曲美他嗪联合体外反搏治疗慢性心力衰竭的疗效及对转化生长因子-β1与结缔组织生长因子的调节作用

宋荣刚 任 静 李 杰

慢性心力衰竭作为临床上一类发病率较高的常见病，近年来受各种诱发因素的影响，其发病率呈不断升高趋势，给患者带来了较大身心方面的负担[1]。针对慢性心力衰竭的发病机制进行深入研究，证实药物仍然可以作为治疗该病的可靠手段，但部分患者心力衰竭症状改善情况较为一般，预后表现欠佳[2]。体外反搏是我国医学界自行研发的一种用于治疗全身缺血性疾病的可靠方法，本身不具有创伤性，且不容易给患者带来痛苦，在治疗心力衰竭时不仅可发挥较强的心脏保护，提高运动耐量作用，还可显著提高治疗安全性[3]。曲美他嗪是一种广泛应用于心血管疾病治疗的药物，不仅可改善患者心功能，还可发挥较强的调节血管内皮功能的作用。本研究就曲美他嗪联合体外反搏治疗慢性心力衰竭的疗效及对转化生长因子-β1（TGF-β1）、结缔组织生长因子（CTGF）的调节作用进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年3 月至2022 年1 月济南市第五人民医院收治的慢性心力衰竭患者90 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组各45 例。对照组男25 例，女20 例，年龄49～70 岁，平均（61.35±3.51）岁，病程4～10 个月，平均（7.25±1.28）个月，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级：Ⅱ级12 例、Ⅲ级19 例、Ⅳ级14 例，合并高血压10 例，糖尿病8 例；观察组男23 例，女22 例，年龄53～71 岁，平均（62.25±3.61）岁，病程5～14 个月，平均（7.1±1.27）个月，NYHA 分级：Ⅱ级13 例、Ⅲ级20 例、Ⅳ级12 例，合并高血压11 例，糖尿病9 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

纳入标准：1）符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中慢性心力衰竭诊断标准；2）NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级；3）签署了知情同意书。排除标准：1）首次住院期间因各类原因导致的死亡或中途出院；2）合并严重肝脏、肾脏功能性损伤疾病；3）严重瓣膜疾病、急性心力衰竭、先天性心脏病、严重心律失常。

1.2 治疗方法

两组均给予利尿、强心及扩张血管等常规治疗[5]，对照组在其基础上增加体外反搏治疗，具体方法如下：为患者采用增强型体外反搏设备进行治疗，治疗压力控制在30～41 kPa，30 min/次，1 次/d。观察组在对照组基础上增加曲美他嗪（齐鲁制药有限公司，国药准字H20193055）治疗，20 mg/次，3 次/d。两组均连续治疗3 个月。

1.3 观察指标

1）疗效判定标准：心力衰竭症状基本控制，心功能提升2 级以上评为显效；心功能提高1 级，但不足2 级评为有效；心功能提高不足1 级，甚至恶化评为无效[6]。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）比较两组治疗前后收缩压、舒张压及心率。3）心功能指标：采用Vivid 7 Dimension 型彩色多普勒超声仪检测左室舒张末期内径（LVDd）、左室收缩末期内径（LVDs）、左心房内径（LAD）、左室射血分数（LVEF）、左室流出道最大血流速度（VLOVT）。4）采集患者空腹静脉血3 ml 放置在离心机中离心处理，时间为20 min，速度为2 000 转/min，采用酶联免疫吸附试验法对TGF-β1及CTGF 水平进行检测。5）采用Lee 氏心衰评分[7]及明尼苏达州心功能不全生命质量量表（MLHFQ）[8]评分对患者的生命质量进行评价，得分越高，说明患者的生命质量越差。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 心率、收缩压及舒张压

两组治疗后与治疗前心率、收缩压及舒张压比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后心率、收缩压及舒张压比较(±s)

表2 两组患者治疗前后心率、收缩压及舒张压比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 心率(次/min) 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg)对照组 45治疗前 91.23±6.21 138.56±7.29 74.68±8.15治疗后 90.67±6.34 137.90±7.12 73.89±8.03观察组 45治疗前 91.54±6.38 136.89±7.67 74.55±8.23治疗后 91.47±6.27 136.34±7.34 75.34±8.90

2.3 心功能指标

治疗后，观察组LVDd、LVDs 及LAD 低于对照组，LVEF、VLOVT 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

