健脾消食口服液质控小儿厌食症的实验研究*

张泽国 田学光 盛雪燕 马天翔 向雪姣

健脾消食口服液是酒泉市中医院的自制制剂,是依据功效、适应症及剂型而命名,本方由酒泉市中医院名老中医在总结多年临床经验的基础上,学习古代先贤的宝贵经验,观察对证疗效,几经变革而成并应用于临床,组方由党参、白术、苍术、茯苓、鸡内金、焦神曲、焦麦芽等组成,具有健脾开胃、清热利湿、通腑导滞、增进饮食之功效。该制剂自研制以来,具有疗效好、安全性高、使用方便的特点,取得了良好的社会、经济效益。经甘肃省食品药品监督管理局批准,分别在2009年、2013年、2017年获得批准文号(甘药制字 Z04090937),获准酒泉市中医院医师在中医理论指导下进行临床应用。2011年2月,经甘肃省发改委、省卫生厅、甘肃省食品药品监督管理局共同批准,健脾消食口服液作为第二批调剂使用院内中药制剂,允许在全省医疗机构调剂使用,对该制剂的研制与临床推广使用给予充分肯定。

1 工艺与试验研究

按照健脾消食口服液的现有质量标准,只能定性地检测口服液中某些成分而不能对其有效成分及含量进行定量测定。因此,现有标准较低已不能满足当前制剂质量控制。健脾消食口服液全方由党参、白术、茯苓、甘草等多味药材组成,方中药材多含有党参糖类、白术内酯类等有效成分。在依据处方的中医药理论和分析处方中各药味之间的关系并结合剂型制备需要的基础上,最大限度地提取有效成分。按照2020年版《中华人民共和国药典·二部》[1]口服液项下检测要求进行检验,同时对主要药材党参、白术进行薄层鉴别研究的方法改进。

1.1 工艺研究健脾消食口服液的主要工艺环节:陈皮、砂仁、白术、苍术加水蒸馏,收集蒸馏液,备用。其余药味,与蒸馏后的药渣及药液加水煎煮3次,第1次煎煮2 h,第2、3次各煎煮1 h,煎液滤过,合并滤液,浓缩、沉淀,滤取上清液,加热至沸后,加羟苯乙酯,搅拌溶解后,再加入蔗糖,搅拌溶解、过滤,置略冷,加入蒸馏液,纯化水调至标准,即得。该口服液的提取工艺可能存在一些弊端:①产能较低,无法满足当前供需;②工艺简单,可能导致部分有效成分流失;③残渣较多处理不当;④辅料比例不当,以致口感欠佳;⑤产品控制标准较低,所得产品质量较差。这些弊端的长期存在必然会影响该产品更好地应用于临床、服务于患者。因此,不断改善工艺,提高标准才能适应当前中药制剂的高效率、高质量发展。

1.2 试验研究

1.2.1 药物处方中党参、白术中药材取自酒泉市中医院药房。

1.2.2 薄层色谱硅胶GF254薄层板(山东烟台江友硅胶开发有限公司所产品,规格:20 cm×20 cm);WFH-203B暗箱式三用紫外分析仪;黄芪及白术对照药材(批号:120974-201311;947-9903);所用化学试剂均为国产分析纯。

1.2.3 供试品制备党参:取口服液10 ml,用水饱和正丁醇振摇提取2次,每次20 ml,合并提取液,蒸干,残渣加甲醇1 ml溶解,即得;白术:取口服液20 ml,加乙醚振摇提取2次,合并乙醚液,挥干,残渣加甲醇1 ml溶解,即得。

1.2.4 对照品制备党参炔苷:取党参炔苷对照品加甲醇制成每1 ml含1 mg的溶液;白术对照:取白术对照药材0.5 g,加水20 ml,煎煮30 min,滤过,制得对照药材溶液。

1.2.5 展开剂党参炔苷:正丁醇-乙醇-水(7∶2∶1),喷10%硫酸乙醇溶液,105 ℃加热;白术对照药材:环己烷-丙酮(4∶1),喷5%硫酸乙醇溶液,105 ℃加热,取出于紫外灯下(365 nm)检视,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显示相同颜色的荧光斑点。具体显色见图1。

