肺肠合治对脓毒症胃肠功能障碍患者肠黏膜屏障功能及炎性指标的影响

张 荣，张高峰，张宇成

（常熟市中医院重症医学科，江苏 常熟 215500）

脓毒症可引发严重的器官损害，对患者的健康构成极大的威胁，但其发病机理目前尚不清楚。脓毒症患者随着病情的发展，会出现脓毒性休克、多器官功能衰竭等并发症[1]。在脓毒症发病初期，患者可能出现以消化系统为主的靶器官功能异常，对胃肠黏膜的屏障功能造成损害，从而导致肠道菌群失衡，且在炎症反应加重的情况下，会对各器官造成损害，进而导致病情进一步恶化[2]。有研究指出，在影响重症脓毒症患者预后的因素中，胃肠功能十分关键，有效调节胃肠功能可在一定程度上改善患者的预后[3-4]。目前，西医治疗脓毒症胃肠功能障碍的方法是：基本支持治疗、积极治疗原发病、营养支持、抗感染、改善胃肠功能等，虽然可以缓解患者的临床症状，但总体疗效并不理想。在促进胃肠道蠕动、改善胃肠功能、保护胃黏膜方面，中医有着自己独特的优势。本文就肺肠合治对脓毒症胃肠功能障碍患者肠黏膜屏障功能及炎性指标的影响进行分析探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集我院收治的60 例脓毒症胃肠功能障碍患者，入院时间2020 年10 月至2022 年2 月。根据治疗方法的不同将其分为对照组（西医治疗）和研究组（西医治疗+ 肺肠合治），各30 例。对照组中男性17 例，女性13 例；年龄37 ～72 岁，平均（61.37±4.55）岁；感染灶：肺部感染19 例，胆系感染4 例，尿路感染2 例，其他部位感染5 例。研究组中男性18 例，女性12 例；年龄41 ～72 岁，平均（61.42±4.48）岁；感染灶：肺部感染18 例，胆系感染4 例，尿路感染3 例，其他部位感染5 例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）符合国际脓毒症标准会议制定的相关诊断标准，同时符合欧洲危重病学会2012 年提出的急性胃肠功能损伤的诊断标准[5]；（2）年龄≥18 岁；（3）患者及其家属均对本研究知晓，并签署相关文书。

1.2.2 排除标准 （1）伴有胃肠道肿瘤者；（2）预计生存期≤1 个月者；（3）因其他疾病所致胃肠功能障碍者；（4）伴有认知障碍、精神疾病不能配合研究者。

1.3 方法

对照组接受西医常规治疗，包括限制性液体复苏、抗感染（使用左氧氟沙星氯化钠注射液等）、维持血流动力学稳定（使用去甲肾上腺素、利尿剂等）、保护器官功能、预防应激性溃疡、纠正水电解质紊乱及酸碱失衡、营养支持等。研究组在此基础上接受肺肠合治，所用中药方剂组方为：杏仁、紫菀、瓜蒌皮、枳壳、郁金、桃仁、黑山栀、香豆豉各10 g。水煎煮，煮至100 mL，1 剂/d，分早晚2 次温服。两组均连续治疗1 周。

1.4 观察指标

（1）肠黏膜屏障功能指标：分别于治疗前及治疗1 周后抽取患者的静脉血2 mL，经离心处理后采用酶比色法测定血清D- 乳酸、内毒素、二胺氧化酶水平。（2）炎性指标：于治疗前、治疗1 周后分别抽取2 mL空腹静脉血，经酶联免疫吸附法检测降钙素原（PCT）、C 反应蛋白（CRP），并检查全血白细胞计数（WBC）。（3）胃肠激素水平：分别于治疗前及治疗1 周后抽取患者的静脉血2 mL，经离心处理后采用酶联免疫吸附法测定血清胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平。（4）急性生理与慢性健康评分表（APACHE- Ⅱ）评分[6]：分别于治疗前及治疗1 周后对患者进行评分，APACHE- Ⅱ包括三部分，即急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分，总分为71 分，分值与患者的健康状况成反比。（5）不良反应：详细记录治疗期间患者出现的不良反应，包括腹胀、腹泻、恶心呕吐、胃食管反流、胃残余量过高等，并计算不良反应发生率。

1.5 统计学方法

全文数据均采用SPSS 19.0 统计软件进行计算分析，其中±s用于表示计量资料，% 用于表示计数资料，分别行t、χ² 检验，P＜0.05 表示数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标的比较

治疗后，研究组的D- 乳酸、内毒素、二胺氧化酶均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后肠黏膜屏障功能指标的比较（± s）

组别 D-乳酸（mg/L） 内毒素（IU/L） 二胺氧化酶（IU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 15.87±6.58 14.38±5.64 26.71±10.21 13.67±6.24 7.64±2.62 6.52±2.11研究组（n=30） 15.52±6.41 9.31±0.35 25.94±10.35 10.22±4.18 7.79±2.54 4.15±1.35 t 值 0.209 4.914 0.290 2.516 0.225 5.182 P 值 0.835 0.001 0.773 0.015 0.823 0.001

2.2 两组治疗前后炎性指标的比较

治疗后，研究组的CRP、PCT、WBC 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组治疗前后炎性指标的比较（± s）

