米非司酮与甲氨蝶呤联合康妇炎胶囊治疗有生育需求输卵管异位妊娠患者的效果

张翠玲

异位妊娠指受精卵于子宫腔外进行着床发育，95%异位妊娠为输卵管妊娠，患者常因输卵管及周围炎症导致粘连堵塞，阻碍受精卵进入子宫。受精卵因停留在输卵管时间过长发生着床、生长发育，最终导致输卵管破裂，表现为急性剧痛，阴道大量出血，因此异位妊娠致死可达妊娠死亡总数的10%[1]。随着现代医学进步，血清β-人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）检测及影像学技术提升，可尽早发现异位妊娠症状，防止输卵管破裂导致不孕不育或死亡。目前，异位妊娠主要治疗手段为手术及药物治疗，手术治疗需切开输卵管取出胚胎，可对输卵管造成一定损伤且伴随感染风险。对有生育需求的患者而言，不适合开展手术治疗而多采用药物治疗，药物治疗相较手术治疗简便，可避免输卵管组织破坏，保护输卵管正常生育功能。米非司酮为强效抗孕激素口服避孕药，具有引产作用[2]，因米非司酮无法引起子宫收缩，单用易出现不完全流产，常与甲氨蝶呤联用。甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，干扰胚胎细胞DNA 合成，起杀灭胚胎作用[3]。米非司酮联用甲氨蝶呤杀灭胚胎成功率高，但服药后子宫出血时间较长，且难以改善患者输卵管通畅情况。康妇炎胶囊含蒲公英、白花蛇舌草等广谱抗菌成分，常用于妇科炎症治疗，可抑菌消炎，同时成分中含有当归、香附、赤芍等药物，具有活血化瘀作用，可帮助输卵管淤血排出，加速输卵管通畅[4]。为改善患者输卵管环境，减少输卵管粘连再次发生异位妊娠风险，本研究就米非司酮+甲氨蝶呤联合康妇炎胶囊治疗有生育需求输卵管异位妊娠患者的效果进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月至2022 年4 月泰安市妇幼保健院收治的异位妊娠患者110 例作为研究对象，采用单双号法随机分为联合组和对照组，各55 例。两组患者年龄、停经时间、怀孕次数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：1）有月经停止、腹部疼痛、阴道出血等症状；2）β-HCG 检测阳性，影像学检查确诊为妊娠异位[5]；3）年龄为20～45 岁；4）有生育要求；5）签署了知情同意书。排除标准：1）严重肝肾功能不全；2）合并严重感染性疾病；3）胚胎直径≥5 cm；4）异位妊娠破裂；5）对本研究使用药物过敏。

1.3 治疗方法

对照组给予甲氨蝶呤注射剂（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14022462，规格：5 mg×10 支），肌内注射0.4 mg/kg，1 次/d，持续用药5 d；米非司酮片（上海新华联制药有限公司，国药准字H10950202，规格：25 mg×6 片），25 mg/次，2 次/d，口服，持续用药5 d。

联合组在对照组基础上联用康妇炎胶囊（山东步长神州制药有限公司，国药准字Z20055634，规格：0.4 g×24 粒×2 板），1.2 g/次，3 次/d，口服，持续用药5 d。