图1 健脾消食口服液中党参与白术薄层色谱图

1.3 质量控制

1.3.1 性状本品为棕色液体;味甜,苦、涩。

1.3.2 相对密度应不低于1.04。

1.3.3 pH值应为4.0～5.5。

1.3.4 装量应不少于10 ml/瓶。

1.3.5 微生物限度细菌数:每1 ml不得过100 CFU。霉菌和酵母菌数:每1 ml不得过100 CFU。大肠杆菌:每1 ml不得检出。

2 临床研究

厌食作为小儿的常发病症,临床特征主要围绕较长时间的恶食、食量减少等表现[2]。近年来,随着生活条件的改善、饮食结构的精细化、家长对小儿的溺爱,发病率也不断攀升。病因主要与偏食、择食、喂养不当、缺乏维生素有关,长此以往,将导致脾胃不和、受纳运化失调,加之小儿本身脾胃功能较弱,进而诱发厌食症。临床常用益气、健脾、消食之法,以增强脾胃运化之功,增进饮食[3]。通常预后较好,但部分患儿迁延反复,气血生化不足,从而降低机体抗病能力,更有甚者可影响正常发育,最终转化为“疳证”。健脾消食口服液由党参、白术、茯苓、苍术、甘草、砂仁、焦神曲、鸡内金、焦麦芽等组成。全方健脾开胃、清热利湿、消积导滞、增进饮食,故治疗小儿厌食症有良好的疗效,现将相关临床研究报道如下。

2.1 一般资料本研究所收集的病例来自酒泉市中医院自2020年8月—2021年6月门诊收治的小儿厌食症患者,共计60例。按照随机数字表法分为2组,治疗组(健脾消食口服液组)男14例、女16例;病情程度:轻度12例、中度14例、重度4例。对照组(葵花牌葡萄糖酸锌颗粒组)男15例,女15例;病情程度:轻度14例,中度13例,重度3例。2组资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表2。

表2 2组患者一般资料比较 (例,

2.2 诊断标准符合《诸福棠实用儿科学》[4]中有关厌食症的诊断标准[4],中医辨证属脾胃气虚型;厌食或拒食,无其他疾病;大便较稀且夹带未消化食物;面色少华、形体偏瘦,但活动如常,无肚腹膨胀;有喂养不当史,如进食无定时定量、过食生冷、甘甜厚味、零食或偏食等;病程>3个月、年龄2～15岁;患儿家属知情同意。

2.3 排除标准有腹部手术、消化相关器质性疾病史;神经、内分泌、药物等引起患儿厌食;合并肺、心、肝、肾等重要器官严重疾病及佝偻、贫血患儿;治疗前1个月使用过钙、锌等制剂或干预患儿胃肠动力的药物;过敏体质及对研究用药过敏患儿;依从性差的患儿[5]。

2.4 治疗方法2组患儿均在正确喂养、调整不良饮食习惯的前提下进行治疗。2组常规给予葵花牌葡萄糖酸锌颗粒(国药准字 H20058456),每天计量约5 mg/kg(70 mg/包),分2次餐后服用。治疗组在对照组基础上给予健脾消食口服液,10 ml,3次/d,口服。

2.5 疗效判定标准显效:患儿饮食量明显增加,症状改善,体质量增长基本达到正常水平;有效:饮食量有所增加,部分症状改善,体质量增加大于1 kg;无效:饮食无变化,症状改善不明显,体质量没增长。观察2组总有效率、主要证候积分、症状改善时间,治疗结束后1个月随访,记录患儿恢复情况及效果。

2.6 观察指标主要症状积分:参照“小儿厌食症症状分级量表”,对干预前后2组患儿的纳差、面色萎黄、神疲、便溏等症状,按0分=无、2分=轻度、4分=中度、6分=重度进行评估;铁、锌等血清微量元素水平;复发率:电话随访半年和1年各组患儿复发情况。

3 结果

3.1 临床症状改善时间治疗组患儿体质量增加时间、食欲改善时间低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床症状改善时间比较

3.2 症状总积分治疗前,2组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组主要症状总积分减少比较,治疗组主要症状总积分明显低于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者主要症状总积分比较 (分,

3.3 不良反应2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应比较 (例,%)

3.4 疗效治疗组患儿总有效率为93.00%,对照组为76.00%。2组患儿总有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者疗效比较 (例,%)

