於寅斌,欧阳竞雄,凌 河,舒 申
(团风县人民医院,湖北 团风 438000)
肾小球肾炎是免疫反应性疾病,可由多种因素介导发生,从而使患者出现蛋白尿、水肿、乏力、腰部疼痛等症状[1]。肾小球肾炎患者得不到良好的治疗,可导致肾功能逐渐衰退,引发肾功能衰竭[2]。肾小球肾炎的发生与肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统被激活有一定的关系[3]。厄贝沙坦作为一种高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂常被用来治疗肾小球肾炎,并能取得一定的疗效[4]。但肾小球肾炎常常迁延难愈,单用厄贝沙坦治疗的效果不够理想。近几年,中成药在临床治疗疾病当中得到了医生和患者的青睐,被广泛用于临床[5]。百令胶囊是一种中成药,具有补肺肾、益精气的功效,在临床治疗肾脏疾病方面具有良好的效果[6]。本研究主要是分析百令胶囊联合厄贝沙坦治疗肾小球肾炎的效果及对肾功能的影响。
从2021 年3 月—2022 年11 月团风县人民医院收治的肾小球肾炎患者中选取研究对象,筛选标准包括纳入标准和排除标准。纳入标准:(1)临床诊断结果为肾小球肾炎。(2)参与研究前1 个月内无激素治疗史。(3)认知功能、沟通能力良好,具有较高的治疗依从性。(4)临床资料齐全。排除标准:(1)存在心、脑、肺、肝功能不全。(2)存在继发性或遗传性肾病。(3)存在神经系统疾病。(4)处于妊娠期或哺乳期。(5)存在研究中药物的使用禁忌。将筛选出的86 例患者随机分为对照组(43 例)和观察组(43 例)。对照组中,男25 例(组内占比58.14%)、女18 例(组内占比41.86%);年龄最小的27 岁,最大的67 岁,平均值(53.73±4.32)岁;病程最短的1 年,最长的7 年,平均值(4.21±1.16)年。观察组中,男24 例(组内占比55.81%)、女19 例(组内占比44.19%);年龄最小的25 岁,最大的66 岁,平均值(53.66±4.30)岁;病程最短的1 年,最长的7 年,平均值(4.19±1.13)年。两组以上资料对比,P>0.05。
两组均口服厄贝沙坦片,每天1 次,每次150 mg。观察组加用百令胶囊,每天3 次,每次2 g。治疗时间为3 个月。
(1)肾功能指标。治疗前后采集患者的晨起空腹中段尿液。使用酶联免疫吸附法检测尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿N- 乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG 酶),使用比色法检测尿视黄醇结合蛋白(RBP)。使用肾脏ECT 检测患者的肾小球滤过率(GFR)。治疗前后抽取患者的空腹肘静脉血,离心处理10 min(速度为3000 r/min),取血清检测。使用碱性苦味酸终点比色法检测血清肌酐(Scr),使用酶偶联速率法检测血清尿素氮(BUN)。收集患者的24 h 尿液,使用放射免疫分析法检测24 h 尿蛋白定量(24 h UTP)。(2)炎症指标。治疗前后抽取患者的空腹肘静脉血,离心处理10 min(速度为3000 r/min),取血清检测。使用酶联免疫吸附法检测血清C 反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ 干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)。(3)不良反应。治疗后观察两组不良反应的发生情况。
用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数± 标准差(±s)表示,采用t检验,计数资料用百分比(%)表示,采用χ² 检验。P<0.05为差异有统计学意义。
治疗前两组的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、尿NAG 酶、尿RBP、尿β2-MG 水平对比,P>0.05 ;两组治疗后的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、尿NAG 酶、尿RBP、尿β2-MG 水平均低于治疗前,P<0.05 ;治疗后观察组的尿mALB、Scr、BUN、24 h UTP、GFR、 尿NAG 酶、 尿RBP、尿β2-MG 水平均低于对照组,P<0.05。详见表1。
表1 治疗前后两组的肾功能指标(± s)
表1 治疗前后两组的肾功能指标(± s)
Scr(μmol/L)组别 尿mALB(mg/L) t 值 P 值 t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=43) 115.32±9.11 77.86±7.27 21.076 <0.001 136.43±9.86 105.35±5.07 18.382 <0.001观察组(n=43) 116.30±9.09 57.23±6.93 33.888 <0.001 136.96±9.75 86.28±4.20 31.304 <0.001 t 值 0.499 13.469 0.251 18.994 P 值 0.619 <0.001 0.803 <0.001续表1组别 BUN(mmol/L) t 值 P 值 24 h UTP(g) t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=43) 18.82±2.83 6.91±1.38 24.805 <0.001 1.43±0.18 0.96±0.17 12.448 <0.001观察组(n=43) 18.79±2.85 5.00±1.11 29.566 <0.001 1.44±0.19 0.69±0.16 19.799 <0.001 t 值 0.049 7.072 0.251 7.584 P 值 0.961 <0.001 0.803 <0.001续表1组别 GFR(mL/min) t 值 P 值 尿NAG 