补阳还五汤联合阿托伐他汀对慢性硬膜下血肿钻孔引流术后患者残余血肿量及中医证候的影响

刘鸿飞

(南京市中医院脑病科/神经外科，江苏南京 210000)

慢性硬膜下血肿(CSDH)是神经外科常见病，钻孔引流术为其常用治疗方式，能有效清除血肿，改善患者神经症状，但术后血肿清除率是影响本病预后的关键因素。近年来，临床多在钻孔引流术后给予患者阿托伐他汀，该药可抑制炎症、诱导新生血管生成，促进颅内血肿吸收，降低血肿复发率。中医学根据慢性硬膜下血肿的病位、临床症状及病情发展，将其归为“头部内伤病”范畴，病机多为阳气不足，阴阳失调，气血逆乱，使血液运行迟滞，久成瘀血[1]。补阳还五汤是益气活血的代表方之一，由黄芪、川芎、桃仁、当归等药物组成，可补气活血、化瘀通络，将其应用于CSDH术后，或可有效破除血肿。基于此，本研究选取2019 年1 月—2022 年10 月于南京市中医院接受钻孔引流术治疗的84 例气虚血瘀型CSDH 患者为对象，分析术后采用补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于南京市中医院接受钻孔引流术治疗的84例气虚血瘀型CSDH 患者为研究对象，根据随机数字表法分为两组，每组42 例。对照组中男性29 例，女性13 例；年龄50～85 岁，平均年龄(72.27±8.83)岁；单侧血肿40 例，双侧血肿2 例；血肿量46～80 mL，平均血肿量(62.47±11.53)mL。研究组中男性31 例，女性11例；年龄50～85 岁，平均年龄(73.27±8.83)岁；单侧血肿39 例，双侧血肿3 例；血肿量42～80 mL，平均血肿量(63.86±12.41)mL。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经南京市中医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：(1)CSDH 符合西医《外科学》[2]中的相关诊断标准，经影像学检查明确有硬膜下血肿。(2)中医符合《神经科专病中医临床诊治》[3]中颅脑损伤综合征的相关诊断标准，辨证为气虚血瘀型。主症：神疲懒言，气短乏力，面色少华，刺痛，拒按，痛有定处，头晕头胀，皮下瘀斑，脉络瘀血；次症：偏瘫，肢体麻木，局部感觉异常，善忘，肌肤甲错；舌脉：舌质淡紫，有瘀点或瘀斑，舌脉粗张，沉脉、弦迟或脉涩、无脉。(3)年龄50～80 岁。(4)具有头痛、头晕、肌力下降等因血肿占位导致的神经系统症状。(5)术前血压、血糖控制稳定，可耐受手术。(6)入院前1 周未服用过他汀类药物。(7)已签署研究同意书。排除标准：(1)对补阳还五汤或阿托伐他汀过敏。(2)血肿已形成厚壁甚至钙化。(3)存在肝、肾器官功能异常。(4)由血液疾病、肿瘤等已知严重疾病引起的慢性硬膜下血肿。(5)术前格拉斯哥昏迷(GCS)评分＜13 分。

1.3 方法

术后24 h 内，对患者进行影像学检查，观察血肿腔引流情况，若引流效果不佳需视情况调整引流管的深度和位置，必要时行二次手术。给予患者常规抗感染治疗，并嘱其多饮水。

对照组采用阿托伐他汀治疗。于术后第1 天起，给予患者阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片)口服，20 mg/次，1 次/d。

研究组在对照组基础上采用补阳还五汤治疗。于术后第1 天起，给予患者补阳还五汤口服。组方：生黄芪30 g、当归尾9 g、桃仁6 g、芍药6 g、红花6 g、川芎3 g、地龙3 g。药物由南京市中医院药房提供，并由本院制剂室煎煮，每剂制成2 袋，100 mL/袋，1 袋/次，2 次/d。

两组均持续治疗8 周。

1.4 观察指标

(1)残余血肿量。术后1 d 及术后4、8 周，根据颅脑CT 检查结果，计算患者的残余血肿量。(2)中医证候积分。治疗前后，根据气虚血瘀型主次症制定中医证候积分表，依据症状严重程度，将主症记为无(0分)、轻度(2 分)、中度(4 分)、重度(6 分)，次症记为无(0 分)、轻度(1 分)、中度(2 分)、重度(3 分)，总分越低，症状越轻微。(3)血清指标。治疗前后，抽取患者静脉血4 mL，获取血清，采用ELISA 法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S-100β)、白细胞介素-6(IL-6)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)水平。(4)不良反应。包括头晕、头痛、恶心、呕吐、肌肉疼痛或压痛、无力等。

