-PX 是机体广泛存在的一种过氧化物分解酶，能将有毒的过氧化物还原成无毒的物质。本研究结果显示，观察组治疗后的MDA 水平低于对照组，SOD、GSH-PX 水平均高于对照组，HOMA-IR 低于对照组，HOMA-β、ISI 均高于对照组，空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平均低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)，这提示西格列汀联合二甲双胍能改善老年T2DM 患者的氧化应激指标及胰岛功能，降低血糖水平。分析原因，西格列汀给药后，能在24 h 内抑制二肽基肽酶-4，使抑胃肽与活性胰高糖素样肽-1 的循环浓度升高2 倍，提升胰岛素与C 肽的血浆水平，降低空腹血糖及胰高糖素水平；同时，该药还能减少进食后的血糖波动或口服葡萄糖负荷，调节血糖水平，改善胰岛功能[9]。此外，西格列汀可通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)，有效防止肠促胰素降解，提高活性肠促胰岛水平，从而降低血糖[10]。有报道指出，西格列汀与二甲双胍联用，不仅不会影响药代动力学，且存在互补优化作用，可协同降糖和胰岛素调控，改善患者的氧化应激指标，获得副作用最小的益处。本研究结果还显示，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，说明西格列汀的应用安全性较高。

综上所述，采用西格列汀联合二甲双胍治疗老年T2DM 的效果显著，能降低患者血糖水平，改善其胰岛功能与氧化应激指标，安全性较高，值得临床推广使用。