酶(U/L) t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=43) 4.42±1.71 1.53±1.03 9.493 <0.001 35.34±7.92 19.22±5.75 10.800 <0.001观察组(n=43) 4.49±1.65 0.92±0.79 12.797 <0.001 35.68±7.91 10.51±5.15 17.486 <0.001 t 值 0.193 3.082 0.199 7.399 P 值 0.847 0.003 0.843 <0.001续表1组别 尿RBP(mg/L) t 值 P 值 尿β2-MG(mg/L) t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=43) 74.71±15.35 35.35±8.56 14.685 <0.001 1.91±0.71 0.98±0.32 7.831 <0.001观察组(n=43) 74.29±15.27 25.33±7.91 18.669 <0.001 1.90±0.72 0.40±0.22 13.065 <0.001 t 值 0.127 5.637 0.065 9.794 P 值 0.899 <0.001 0.948 <0.001
治疗前两组的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平对比,P>0.05;两组治疗后的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6 水平均低于治疗前,P<0.05;治疗后观察组的血清CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均低于对照组,P<0.05。详见表2。
表2 治疗前后两组的炎症指标(± s)
表2 治疗前后两组的炎症指标(± s)
组别 CRP(mg/L) t 值 P 值 TNF-α(ng/mL) t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=43) 15.63±2.02 10.23±1.02 15.648 <0.001 15.76±2.17 4.67±0.72 31.807 <0.001观察组(n=43) 15.69±2.07 8.15±0.47 23.293 <0.001 15.83±2.20 3.22±0.53 36.541 <0.001 t 值 0.136 12.145 0.149 10.635 P 值 0.892 <0.001 0.882 <0.001续表2组别 IFN-γ(pg/mL) t 值 P 值 IL-6(pg/mL) t 值 P 值治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组(n=43) 513.80±22.71 461.61±17.21 12.011 <0.001 44.02±8.25 39.22±6.95 2.918 0.005观察组(n=43) 515.67±23.02 417.20±17.13 22.503 <0.001 44.13±8.18 21.67±5.38 15.043 <0.001 t 值 0.379 11.993 0.062 13.094 P 值 0.705 <0.001 0.951 <0.001
两组的单项不良反应发生率及总不良反应发生率对比,P>0.05。详见表3。
表3 治疗后两组的不良反应[例(%)]
肾小球肾炎是对一组疾病的统称,可因多种原因导致,但均存在肾小球损伤和炎症,临床症状主要是蛋白尿、高血压、水肿等[7]。有研究指出,肾小球肾炎的发生与遗传、感染、免疫和代谢功能异常、肿瘤等因素有关[8]。这些致病因素会改变患者肾小球的血流动力学,激活肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统,导致血管紧张素Ⅱ的产生,激活炎症和纤维化信号通路,引发血管收缩、血压升高,并使肾小球因为毛细血管内的压力过高而发生滤过屏障受损,进而引发肾小球肾炎[9]。同时,蛋白尿的出现还会增加肾小管间质的纤维化程度,使肾功能进一步受到损害。因此,临床上在治疗肾小球肾炎时常使用厄贝沙坦等血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。厄贝沙坦可竞争性地与血管紧张素Ⅱ受体相结合,使血管紧张素Ⅱ无法有效发挥生理作用,从而使肾小球毛细血管的内压降低[10]。此外,厄贝沙坦还能通过对醛固酮释放的抑制作用而增强肾小管的重吸收功能,从而减轻蛋白尿的症状[11]。但临床上对单用厄贝沙坦治疗肾小球肾炎的效果并不满意。
近几年,中医药疗法因为疗效好、安全性高而被临床医生和患者所认可[12]。中成药的不断发展使得中药的临床应用更为方便,更容易令人接受。中西医结合疗法的使用使相关临床治疗效果得到明显的提升。在中医理论中,肾小球肾炎属于“水肿”“腰痛”“虚劳”的范畴,是肺脾肾虚导致的疾病,因此临床治疗时应注意补气益肺[13]。百令胶囊的主要成分为人工虫草,具有补肺肾、益精气之功效,适用于临床治疗肾小球肾炎[14]。从现代医学角度来看,百令胶囊能够通过扩张血管来减轻血压对肾小球的损伤,对肾小管起到保护作用,并对肾脏细胞的修复产生积极影响[15]。此外,百令胶囊可以通过激活淋巴细胞和自然杀伤细胞增强免疫功能,提高免疫力,从而促进患者康复。本研究中对比了多项可反映肾功能的指标。其中NAG 酶是一种溶酶体酶,在肾近曲小管中含量最高,但因为分子量较大,在正常情况下很难进入尿液当中。在肾功能损伤后,NAG 酶会从肾小管上皮细胞中被大量释放,进入尿液。RBP 是视黄醇的运载蛋白,正常情况下会经近端肾小管上皮细胞重吸收,仅少量被尿液所排出。在肾功能损伤后,肾小管的重吸收能力降低,从而导致尿RBP 升高。本研究中治疗后观察组的尿NAG 酶、尿RBP 及其他肾功能指标均优于对照组,炎症指标也优于对照组,说明百令胶囊联合厄贝沙坦治疗肾小球肾炎可取得良好的效果,能够改善肾功能,减轻炎症反应。同时,因为两组治疗后的不良反应无明显差异,说明加用百令胶囊并不会降低用药的安全性。