胸腔镜肺楔形切除术对小于1.5 cm肺混合性磨玻璃结节患者疗效及血清NOX2水平的影响*

林泽邦，徐彪，张珂，汪裕琪，周亚运，曹炜

（安徽医科大学第二附属医院 胸外科，安徽 合肥 230601）

肺混合性磨玻璃结节（ground glass nodules,GGN）是肺部结节的特殊形态，主要发生于肺的外带和上肺部位，GGN具有多发性的特点[1]。有学者指出，肺混合性GGN恶变率较高，对患者及时进行干预治疗有助于提高其生活质量，改善其预后情况[2]。吕健等[3]研究发现，与行肺叶切除术的患者相比，行楔形切除术更能有效缩短患者的手术时间与住院时间，更有利于患者术后的恢复。

还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 2,NOX2）是大脑中活性氧的主要来源，在杀灭病原体和免疫调节中起着关键作用[4]。已知NOX2与微生物感染、炎症疾病密切相关，常累及患者的肺部器官[5]。基于以往研究，笔者推测血清NOX2可能与肺混合性GGN有关，但目前尚缺乏相关报道。故本研究主要探讨肺楔形切除术对肺混合性GGN患者的临床作用及其对血清NOX2水平的影响，以期为肺混合性GGN患者的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月—2022年11月安徽医科大学第二附属医院收治的96例肺混合性GGN患者，每组48例。两组患者性别占比、年龄、病灶直径、病变部位占比、病理类型构成的比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。样本量估计：N = Z2×［P×（1-P）］/E2，其中N为样本量，Z为统计量，置信度为95%时，Z=1.96；E为误差值，按10%算，P为概率值，按0.5算，N=1.962×[0.5×0.5] /10%2≈ 96。本研究经医院医学伦理委员会批准同意（No：20180912），患者均自愿签署知情同意书。见表1。

表1 两组患者一般资料比较 （n =48）

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者均符合肺混合性GGN的诊治标准[6]；②单侧肺部病变。排除标准：①心功能障碍；②肺部手术史；③凝血功能缺陷；④精神状态不正常；⑤中途退出；⑥存在手术禁忌证。

1.3 治疗方法

所有患者术前完善实验室和影像学资料，明确排除手术禁忌，术前1 d流质或半流质饮食，由同组具有丰富胸外科手术经验（＞ 5年）的医师完成。对照组采用胸腔镜下肺叶切除术进行治疗：患者取合适体位并进行全身麻醉处理及气管插管等常规操作，在胸腔镜的指导下将肺结节所在位置充分暴露，胸腔镜的辅助下将肺叶静脉分离并离断，对暴露出来的肺叶动脉各个分支进行分离并离断，随后对肺叶支气管进行游离与离断，逐步切除肺结节所在肺叶，标本结果若是恶性采用常规系统进行清扫。研究组采用胸腔镜肺楔形切除术进行治疗：医师根据定位CT，结合术前CT影像，明确病灶具体位置，采用标准3孔法操作。医师使用胸腔镜直线型切割缝合器距病变＞ 20 mm处切割吻合肺组织，进行肺楔形切除术。找到病灶并标记后进行术中冰冻快速病理检查，而后常规淋巴结清扫采样，或清扫后止血冲洗胸腔检查肺部创面有无漏气。若有缝线修补，确认无漏气后吸尽冲洗液，告诉麻醉师通过双腔气管插管吸除肺部痰液。经观察孔及操作孔于胸腔置入24 F硅橡胶管，经操作孔直至胸腔顶部，排除残余气体后关胸。术后给予患者自控镇痛，定时检查引流量及漏气情况，及早拔出引流管，鼓励患者术后及早开展功能锻炼。

1.4 肺功能指标检测

检测两组患者在术前及术后1个月的最大肺活量（forced vital capacity,FVC）、每分钟最大通气量（maximal voluntary ventilation,MVV）、残气量（residual volume,RV）的变化。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效评定标准 对术后恢复1个月的患者进行疗效评价，患者胸闷、气短的情况（患者自述结合医师评估）消失，肺内密度增高影消失，视为显效；患者胸闷、气短的情况（患者自述结合医师评估）得到一定改善，增高影消失达到50%以上，视为有效；患者的治疗效果不明显，增高影消失低于50%，视为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5.2 手术指标 记录两组患者的手术时间、术中出血量、住院时间及术后留置引流管时间。其中，通过称量纱布的重量来统计两组肺混合性GGN患者术中的出血量。

1.5.3 血清NOX2检测 分别抽取患者术前及术后1个月的空腹静脉血2 mL，室温静置30 min，以5 000 r/min离心8 min，留取上清液至无菌EP管中，置入-20 ℃冰箱冷冻保存待检。患者采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清NOX2的含量，步骤参照说明书进行。人NOX2 ELISA试剂盒（货号：ab300695）购于美国Abcam公司。

1.5.4 肺混合性GGN患者发生并发症的情况 随访3个月，观察两组患者术后并发症情况。

1.6 统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0统计软件。计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者总有效率比较

两组患者总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.667，P=0.031）；研究组高于对照组。见表2。

表2 两组患者总有效率比较 [n =48，例（%）]

2.2 两组患者手术指标比较

两组患者术中出血量、手术时间、胸管留置时间、住院时间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组术中出血量低于对照组，手术时间、胸管留置时间、住院时间短于对照组。见表3。