4 讨论

小儿厌食症是儿科最常见病症之一,主要致病因素:①营养单一,缺乏科学喂养,饮食结构失调;②家长溺爱,喂养不当,不知自节;③多食生冷、油腻,损及脾胃。小儿“脾常不足”并非病理变化,而是一种生理现象,小儿脏腑娇嫩,形气未充,而其生长发育迅速,所需营养较多,但由脾气不足,造成供需矛盾。加之自身调节能力弱,饥饱无度,必致脾胃运化功能失调。脾为后天之本,对机体生长发育有重要影响。因此,健脾和胃、消积导滞为常用疗法。目前,西医对于治疗该类疾病的方法单一,且可能存在一定的不良作用。因此,采用中医药的疗效可能会更佳,更可以结合小儿推拿来治疗脾胃不足的小儿厌食症。近年来,由于人们生活水平的提升和饮食习惯的改善,此病的发病率不断增加。儿童长期食欲不振会导致营养不良,无法提供身体生长发育所需的物质,可能导致贫血、佝偻病和免疫功能下降等疾病的发生。西医常采用葡萄糖酸锌片、多酶片及胃蛋白酶等药物来调节胃肠道功能、促进消化吸收。但总体疗效并不理想,且复发率较高。中医讲究整体论治、辨证施治,其较西医有着疗效显著、复发率低的独特优势。健脾消食口服液为酒泉市中医院儿科常用院内制剂,其见效快、剂型合理、服用方便、无毒副作用、价格低廉,近年来得到广大患者的认可。

院内制剂作为中国医药产业的一大特色产品,是发挥中医医疗服务的一大特色,是对药品市场的有益补充。酒泉市中医院作为一家中医医院,一直保持这一特色并不断发展壮大。随着中医药相关政策的不断实施,更加推动了中医药的发展,而院内制剂作为中医药产业的一部分也不断受到国家及医疗行业的重视。院内制剂在新时期医疗发展下,已不能满足当前医疗机构及患者的需求。目前,酒泉市中医院制剂室是省14个地州市里唯一一家传统中药制剂室。制剂室包括生产和检验2个部分,其中生产设备如中药多功能提取浓缩机组、全自动胶囊填充机、全自动贴标机不锈钢包衣机、摇摆式颗粒机等接近30台,药检室的检验设备也达到20多台,其中包括高效液相色谱仪等精密仪器,完全满足制剂和检验的需求。酒泉市中医院制剂中心研发制剂品种30种,剂型有胶囊剂、口服液剂、小水丸、小蜜丸、大蜜丸、颗粒剂、酒剂、合剂、糖浆剂、散剂、膏剂等剂型。经省食品药品监督管理局审批,30个品种均获得批准文号,其中25个品种经省卫生厅批准,在全省医疗机构内调剂使用。多年来,医院通过制剂中心申请项目或奖项20多项,其中1项获得甘肃省皇甫谧科技进步奖,制剂中心人员多次参加省级中药技能操作大赛并获得优异的成绩,为医院发展增光添彩。

健脾消食口服液为酒泉市中医院自制制剂。方中党参、白术、茯苓健脾益气,胡黄连、焦槟榔、连翘清热通腑,苍术、甘草利湿和中,砂仁、焦神曲、焦鸡内金、焦麦芽开胃导滞。全方健脾开胃、清热利湿、通腑导滞、增进饮食之功,故治疗小儿厌食症有良好疗效。现代研究发现,党参、茯苓多糖、白术内酯均能够调节肠胃相关酶及活性成分,对胃肠道起到良好的调节作用。白术内酯Ⅰ是健脾主要有效成分,可增强唾液淀粉酶活性、促进胃肠吸收;茯苓对肠道菌群有良好的调节作用;麦芽中所含淀粉酶、蛋白分解酶、转化糖酶等,其中淀粉酶是消食有效成分之一[6,7]。小儿脏腑娇嫩,形气未充,而其生长发育迅速,所摄营养较多,但由脾气不足,造成供需矛盾。加之自身调节能力弱,饥饱无度,必致脾胃运化功能失调。健脾消食口服液正好能对症治疗、且疗效较佳。本次临床观察显示,治疗组体质量增加、食欲改善时间明显短于对照组;治疗组患儿的症状评分低于对照组,且2组患儿的不良反应总发生率相似,表明健胃消食口服液治疗小儿厌食证的临床疗效客观,可有效改善临床症状及体征,安全有效,可推广应用于临床。然而临床针对小儿厌食症的治疗并非一蹴而就,必须循序渐进。同时更要积极纠正患儿的日常不良饮食习惯,做到合理搭配膳食,供其足够的热量、蛋白质及维生素等,保证寒暖适时,也对此病的治疗和预防有积极的作用。