1.4 观察指标

1）β-HCG 转阴时间：治疗过程中取患者清晨空腹静脉血4 ml，离心处理后采用夹心酶免疫法测定β-HCG 水平，当β-HCG 水平≤5 U/ml，认为患者β-HCG 转阴，记录两组患者β-HCG 转阴时间。2）子宫旁包块消失时间：治疗过程中采用彩色多普勒超声诊断系统（广东睿超电子科技有限公司，粤械注准20192060191）进行腹部超声检查，保留患者灌肠，可适当憋尿保持膀胱充盈，以少量耦合剂涂抹阴道探头，外套避孕套后缓慢置入患者阴道，旋转调整探头获取清晰图像，观察包块大小，记录包块完全消失时间。3）腹痛停止时间：记录治疗过程中患者自述腹痛停止时间。4）阴道出血停止时间：记录治疗过程中患者阴道停止出血时间。5）输卵管复通情况：治疗后3 个月时，采用输卵管碘油造影方法，向宫腔内推入40%碘化油5～10 ml，后利用数字X 线摄影系统（广州睿佳医疗科技有限公司，粤械注准20192061200）进行拍摄，并于24 h 后再次进行拍摄。将造影剂无阻力、无反流到达伞端呈放射状溢入盆腔且弥散均匀，输卵管、宫腔全程显影，卵巢周围可见造影剂环绕归入完全通畅；将造影剂注入存在阻力、反流现象，仅少量到达伞端，输卵管显影不连续，盆腔造影剂弥散少，卵巢周围可见造影剂环绕归入部分通畅；将造影剂注入存在较大阻力，减压后明显反流，输卵管部分显影或全程不显影，伞端无溢出、卵巢周围无环绕归入完全堵塞。输卵管复通率（%）=（完全通畅例数+部分通畅例数）/总例数×100%。6）子宫内膜厚度：治疗前后使用全数字彩色多普勒超声诊断系统（深圳市维尔德医疗电子有限公司，粤械注准20172231413）监测子宫内膜厚度。7）不良反应：记录两组患者治疗过程中恶心、眩晕、胃肠道反应、口腔溃疡、肝功能损伤、骨髓抑制等不良反应发生情况。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 β-HCG 转阴时间及子宫旁包块消失时间

联合组β-HCG 转阴时间与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），而子宫旁包块消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者β-HCG 转阴时间及子宫旁包块消失时间比较(d,±s)

表2 两组患者β-HCG 转阴时间及子宫旁包块消失时间比较(d,±s)

组别 例数 β-HCG 转阴时间 子宫旁包块消失时间对照组 55 23.33±6.42 40.23±18.25联合组 55 22.15±7.13 30.47±7.57 t 值 0.912 3.663 P 值 0.364 ＜0.001

2.2 腹痛及阴道出血停止时间

联合组腹痛及阴道出血停止时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者腹痛停止时间及阴道出血停止时间比较(d,±s)

表3 两组患者腹痛停止时间及阴道出血停止时间比较(d,±s)

组别 例数 腹痛停止时间 阴道出血停止时间对照组55 4.88±1.32 5.74±1.63联合组55 3.25±1.07 4.05±1.12 t 值 7.114 6.337 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 输卵管复通情况

治疗3 个月后，联合组输卵管复通率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者输卵管复通情况比较

2.4 子宫内膜厚度

治疗前，两组子宫内膜厚度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组子宫内膜厚度低于治疗前（P＜0.05），但联合组子宫内膜厚度高于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较(mm,±s)

表5 两组患者治疗前后子宫内膜厚度比较(mm,±s)

组别 例数子宫内膜厚度t 值P 值治疗前 治疗后对照组55 6.63±1.324.42±1.91 7.087 ＜0.001联合组55 6.32±1.425.21±2.31 3.0300.003 t 值 1.165 5.966 P 值 0.247 0.049

2.5 不良反应

治疗后，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者治疗后不良反应发生情况比较

3 讨论

异位妊娠多为输卵管堵塞，受精卵无法到达子宫宫腔着床所致，经过一段时间胚胎生长发育，输卵管破裂，造成阴道出血，危及患者生命安全[6]。临床可依靠多种影像学手段提前发现异位妊娠，及时使用药物进行治疗，目前米非司酮+甲氨蝶呤是治疗此类疾病最常用的方案，治疗效果确切，已得到多次证实[7]，但杀灭胚胎后患者受孕率并不理想[8]。