表2 两组治疗前后炎性指标的比较（± s）

组别 CRP（mg/L） PCT（ng/L） WBC（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 105.91±38.21 53.41±16.11 15.03±6.48 5.93±1.78 13.50±4.60 9.92±3.52研究组（n=30） 108.14±39.02 38.34±12.17 15.17±6.21 4.28±1.35 13.84±4.52 7.71±2.58 t 值 0.224 4.088 0.085 4.045 0.289 2.774 P 值 0.824 0.001 0.932 0.001 0.774 0.007

2.3 两组治疗前后胃肠激素及APACHE-Ⅱ评分的比较

治疗后，研究组的GAS、APACHE- Ⅱ评分均低于对照组，MTL 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 两组治疗前后胃肠激素及APACHE- Ⅱ评分的比较（± s）

表3 两组治疗前后胃肠激素及APACHE- Ⅱ评分的比较（± s）

组别 GAS（ng/L） MTL（ng/L） APACHE-Ⅱ评分（分）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=30） 171.48±62.57 151.64±27.62 85.24±22.29 105.11±26.41 20.17±2.18 16.17±1.82研究组（n=30） 170.87±65.21 129.71±22.58 86.08±23.11 121.58±28.34 20.31±2.27 12.71±1.49 t 值 0.037 3.367 0.143 2.329 0.244 8.057 P 值 0.971 0.001 0.887 0.023 0.808 0.001

2.4 两组治疗期间不良反应发生率的比较

治疗期间， 研究组的不良反应发生率为26.67%，与对照组的20.00% 相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 两组治疗期间不良反应发生率的比较

3 讨论

脓毒症是一种严重危害人类健康的疾病，其发病率和致死率一直保持在较高水平。据统计，全球每年的感染病例超过1800 万，且近年来正以每年1.5% ～8.0% 的速率持续增长[7-8]。脓毒症患者的死亡率高达40% ～50%，此病是导致感染人群死亡的首要原因。脓毒症的发病机理较为复杂，目前仍不十分清楚。近年来随着病理学、生理学、遗传学等基础研究的不断深入，临床普遍认为脓毒症的发生与炎症、感染、凝血、免疫等多种因素有关。研究表明，人体最大的细菌和毒素储存区小肠很可能是病因未明感染的“策源地”，并与严重创伤、休克、大手术等导致的败血症密切相关[9]。胃肠道的作用之一是维持人体的免疫屏障和物质代谢，并调节内分泌系统。脓毒症的发生会导致胃肠功能紊乱，使腹内压和横膈膜的高度增加，进而可造成呼吸和循环系统功能紊乱。脓毒症患者出现胃肠功能障碍会导致机体免疫力下降，不利于感染的控制，还会增加院内感染的发生风险。临床治疗脓毒症胃肠功能障碍的关键在于积极控制原发病，有效保护肠黏膜的屏障功能，稳定内环境，从而控制病情，降低病死风险。本研究结果显示，治疗后研究组的肠黏膜屏障功能指标（D- 乳酸、内毒素、二胺氧化酶）、炎性指标（CRP、PCT、WBC）、GAS、APACHE- Ⅱ评分均低于对照组，MTL 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示给予脓毒症胃肠功能障碍患者肺肠合治能改善肠黏膜屏障功能及胃肠激素水平，减轻机体的炎症反应。内毒素由肠道细菌细胞壁中的脂多糖释放，若肠黏膜屏障功能受损，内毒素水平就会明显升高；D- 乳酸是肠道中细菌发酵的代谢产物，能经受损的肠黏膜进入血液，导致血液中的D- 乳酸水平升高；二胺氧化酶是反映肠黏膜受损程度的重要指标；APACHE- Ⅱ评分能反映脓毒症患者病情的严重程度[10]。

我国传统医学中无“脓毒症胃肠功能障碍”的描述，但从其发病特点和临床表现来看，可以归入“便秘”“腹胀”“肠痹”等范畴，其病因是正气不足，外邪入侵，导致血液循环不畅，热毒炽盛，瘀血阻滞，致使胃络受损，引起消化系统功能紊乱。脾胃为气血生化之源，是人体抵御外邪的基础。中医学认为“大肠以通为用，肺气以降为和”，肠与肺相互影响，相互依赖[11]。肺肠合治是基于中医学中“肺与大肠相表里”的理论，通过肺肠合治能够防治肠道菌群失调[12]。本研究所用的中药组方中，杏仁味苦、性微温，可止咳平喘、润肠通便；紫菀性温而不热，质润而不燥，具有清热泻火的功效，且紫菀中含有槲皮素，可抗自由基，减轻脂质过氧化反应；瓜蒌皮可清肺化痰、理气除胀；枳壳味苦，归脾、胃经，可理气宽中、行滞消胀；郁金可保肝利胆、祛瘀止血；桃仁可润肠通便、活血化瘀、止咳平喘；黑山栀可清热解毒、凉血止血；香豆豉味辛，入肺、胃经，可解表除烦、宣发郁热，同时也具有健脾胃、助消化的作用。诸药合用，共奏清肺化痰、润肠通便、活血化瘀、清热解毒之功。本次研究还发现，研究组治疗期间的不良反应发生率为26.67%，与对照组的20.00% 相比差异无统计学意义（P＞0.05）。说明在西医常规治疗的基础上开展肺肠合治不会增加脓毒症胃肠功能障碍患者的不良反应，治疗的安全性有保障。

综上所述，给予脓毒症胃肠功能障碍患者肺肠合治能有效改善肠黏膜屏障功能及炎性指标，调节胃肠激素的分泌状况，稳定内环境，从而缓解患者的病情，且治疗的安全性较高，具有临床推广价值。