1.5 统计方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。中医证候积分等计量资料用()表示，采用t检验；不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组残余血肿量、中医证候积分比较

术后1 d，两组的残余血肿量比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；术后4、8 周，研究组的残余血肿量均少于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前，两组的中医证候积分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，研究组的中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组残余血肿量、中医证候积分比较()

表1 两组残余血肿量、中医证候积分比较()

2.2 两组血清指标比较

治疗前，两组的S-100β、NSE、IL-6、TSP-1 水平比较，组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组的各项血清指标水平均降低，且研究组的S-100β、NSE、IL-6、TSP-1 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组血清指标水平比较()

表2 两组血清指标水平比较()

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05

2.3 两组不良反应发生情况比较

对照组出现1 例头晕、1 例无力，不良反应总发生率为4.76%；研究组出现1 例头晕、1 例恶心，不良反应总发生率为4.76%。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

阿托伐他汀具有调节血脂的作用，不仅能改善血管内皮功能，还可抑制炎性反应。罗伟鹏等[4]的研究结果显示，在CSDH 患者钻孔引流改进术后嘱其口服阿托伐他汀8 周，患者血清NSE、IL-6 水平明显降低，证实了上述观点。

中医理论认为，头部外伤后，脑络、血络受损，气血运行失司，气虚无力摄津，血不能生气，血液壅阻于脉中或离经停积，久成瘀血，上犯清窍，内扰神明，则出现头晕、头痛或痴呆等症状。血瘀又会加重气机阻滞，故气虚为本，血瘀为标。有研究指出，CSDH 钻孔引流术后患者多见气虚血瘀证，而补阳还五汤作为益气活血名方，将其应用于该类患者的术后治疗中，或可取得理想效果。本研究结果显示，研究组术后4、8周的残余血肿量少于对照组，治疗8 周后的中医证候积分低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)，说明补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗有利于清除CSDH 钻孔引流术后患者的脑内残余血肿，改善其临床症状。补阳还五汤方中黄芪为君，具有补气升阳、养血生津、行滞通痹等功效，协同当归可补血养血、活血通络、安神理气，红花、芍药可活血散瘀、通经止痛，桃仁可活血化瘀，川芎可祛风活血、温通经脉，地龙可通络止痛、清热凉血。诸药合用，标本兼治，共奏补气活血、通络化瘀之效，可促进残余血肿吸收。

一般认为，外伤性硬膜下积液是导致CSDH 的主要病因。硬膜下积液伴随着桥静脉破裂、积液壁出血、炎症、新毛细血管生成等过程。这些变化可导致患者颅内压增高、脑组织长时间受压迫，使神经内分泌细胞、神经元细胞长期缺血缺氧，从而崩解释放大量NSE 入血[6]。同时，颅脑受损后，血脑屏障被破坏，存在于中枢神经系统、神经元细胞的S-100β 也会迅速进入血液。也有观点认为，CSDH 是一种炎症和血管生成性疾病，基质金属蛋白酶(MMPs)在病理性血管生成中起重要作用[7]。MMPs 可通过促炎反应诱导血液从病理性血管渗出至血肿腔，而血小板反应蛋白(TSP)是调控MMPs 表达的重要因子。薛亚飞等[8]提出，CSDH 的疾病进展与TSP-1 水平有关。现代药理研究证实，黄芪含有多糖、皂苷和黄酮等成分，在抗炎、抗氧化、免疫调节等方面有重要作用。方彬宇等[9]的研究指出，皂苷能通过磷酸化调控主要蛋白和信号通路传导促进神经干细胞增殖，从而保护神经和改善空间记忆能力。同时，补阳还五汤中含有常春藤皂苷元、山柰酚、槲皮素、β 一谷甾醇等对中风有明显效果的化学成分，这些物质能有效改善血液流变性，发挥抗血小板聚集、促血管和神经再生、抗炎、抗氧化、改善脑组织能量代谢、保护血脑屏障、改善空间记忆等功效[10]。本研究结果显示，研究组治疗后的血清S-100β、NSE、IL-6、TSP-1 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义(P＜0.05)，说明补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗可通过以上药理学作用，有效改善颅脑损伤，减轻血肿，促进神经功能恢复。两组治疗期间的不良反应发生率均较低，这提示补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗安全可靠。

综上所述，CSDH 钻孔引流术后气虚血瘀型患者采用补阳还五汤联合阿托伐他汀治疗安全有效，可促进残余血肿吸收，降低血清S-100β、NSE、IL-6、TSP-1水平，改善临床症状。