琥珀酸美托洛尔和盐酸贝那普利的不同用药时间对非杓型高血压患者疗效的影响

熊 丽

（黄冈市团风县马曹庙镇卫生院，湖北 团风 438000）

健康人的24 h 血压曲线呈杓型，大部分高血压患者虽然整体血压水平偏高，但昼夜节律也呈杓型[1]。非杓型高血压患者夜间血压下降的幅度不明显，给心血管系统造成了较大的负荷，因此其心血管事件和靶器官损害较杓型高血压患者发生率更高或更严重[2]。此外，高血压患者上午6 ～10 点会出现血压高峰，此时患者发生心血管事件的概率较高[3]。因此，临床应注意控制非杓型高血压患者的夜间血压和晨起血压。每日晨起服药具有便捷性，患者的服药依从性高，但这一服药方法缺乏药代动力学和血压昼夜节律方面的科学性[4]。这一缺陷可以通过调整服药时间来弥补。本研究中选取琥珀酸美托洛尔和盐酸贝那普利两种临床常用的治疗高血压的药物进行研究，观察不同服药时间对非杓型高血压的控制效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在2021 年3 月至2022 年1 月期间本院接诊的非杓型高血压患者中选取86 例参与研究。纳入标准：（1）临床确诊高血压，血压节律性显示非杓型。（2）作息规律。（3）对治疗和相关检查的依从性高。（4）认知功能和精神状态均良好。排除标准：（1）患继发性高血压。（2）合并重度心力衰竭。（3）合并支气管哮喘。（4）存在肝肾功能障碍。（5）心动过缓或房室传导阻滞严重。（6）合并糖尿病且血糖控制不佳。（7）有研究中药物使用禁忌。将患者随机分入对照组和观察组，每组各43 例。对照组中男23 例、女20 例，年龄最小32 岁，最大72 岁，平均（50.52±7.71）岁；病程最短2 年，最长12 年，平均（7.23±2.11）年；体质指数（BMI）最小19，最大29，平均（24.97±2.37）。观察组中男24 例、女19 例，年龄最小35 岁，最大71 岁，平均（50.54±7.23）岁；病程最短2 年，最长13 年，平均（7.25±2.16）年；BMI 最小19，最大29，平均（24.99±2.36）。两组一般资料对比，P＞0.05。

1.2 方法

对照组于每天清晨7 点口服琥珀酸美托洛尔缓释片和盐酸贝那普利片，观察组于每天清晨7 点口服琥珀酸美托洛尔缓释片、晚上8 点口服盐酸贝那普利片。琥珀酸美托洛尔缓释片每天服1 次，每次服47.5 mg；盐酸贝那普利片每天服1 次，每次服10 mg。治疗2周后，若患者的血压仍控制不佳，则将盐酸贝那普利片的单次服用剂量增至20 mg。

1.3 观察指标

分别于治疗前后对两组进行24 h 动态血压监测，对其24 h 平均收缩压（24 hSBP）、24 h 平均舒张压（24 hDBP）、日间平均收缩压（dSBP）、日间平均舒张压（dDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）、清晨SBP、清晨DBP 进行记录和对比。分别于治疗前后对两组进行动态心电图监测，对其24 h 全部窦性R-R 间期标准差（SDNN）、24 h 内每5 min 窦性R-R 间期平均值的标准差（SDANN）、24 h 连 续5 min 窦 性R-R 间 期 标 准 差 的 平 均 值（SDNNindex）、24 h 内全部窦性R-R 间期差值的均方根（MSSD）、24 h 内相邻两正常窦性R-R 间期差值大于50 ms 的心脏搏动个数所占的百分率（PNN50）进行记录和对比。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以±s表示、行t检验，计数资料以百分数表示、行χ² 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后动态血压值的对比

治疗前，两组的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 对比，P＞0.05。治疗后，两组的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 均低于治疗前，P＜0.05。治疗后，两组的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP 对比，P＞0.05。治疗后，观察组的nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP 均低于对照组，P＜0.05。详见表1。

表1 两组治疗前后动态血压值的对比（mmHg，± s）

表1 两组治疗前后动态血压值的对比（mmHg，± s）

组别 24 hSBP t 值 P 值 24 hDBP t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 155.35±9.72 125.75±8.00 15.418 ＜0.001 92.13±7.16 78.55±5.04 10.170 ＜0.001观察组（n=43） 156.07±9.56 122.67±7.76 17.788 ＜0.001 92.52±7.23 76.23±6.11 11.285 ＜0.001 t 值 0.346 1.812 0.251 1.921 P 值 0.730 0.074 0.802 0.058续表1组别 dSBP t 值 P 值 dDBP t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 158.36±9.65 127.53±7.91 16.202 ＜0.001 95.18±7.22 79.72±6.92 10.137 ＜0.001观察组（n=43） 157.27±9.92 126.81±7.44 16.108 ＜0.001 95.32±7.28 80.13±7.75 9.368 ＜0.001 0.516 0.435 0.090 0.259 0.607 0.665 0.929 0.796续表1组别 nSBP t 值 P 值 nDBP t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 149.66±8.08 118.35±5.97 20.437 ＜0.001 88.52±8.02 74.02±5.25 9.919 ＜0.001观察组（n=43） 149.23±8.13 114.22±6.71 21.779 ＜0.001 88.43±7.95 70.07±5.21 12.666 ＜0.001 t 值 0.246 3.015 0.052 3.502 P 值 0.806 0.003 0.958 0.001续表1组别 清晨SBP t 值 P 值 清晨DBP t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 160.37±9.28 133.69±8.24 14.097 ＜0.001 96.03±7.53 85.66±5.92 7.099 ＜0.001观察组（n=43） 160.75±9.35 127.63±6.67 18.910 ＜0.001 95.72±7.24 81.23±6.17 9.989 ＜0.001 t 值 0.189 3.748 0.195 3.397 P 值 0.850 ＜0.001 0.846 0.001