表3 两组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 LVDd(mm) LVDs(mm) LAD(mm) LVEF(%) VLOVT(cm/s)对照组 45治疗前 66.89±7.62 46.96±2.69 43.21±3.24 41.23±2.96 0.61±0.15治疗后 58.25±6.93a 42.36±2.88a 40.23±3.69a 43.96±2.88a 0.64±0.16a观察组 45治疗前 65.34±7.56 47.02±2.74 42.89±3.18 40.56±2.57 0.60±0.14治疗后 52.67±6.45ab 37.12±2.34ab 37.19±3.84ab 48.23±2.90ab 0.69±0.14ab

2.4 TGF-β1、CTGF 水平

治疗后，观察组TGF-β1、CTGF 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后TGF-β1、CTGF 水平比较(±s)

表4 两组患者治疗前后TGF-β1、CTGF 水平比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 TGF-β1(ng/L) CTGF(μg/L)对照组 45治疗前 430.26±65.69 218.69±53.86治疗后 322.88±56.12a 154.63±50.65a观察组 45治疗前 436.35±61.25 216.70±52.91治疗后 212.98±56.26ab 105.69±20.83ab

2.5 生命质量

治疗后，观察组Lee 氏心衰评分及MLHFQ 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗前后生命质量比较(分,±s)

表5 两组患者治疗前后生命质量比较(分,±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 Lee 氏心衰评分 MLHFQ 评分对照组 45治疗前 11.51±0.96 68.23±9.10治疗后 7.36±0.88a 45.60±7.26a观察组 45治疗前 11.45±0.88 68.04±8.36治疗后 5.60±0.93ab 38.24±6.39ab

3 讨论

心力衰竭是心脏功能异常或心脏结构异常导致的射血功能以及心室充盈受损而引起的一组综合征，是多种心脏疾病的终末阶段，对患者的生命质量以及健康状态会造成巨大的不良影响，甚至会导致患者死亡[9]。

体外反搏作为一种心内科中较为常见的无创治疗技术，通过利用压力套袖完成贯气及放气的操作，改善舒张期冠状动脉血流量，同时可进一步降低收缩压，最终达到减轻心脏后负荷，提升心室射血分数以及心输出量的目的，改善患者心功能，降低并发症发生率，甚至死亡风险[10]。另外，有研究资料显示，体外反搏气囊的应用也能够对患者下半身产生序贯加压作用，静脉回流量以及心脏指数也会相应增加。但单独采用体外反搏的效果欠佳，预后表现一般[11]，本研究中在体外反搏基础上增加曲美他嗪的应用，旨在促进患者获得更好的预后。

曲美他嗪进入人体后能够对脂肪酸氧化过程产生抑制效果，增强心肌细胞的葡萄糖氧化，提高心肌能量储备能力，最终达到改善心脏代谢的目的[12]。另外，曲美他嗪也能促进细胞外基质的合成。同时曲美他嗪可通过还原型辅助酶Ⅱ氧化酶-活性氧-结缔组织生长因子系列通路而发挥较强的抗心肌纤维化作用，效果显著[13]。本研究结果显示，曲美他嗪联合体外反搏应用于治疗慢性心力衰竭中，可有效提高患者心功能，治疗有效率较高，与既往研究[14]报道基本一致。证实了在加用曲美他嗪治疗后，可通过促进改善慢性心力衰竭患者的能量代谢，发挥延缓心肌重构的作用，与体外反搏协同发挥作用后达到改善患者心功能的目的。TGF-β1作为一种能够参与人体免疫系统以及心肌纤维化的促成因子，可对心肌细胞增殖以及胶原蛋白的合成产生较强的促进效果，既往研究[15]证实其与心肌纤维化等过程密切相关。CTGF 作为一种分子量为34～38 kd 的富含半胱氨酸的分泌肽，可对纤维细胞的增殖以及分泌细胞外基质过程产生较强的促进诱导作用。本研究结果显示，治疗后，观察组TGF-β1、CTGF 水平低于对照组，进一步证实了曲美他嗪可以发挥抑制心肌细胞纤维化及心肌细胞凋亡的作用。另外，伴随着患者心功能的提升，其生命质量也随之提高，预后表现良好。

综上所述，曲美他嗪联合体外反搏治疗慢性心力衰竭，可有效改善患者的心功能，调节TGF-β1及CTGF 水平，确保提高患者的整体治疗效果及生命质量。