不同剂量IVIG联合地西泮对高热惊厥患儿病情复发及免疫功能的影响

吴坤卫

（琼海市人民医院儿科，海南 琼海 571400）

高热惊厥属于儿科较为常见的疾病之一，其主要是由于患儿发生急性感染（特别是上呼吸道感染），导致患儿的神经细胞代谢增强，耗氧量增大，血流速度加快引起的[1-2]。该病多见于6 个月以上、3 岁以内的患儿，若治疗不及时，则会出现病情反复发作的现象，严重时可影响患儿的脑部发育，导致患儿出现智力缺陷[3]。目前，临床上治疗该病的模式较多。近年来，静脉注射用丙种球蛋白（IVIG）在治疗高热惊厥方面得到了广泛应用，但多数学者对其相关应用剂量存在较大的争议[4]。本文主要是探究不同剂量IVIG联合地西泮对高热惊厥患儿病情复发及免疫功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取琼海市人民医院2018 年1 月至2022 年12月收入的80 例高热惊厥患儿，随机分为观察组和对照组，各40 例。纳入标准：（1）符合《实用儿科学》[5]中高热惊厥的诊断标准；（2）24 小时内发作2 次以上者；（3）入组前未接受相关治疗者。排除标准：（1）意识模糊者；（2）免疫系统受损者；（3）恶性肿瘤患儿。两组的一般资料经比较无显著差异（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿一般资料的比较

1.2 方法

对照组采用400 mg/kg 剂量的IVIG 联合地西泮治疗，其中地西泮（山西皇城相府沁河制药有限公司生产，国药准字H14020017，规格：5 mg）的使用剂量为0.1 mg/kg，3 次/d ；IVIG〔山西康宝生物制品股份有限公司生产，国药准字S19983003，规格：10%1.5 mL(0.15 g/ 支)〕的使用剂量为400 mg/kg，1 次/d。观察组采用大剂量（1000 mg/kg）IVIG 联合地西泮治疗，地西泮的使用方法同对照组，IVIG 的使用剂量为1000 mg/kg，1 次/d。

1.3 观察指标和评价标准

评估两组的临床疗效、免疫功能、血清指标、不良反应及病情复发情况。（1）临床疗效：显效：患儿的体温恢复正常，意识较清晰；有效：患儿的体温基本处于正常状态，意识清晰；无效：未达上述标准[5]。总有效率= 显效率+ 有效率。（2）免疫功能：取患儿的空腹静脉血3 mL，3000 r/min 离心15 min 取上清液，采用免疫比浊法测定免疫球蛋白IgG、IgA、IgM 水平。（3）血清指标：包括血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S-100β 蛋白，血液采集及制备同（2），采用酶联免疫吸附法检测。（4）不良反应及病情复发情况：不良反应包括嗜睡、腹泻、呼吸抑制等，统计病情复发情况并计算复发率。

1.4 统计学方法

将数据录入SPSS 22.0 软件中进行分析，计数资料用[例(%)]表示，采用χ²检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组的总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿临床疗效的对比[例(%)]

2.2 免疫功能

与治疗前相比，治疗后两组的IgG、IgA、IgM 水平均更高，且观察组的IgG、IgA、IgM 水平均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿免疫功能的比较（μg/L，± s）

表3 两组患儿免疫功能的比较（μg/L，± s）

注：*与治疗前比较，P ＜0.05。

组别 IgG IgA IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=40) 4.38±1.48 7.58±1.42* 0.75±0.21 0.92±0.17* 0.58±0.25 0.92±0.16*观察组(n=40) 4.37±1.47 8.43±1.32* 0.73±0.23 1.25±0.14* 0.57±0.26 1.23±0.17*t 值 0.026 2.401 0.352 8.207 0.152 7.273 P 值 0.979 0.020 0.726 0.000 0.880 0.000

2.3 血清指标

与治疗前相比，治疗后两组的血清指标均显著改善，且观察组的血清指标优于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿血清指标的比较（μg/L，± s）

表4 两组患儿血清指标的比较（μg/L，± s）

注：*与治疗前比较，P ＜0.05。

S-100β组别 NSE治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=40) 10.52±2.15 9.45±1.18* 0.97±0.27 0.69±0.24*观察组(n=40) 10.53±2.14 8.82±0.95* 0.96±0.26 0.56±0.23*t 值 0.021 2.630 0.169 2.473 P 值 0.983 0.010 0.866 0.016

2.4 不良反应及病情复发情况

观察组的不良反应发生情况：嗜睡1 例、腹泻1例、呼吸抑制0 例，共计2 例（5.00%）。对照组的不良反应发生情况：嗜睡4 例、腹泻3 例、呼吸抑制2例，共计9 例（22.50%）。观察组的不良反应发生率低于对照组（χ2=5.165，P=0.023 ＜0.05）。观察组中有2 例（5.00%）患儿病情复发，而对照组中有10例（25.00%）患儿病情复发。观察组的病情复发率低于对照组（χ2=6.275，P=0.012 ＜0.05）。

3 讨论

高热惊厥是儿童时期常见的神经系统疾病，是指由于儿童的大脑体温调节中枢功能很不稳定，应对高热时，调节出现障碍，大脑细胞发生异常放电，从而引发惊厥[6]。发作时表现为意识丧失、浑身抽搐、强直、呼吸急促不规律，甚至口唇发绀，一般发生在发热头24 小时内，发作时间多在5 分钟内[7-8]。对于高热惊厥的治疗，目前已经引起儿科医生的高度重视。在对患儿用药的过程中应不断探索最佳剂量，以便使用最适合的剂量来达到有效治疗且不伤害患儿机体的目的[9-10]。

地西泮又被称为“安定”，是一种曾广泛使用的镇静催眠药，具有较为显著的镇静、催眠作用，但单独使用此药治疗高热惊厥的疗效不够理想[11-12]，故有学者提出联合丙种球蛋白进行治疗，但是对于丙种球蛋白的使用剂量存在一定争议。有学者提出使用400 mg/kg 剂量的IVIG 联合地西泮治疗高热惊厥，但经研究发现，其效果一般且治疗后复发率较高。而使用大剂量IVIG 联合地西泮治疗高热惊厥的效果较好，且治疗后复发率明显降低[13-15]。

NSE 是神经元特异性烯醇化酶的英文缩写，也称神经烯醇化酶，是烯醇酶的异构体，仅存在于神经元和神经内分泌细胞中。当患儿发生脑组织损伤时，其机体内该物质的水平会显著升高，进而可加重脑组织损伤。S-100β 是中枢神经系统特异性生物蛋白，约96% 存在于脑组织内，主要由星形胶质细胞合成，是脑损伤的特异性指标，研究发现其升高程度与脑损伤的严重程度密切相关。

本研究结果显示，治疗后观察组的总有效率、IgG、IgA、IgM 水平均高于对照组，血清指标优于对照组，不良反应发生率及病情复发率均低于对照组，这提示大剂量IVIG 联合地西泮治疗高热惊厥的效果较好，可有效地降低病情复发率、不良反应发生率，减轻炎症反应，改善免疫功能，保护脑组织。

综上所述，相较于使用400 mg/kg 剂量的IVIG，使用1000 mg/kg 剂量的IVIG 联合地西泮对高热惊厥患儿进行治疗的效果较好，可有效地降低病情复发率、不良反应发生率，减轻炎症反应，改善免疫功能，保护脑组织。此法值得在临床上推广应用。