血清sST2检测在慢性心力衰竭诊断及预后评估中的应用价值

姚剑锋，江均贤★，唐锦华，张 婷

（东莞市石碣医院1.内一科2.ICU 病区，广东 东莞 523290）

慢性心力衰竭主要的临床症状为水肿、呼吸困难等。此病可分为左心室射血分数保留型心力衰竭（HF-PEF）和左心室射血分数降低型心力衰竭（HFREF），其中HF-REF 的发病率较高，具有典型的心力衰竭症状，发生猝死的风险较高[1]。因此，如何提高该类患者的预后质量成为临床学者们研究的重点。可溶性ST2（sST2）是白介素-1 受体家族中的一员，跨模型ST2 为其异构体。有研究指出，sST2 可与IL-33结合，抑制IL-33/ST2L 信号转导，从而减弱IL-33的系统生物学效应[2]。研究表明，sST2 与心力衰竭有着密切的联系，一旦心肌细胞受到刺激，心肌细胞、心肌成纤维细胞中的sST2 浓度可显著升高，从而可使心力衰竭进展速度加快，对患者的预后造成影响[3]。目前，sST2 在心力衰竭的临床诊断、疾病监测中得到了广泛应用。本文主要是分析血清sST2 检测在慢性心力衰竭诊断及预后评估中的应用价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年4 月至2022 年4 月东莞市石碣医院收治的60 例慢性心力衰竭患者作为研究对象，根据疾病类型分为HF-PEF 组（HF-PEF，n=30）和HFREF 组（HF-REF，n=30）。纳入标准：（1）符合相关诊断标准[4]；（2）年龄在18 岁以上。排除标准：（1）有恶性肿瘤、急性冠脉综合征等疾病者；（2）认知、语言功能、智力等方面异常者；（3）其他重要器官（肝、肾、肺）存在严重疾病者。选择同时期心功能正常的患者30 例作为参考组。参考组：男17 例，女13 例；年龄43 ～74 岁，平均（61.26±5.15）岁。HF-PEF 组：男19 例，女11 例；年龄40 ～76 岁，平均（61.58±5.29）岁；心功能分级：9 例Ⅳ级，11例Ⅲ级，10 例Ⅱ级。HF-REF 组：男20 例，女10 例；年龄45 ～77 岁，平均（62.03±5.91）岁；心功能分级：10 例Ⅳ级，11 例Ⅲ级，9 例Ⅱ级。三组的一般资料比较，P＞0.05。

1.2 方法

所有研究对象均在住院期间采集空腹状态下的静脉血3 mL，并置入抗凝采血管中，混合摇匀后静置20 min。采用离心机进行离心，离心速率3000 r/min，20 min 后提取上清液，移入1.5 mL 的透明离心管中（注意防止移入红细胞）。对其进行标记，置入-20℃低温冰箱中保存待检。采用从上海极威生物科技有限公司购入的sST2 试剂盒，通过酶联免疫吸附法检测sST2，严格按照试剂盒说明书进行操作。对患者进行多普勒超声心动图检查，观察其射血分数（EF 值）。

1.3 观察指标

对比三组的sST2 水平、EF 值，对比HF-PEF 组和HF-REF 组的心血管事件发生率，常见心血管事件包括心血管终点事件、心力衰竭再入院、全因性死亡。

1.4 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料、计数资料分别采用t检验、χ² 检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组sST2 水平及EF 值的对比

HF-PEF 组的sST2 水平低于HF-REF 组，EF 值高 于HF-REF 组（P＜0.05）。HF-PEF 组 的sST2 水平高于参考组，EF 值低于参考组（P＜0.05）。见表1。

表1 三组sST2 水平及EF 值的对比（± s）

表1 三组sST2 水平及EF 值的对比（± s）

组别 例数 sST2（ng/mL）EF 值（%）HF-PEF 组 30 0.78±0.09 55.03±2.31 HF-REF 组 30 0.82±0.11 36.58±1.69参考组 30 0.68±0.13 61.25±2.54 t 值/P 值（HF-PEF 组与2 组） 2.722/0.007 35.307/0.000 t 值/P 值（HF-PEF 组与参考组） 8.020/0.000 11.277/0.000