2.2 两组治疗前后心率变异性的对比

治 疗 前， 两 组 的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 对比，P＞0.05。治疗后，两组的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50均高于治疗前，P＜0.05。治疗后，观察组的SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 均高于对照组，P＜0.05。详见表2。

表2 两组治疗前后心率变异性的对比（± s）

表2 两组治疗前后心率变异性的对比（± s）

组别 SDNN（ms） t 值 P 值 SDANN（ms） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 91.08±15.26 115.25±7.23 9.386 ＜0.001 87.92±11.35 101.25±7.07 6.537 ＜0.001观察组（n=43） 91.15±15.71 118.52±7.28 10.366 ＜0.001 87.97±11.51 105.33±7.02 8.444 ＜0.001 t 值 0.021 2.090 0.020 2.685 P 值 0.983 0.040 0.984 0.009

续表2

表2 两组治疗前后心率变异性的对比（± s）

组别 SDNNindex（ms） t 值 P 值 MSSD（ms） t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 29.42±6.83 36.17±5.13 5.182 ＜0.001 20.51±7.23 25.63±5.68 3.652 ＜0.001观察组（n=43） 29.43±6.56 39.52±5.11 7.957 ＜0.001 20.41±7.66 28.11±5.70 5.288 ＜0.001 t 值 0.007 3.034 0.062 2.021 P 值 0.994 0.003 0.951 0.046

续表2

表2 两组治疗前后心率变异性的对比（± s）

组别 PNN50（%） t 值 P 值治疗前 治疗后对照组（n=43） 6.31±2.56 8.01±3.02 2.816 0.006观察组（n=43） 6.29±2.57 9.55±3.07 5.339 ＜0.001 t 值 0.036 2.345 P 值 0.971 0.021

3 讨论

高血压是临床发病率较高的疾病之一。若血压长期控制不佳，会导致心、脑、肾等多器官的损害[5]。据统计，我国成年人高血压的发病率可达25%，老年人更是高达50%[6]。近几年，越来越多的年轻人生活规律和饮食习惯变差，导致高血压患者的发病年龄呈现年轻化的趋势[7]。防治高血压是目前临床上的重要工作内容之一。如将健康人的24 h 血压绘制成一条曲线，可呈现出早上和傍晚为波峰、夜间为波谷的形态[8]。具有这一昼夜节律的高血压被称为杓型高血压，而夜间血压水平上升的为反杓型高血压，夜间血压水平下降不明显的为非杓型高血压[9]。相关的研究显示，非构型高血压患者的外周动脉僵硬程度和左心室质量指数均比杓型高血压患者要高[10]。逆转患者血压的非杓型节律可以减轻心血管损害和动脉粥样硬化程度，进而降低心血管事件的发生率[11]。导致高血压发生的原因之一是交感神经系统过度激活[12]。琥珀酸美托洛尔缓释片可对交感神经系统的过度激活起到抑制作用，减弱儿茶酚胺的作用，对降低直立位、平卧位及运动时的血压具有明显的作用[13]。此药药效持久且稳定，不容易受到进食等因素的影响，但药效会在20 h 后逐渐降低[14]。在早上口服此药无法有效控制患者夜间和清晨的血压。盐酸贝那普利片能够抑制血管紧张素转换酶的活性，减少体内的血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，抑制血管收缩，减少醛固酮的生成，抑制缓激肽降解，进而起到良好的降压作用[15]。这两种药物联合使用可以使血压控制效果增强，但若同时服用，仍未解决非杓型高血压患者夜间血压和清晨血压较高的问题。基于此，本研究尝试将两种药物分开服用，目的是使患者在24 h 内均能有良好的药物浓度来控制血压。本研究结果显示，治疗后两组的24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP 对 比，P＞0.05，说明分开服药并没有影响患者白天的血压控制效果。治疗后观察组的nSBP、nDBP、清晨SBP、清晨DBP均低于对照组，SDNN、SDANN、SDNNinde、MSSD、PNN50 均高于对照组，P＜0.05。说明分开服药比同时服药更有利于控制夜间和清晨的血压，提高心率变异性，减轻自主神经功能的损害，降低心血管事件的发生风险。

综上所述，琥珀酸美托洛尔联合盐酸贝那普利治疗非杓型高血压可以获得良好的效果，且相较于二者同时于清晨口服，于清晨口服琥珀酸美托洛尔、晚上口服盐酸贝那普利可以更好地控制夜间和清晨的血压，改善心率变异性，促进血压恢复良好的昼夜节律。