妊娠人群因胚胎发育过程中胎盘合体滋养层细胞释放大量β-HCG，血清β-HCG 水平迅速升高[9]，因此血清β-HCG 转阴时间可反映药物杀灭胚胎时间。异位妊娠受精卵于子宫宫腔外部生长发育后形成包块，子宫旁包块消失时间可反映患者胚胎组织吸收情况。本研究结果显示，联合组血清β-HCG 转阴时间与对照组比较差异无统计学意义，但子宫旁包块消失时间明显短于对照组，提示康妇炎胶囊并无杀灭胚胎效果，但可加速机体吸收胚胎组织。康妇炎胶囊成分中含有丹参、赤芍、香附等活血药物。丹参活性成分丹参素可改善内皮细胞增殖及迁移能力，增强机体新陈代谢[10]，赤芍活性成分为赤芍总苷，能够降低血液黏度，抗血小板聚集，加速血液循环[11]，两者联用可改善子宫周围血液循环。香附挥发油具有透皮促进效果，可改变血管通透性，促进机体吸收胚胎。

米非司酮属于激素类药物，服药后孕激素作用被阻断，绒毛蜕膜萎缩脱落剥离输卵管，导致患者出现腹痛及阴道出血状况，甲氨蝶呤杀灭胚胎改变患者激素水平，也可能导致腹痛及阴道出血[12]。本研究中，联合组患者腹痛停止时间及阴道出血停止时间显著短于对照组，提示康妇炎胶囊可减轻患者腹痛症状，调节激素水平。探究原因，康妇炎胶囊含有延胡索及香附等药物，延胡索中含有延胡索乙素，具有镇静、止痛作用，可缓解患者腹部疼痛[13]，香附中多种化学成分可发挥抑菌作用，通过调节阴道菌群，改变患者相关激素水平，减少阴道出血及输卵管损伤[14]，加速患者康复。

异位妊娠多为输卵管炎症导致充血膨胀及粘连堵塞，为满足患者康复后妊娠需求，用药还需进行输卵管疏通，避免异位妊娠再次发生。本研究结果显示联合组输卵管复通率显著高于对照组，提示康妇炎胶囊可有效改善输卵管堵塞，保证患者生育能力。究其原因，康妇炎胶囊含有苍术、败酱草等药物，苍术可直接抑制细菌活性，也可改善机体湿热环境，调节免疫系统，增强抵抗力起到杀菌消炎作用；败酱草可增强吞噬细胞及白细胞活性，还可清除脂质过氧化物，减少过氧化损伤。两种药物共同作用可减轻输卵管炎症，缓解充血状态，改善堵塞情况，还可利湿排脓，减少粘连[15]，保证输卵管畅通，提高患者妊娠概率。

米非司酮为强效孕酮拮抗剂，可持续性促进子宫内膜细胞凋亡，阻碍其增殖，致使子宫内膜萎缩，临床常用于治疗子宫内膜增生[16]。由于异位妊娠胚胎未着床于子宫宫腔，用药减少子宫内膜厚度不利于患者预后受孕，本研究结果显示治疗后两组患者子宫内膜厚度较治疗前均显著减少，但联合组子宫内膜厚度明显高于对照组，提示康妇炎胶囊可减少米非司酮对子宫内膜的影响，保护子宫妊娠环境。究其原因，康妇炎胶囊中含有丹参、蒲公英等药物，丹参有效成分之一丹酚酸在适当浓度下可提高三磷腺苷酶活性，促进体内物质分解合成，加快新陈代谢，减缓子宫内膜萎缩[17]；蒲公英可通过加快类固醇激素肠循环，提升患者体内雌二醇及孕酮水平，改善子宫环境，增加患者妊娠可能性。联合组治疗后不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义，提示使用康妇炎胶囊造成的不良反应较少，安全性高。

综上所述，米非司酮+甲氨蝶呤联合康妇炎胶囊用于有生育需求的输卵管异位患者，可加速机体吸收胚胎，减轻米非司酮+甲氨蝶呤所致腹痛及阴道出血状况，改善输卵管疏通情况，减少米非司酮对子宫内膜的影响，加速患者康复，保护子宫内膜容受性，满足预后妊娠需求，安全性高。