2.2 对比HF-PEF 组和HF-REF 组的心血管事件发生率

HF-PEF 组的各项心血管事件发生率均低于HFREF 组（P＜0.05），见表2。

表2 对比HF-PEF 组和HF-REF 组的心血管事件发生率[例(%)]

3 讨论

HF-PEF 患者多伴有高血压疾病，主要病机为向心性重构。由于其心脏长时间处于负荷过重状态，会增高室壁张力，在代偿机制的作用下，心室壁会逐渐变厚，但心腔不会增大，甚至可缩小，其室壁质量和左室壁- 体积比会增加，左心室收缩及舒张末期的容积会下降或不变，且EF 值正常。研究表明，该疾病的临床表现以心肌舒张功能变差、僵硬度增加、呼吸困难等为主，可影响患者的身心健康，甚至威胁其生命安全[5]。相关研究指出，提高HF-PEF 的诊断率，予以针对性的治疗，且在治疗的过程中根据病情变化及时调整治疗措施，可改善患者的预后[6]。

sST2 是与心肌细胞牵张相关的标记物，可将心脏的压力和容量负荷情况反映出来。其属于白介素-1受体家族中的一员，功能配体为IL-33。在sST2 竞争机制的作用下，患者的心肌重构功能和心室功能可出现异常。有研究指出，sST2 对心力衰竭患者1 年全因死亡率的预测效果与氨基末端脑钠肽前体相似[7]。可见，对sST2 水平的变化予以监测，对HF-PEF 预后的预测有重要意义。本研究针对EF 值在50% 以上的HF-PEF 患者的sST2 水平进行了检测。研究结果显示，HF-PEF 患者的sST2 水平高于心功能正常者，其sST2 水平低于HF-REF 患者；HF-PEF 患者的各项心血管事件发生率均低于HF-REF 患者。表明sST2 在HF-PEF 的诊断和预后评估中有一定的应用价值。邓先科等[8]学者通过检测心功能正常者、HFPEF 患者、HF-REF 患者的sST2 水平并比较的方式进行了相关研究，结果显示sST2 的检测在HF-PEF的诊断和预后评估中有较高的应用价值。这主要是因为，当IL-33 活化时，可与跨模型ST2 受体结合，使信号转导受到触发，在下游信号分子髓样细胞分化因子88、白介素-1 相关蛋白激酶、活化丝裂原活化蛋白激酶等相关通路的帮助下，最终将核因子-κB 及其活化丝裂原活化蛋白激酶激活，从而对与Th2 有关的细胞因子进行调节，发挥生物学作用[9]。当人的心脏出现周期性机械应力牵拉时，心肌细胞和成纤维细胞中的IL-33 表达升高，并在核因子-κB 激活的情况下，对拮抗血管紧张素Ⅱ、苯甲肾上腺素诱导心肌细胞肥大及纤维化的影响较为明显，sST2 与之相结合后，相关心肌保护作用受到抑制，从而可诱发相关心脏疾病[10]。HF-PEF 患者的病理机制主要为心肌重构，当心肌负荷正处于不断增加的状态时，血清sST2水平也随之提升，将与心肌凋亡有关传导通路蛋白的表达激活，促使心肌成纤维细胞胶原纤维的分泌量增加，可见sST2 与心室重构密切相关。有研究指出，sST2 是对心肌纤维化、心肌重塑予以真实反映的一个重要指标，所以对HF-PEF 患者sST2 水平的变化情况进行监测对其疾病的诊断和预后的评估有一定的价值。除此之外，机械性牵拉刺激心脏时，会增加心肌细胞、心肌成纤维细胞中的ST2 蛋白含量，从而可使sST2 水平升高，且该指标的表达不受其他因素的影响，如年龄、肾功能异常、肥胖、糖尿病等。对于中重度HF-PEF 患者，监测其sST2 水平的变化情况对于其疾病的诊治具有更大的意义。

综上所述，血清sST2 检测在慢性心力衰竭诊断及预后评估中的应用价值较高，HF-PEF 患者的sST2水平比心功能正常者高，比HF-REF 患者低。