表3 两组患者手术指标比较 （n =48，±s）

表3 两组患者手术指标比较 （n =48，±s）

组别对照组研究组t 值P 值术中出血量/mL 50.55±10.32 36.89±8.77 3.988 0.000手术时间/min 101.71±23.28 83.35±18.73 4.257 0.000胸管留置时间/d 3.95±0.78 2.84±0.59 7.863 0.000住院时间/d 7.71±1.75 6.28±1.36 4.470 0.000

2.3 两组患者手术前后肺功能指标的变化

两组患者治疗前后FVC、MVV、RV的差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；研究组高于对照组。见表4。

表4 两组患者治疗前后FVC、MVV、RV的差值比较（n =48，±s）

表4 两组患者治疗前后FVC、MVV、RV的差值比较（n =48，±s）

组别对照组研究组t 值P 值FVC/L差值0.78±0.09 1.24±0.21 13.949 0.000 MVV差值/（L/min）11.16±2.77 21.17±3.37 15.898 0.000 RV差值/L-0.56±0.11-1.23±0.30 14.527 0.000

2.4 两组患者手术前后血清NOX2的变化

研究组、对照组手术前后血清NOX2的差值分别为（-11.78±2.56）、（-6.76±1.24）pg/mL，经t检验，差异有统计学意义（t=12.227，P=0.000）；研究组低于对照组。

2.5 两组患者术后并发症比较

两组患者术后并发症总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.465，P=0.116）。见表6。

表6 两组患者术后并发症比较 [n =48，例（%）]

3 讨论

GGN是不同病理的放射学标志，具有急性和亚急性的慢性临床表现[7]。随着医疗技术的不断发展，肺混合性GGN的诊断和治疗策略也越来越受到重视。研究发现，近几年肺混合性GGN的发病率呈上升趋势，且绝大多数混合性GGN为早期肺癌[8]。因此，寻求安全有效的治疗方法对提高早期治疗率、挽救患者生命至关重要。手术是治疗肺混合性GGN的一种常用方法，主要包括胸腔镜下肺段切除、肺楔形切除术等。研究发现，对于早期肺癌患者来说，采用胸腔镜肺楔形切除术进行治疗，有助于降低患者肺部病理的变异性[9]。也有学者指出，肺楔形切除术是一种操作简单、创口小、恢复快的治疗方法，采用该方法治疗非小细胞肺癌可以有效提高患者的存活率[10]。NOX2是一种膜结合酶，与机体的氧化应激反应密切相关。研究发现，NOX2诱导的活性氧是一把双刃剑，可加重急性期的脑损伤但也能促进患者脑部功能的恢复[11]。

研究发现，对有恶性病史的肺结节患者来说，采用楔形切除术进行治疗是安全有效的[12]。也有研究指出，楔形切除术和肺段切除术均对Ⅰ期典型支气管肺类癌患者有效，两者的术后生存率相差不大，但是对Ⅰ期典型支气管肺类癌来说，采用非解剖性、保留实质的切除术是更合适的治疗方案[13]。本研究结果发现，研究组的总有效率为95.83%，而对照组为79.17%，研究组高于对照组，这说明胸腔镜肺楔形切除术治疗肺混合性GGN的效果可能强于胸腔镜下肺叶切除术的治疗效果。本研究结果发现，研究组肺混合性GGN患者的手术指标明显优于对照组。提示采用胸腔镜肺楔形切除术治疗肺混合性GGN更有利于患者术后的恢复，与肺叶切除术比较，肺楔形切除术更能使患者获益。这值得进一步研究。

当先天性肺异常患者需要进行手术切除时，肺叶切除术通常优于肺段切除术，主要是因为后者与更多残留疾病相关[14]。肺功能检查是呼吸系统疾病的主要检查手段，其中FVC、MVV及RV均是反应患者肺功能情况的指标。本研究结果发现，研究组治疗前后FVC、MVV及RV差值高于对照组，说明该治疗方法有助于改善肺混合性GGN患者的肺功能。NOX2作为一种氧化酶，是中性粒细胞表型和功能的关键效应因子，在机体内发挥着不可替代的作用[15]。有学者发现，NOX2在造血干细胞中高表达，可影响骨髓的生成，并且NOX2基因表达评分可以预测急性髓性白血病患者的存活率，是评价该患者预后情况的重要影响因素[16]。AMARA等[17]研究发现，在急性呼吸窘迫综合征患者中NOX2呈过表达，过量的NOX2会加剧机体的炎症。本研究检测了行肺楔形切除术对肺混合性GGN患者血清NOX2表达水平的影响，结果发现，研究组治疗前后NOX2差值高于对照组，提示该治疗方法能够更加有效地降低肺混合性GGN患者血清NOX2水平，而低水平的NOX2可以减弱体内的炎症状态，有助于改善肺混合性GGN患者肺功能及肺部微环境。此外，研究组术后并发症总发生率略低于对照组，但两组差异不显著，这进一步说明采用胸腔镜肺楔形切除术治疗肺混合性GGN并不会增加患者术后并发症的发生率，该治疗方法安全性高，具有一定的应用价值，值得在临床上推广。

综上所述，与行胸腔镜下肺叶切除术比较，行胸腔镜肺楔形切除术可明显减轻肺混合性GGN患者的临床症状、血清NOX2的表达水平，改善患者的手术指标及肺功能。