布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病对血气指标和炎症状态的影响

高庆荣 欧阳牡绸 李快乐

【摘要】  目的    探讨应用布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者的临床效果。方法    选取抚州市中医院2020年3月—2022年5月收治的62例COPD患者，依据随机数字表法分为2组，各31例。对照组予以异丙托溴铵雾化吸入治疗，观察组加用布地奈德雾化吸入治疗，均连续治疗7 d。比较2组临床疗效、血气指标、炎症状态、症状消失时间、生活质量及不良反应发生情况。结果    相比于对照组，观察组临床总有效率、生活质量评分及血液酸碱度（pH值）、动脉血氧分压（PaO2）水平较高，二氧化碳分压（PaCO2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-17（IL-17）水平较低，喘憋、咳嗽、气促消失时间较短，差异均有统计学意义（P<0.05），2组均无明显不良反应。结论    对COPD患者应用布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗可改善血气指标，减轻炎症反应，促进临床症状缓解，提高患者生活质量，值得借鉴。

【关键词】  慢性阻塞性肺疾病； 布地奈德； 异丙托溴铵； 血气指标； 炎症状态； 生活质量

中图分类号：R563.3        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）22-0046-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.22.015

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是呼吸道常见病，随着环境变化和老龄化的加剧，其发生率迅速增长。当患者处于COPD急性发作期时，肺部脓性痰液量迅速增加，引发全身炎症反应，喘息、咳嗽、气促等症状明显加剧，甚至导致呼吸衰竭，对生命健康威胁较大[1-2]。雾化吸入作为一种十分常用的呼吸内科治疗方法，可使药物直接作用于病变部位，具有起效快、用药剂量少、使用方便等优点，已被广泛应用于临床多种疾病治疗中[3]。异丙托溴铵是一种具有抗胆碱能特性的四价铵化物，通常作为支气管扩张剂被用于COPD所致的支气管痉挛的维持治疗。布地奈德属糖皮质激素，具有较强的抗感染作用，可抑制气道重塑，减轻气道水肿，被广泛应用于治疗支气管哮喘、COPD等肺部疾病。本研究探讨布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗对COPD患者血气指标和炎症状态的影响，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    依据随机数字表法将抚州市中医院2020年3月—2022年5月收治的62例COPD患者分为对照组（31例）和观察组（31例）。对照组男性19例，女性12例；Ⅱ级19例，Ⅲ级12例；年龄41～74岁，平均年龄（55.36±5.03）岁；体质量指数（body mass index，BMI）19～30 kg/m2，平均（22.97±1.37）kg/m2；病程5～15年，平均（10.58±2.11）年。观察组男性18例，女性13例；年龄40～75岁，平均年龄（55.43±5.06）岁；Ⅱ级20例，Ⅲ级11例；BMI 19～30 kg/m2，平均（23.49±1.28）kg/m2；病程4～15年，平均（10.62±2.08）年。2组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2    纳入标准    符合COPD的诊断标准[4]；上呼吸道结构完整；血流动力学稳定；临床资料齐全；签署知情同意书。

1.3    排除标准    对本研究使用药物过敏；有药物滥用史、长期饮酒史；合并感染；患有精神疾病；合并呼吸衰竭；合并恶性肿瘤；合并支气管扩张、间质性肺炎。

1.4    方法    2组均予以常规治疗，包括止咳、祛痰、抗感染、解痉、平喘治疗等。对照组予以异丙托溴铵（浙江福瑞喜药业有限公司，国药准字H20213545）雾化吸入治疗，以异丙托溴铵2 mL+2.5 mL 0.9 ％氯化钠注射液，以氧驱动雾化装置和面罩行持续加压雾化吸入治疗，维持氧流量6～8 L/min，5～10 min/次，2次/d。

治疗组在对照组基础上加用布地奈德混悬液（长风药业股份有限公司，国药准字H20213357）雾化吸入治疗，以异丙托溴铵2 mL+布地奈德混悬液2 mL+2.5 mL 0.9 ％氯化钠注射液，维持氧流量6～8 L/min，5～10 min/次，2次/d。2组均连续治疗7 d。

1.5    观察指标    （1）临床疗效。呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状消失，肺部功能恢复正常，X射线胸片显示肺部感染消失为显效；呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状及肺部功能好转，X射线胸片显示肺部感染部分吸收为有效；症状无改善甚至加重为无效。（2）血气指标。于治疗前、治疗7 d后采用美国GEM3000血气分析仪检测动脉血氧分压（PaO2）、酸碱度（pH值）和二氧化碳分压（PaCO2）。（3）炎症状态指标。采集患者3 mL空腹静脉血，检测肿瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-17（IL-17）水平，检测方法为双抗体夹心酶联免疫吸附法，检测时间取治疗前、治疗7 d后。（4）症状消失时间。记录喘憋、咳嗽、气促消失时间。（5）生活质量。选择健康调查简表（36-item short-form SF-36）中的躯体、社会、心理及总体健康4个维度，每个维度满分100分，生活质量与评分呈正相关，评估时间为治疗前、治疗7 d后。（6）不良反应发生情况。如头痛、头晕等。

1.6    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    与对照组比，观察组临床总有效率较高（P<0.05），见表1。

2.2    血气指标    2组治疗前pH值、PaCO2、PaO2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后pH值、PaO2水平高于治疗前，PaCO2低于治疗前，且相比于对照组，观察组pH、PaO2水平较高，PaCO2水平较低（P<0.05），见表2。

2.3    炎症状态指标    2组治疗前TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组均低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4    症状消失时间    相比于对照组，观察组喘憋、咳嗽、气促消失时间均较短（P<0.05），见表4。

2.5    生活质量    2组治疗前躯体功能、心理健康、社会功能、总体健康评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组均高于对照组（P<0.05），见表5。

2.6    不良反应    2组均无明显不良反应。

3    讨论

COPD发病机制复杂，受人口老龄化、环境、吸烟等多种因素影响，在全球范围内广泛流行，我国的患病形势亦十分严峻，尤其是40岁以上人群，患病率高達8.2%[5]。该病迁延难愈，反复发作，随疾病进展会进入急性加重期，人体肺功能急剧下降，气道受损严重，水肿加重，造成CO2潴留及缺氧而并发严重并发症，如呼吸、心力衰竭等，严重者甚至危及生命[6-7]。该病治疗的关键在于清除气道分泌物和控制炎症反应。近年来，临床多采用雾化吸入药物治疗COPD，通过雾化直接将药物转化为气溶胶作用于下气道及肺部，从而达到治疗目的。

异丙托溴铵可阻断M型胆碱能受体，使迷走神经兴奋性降低，从而发挥松弛支气管平滑肌的作用，且对其他系统无明显影响，具有较高的安全性[8]。布地奈德是一种具有抗感染作用的糖皮质激素，可减轻肺部炎症反应，减轻气道水肿，抑制气道高反应，阻断病理进展，且肝脏代谢效果好，安全可靠[9]。本研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组（P<0.05），且未见严重明显不良反应，说明COPD患者应用布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗具有良好的效果，且安全性高。COPD是以肺实质、气道及血管炎症反复发作为主要病理表现的慢性疾病，该病的发生、发展与炎症反应密切相关。IL-8是参与COPD气道炎症的重要细胞因子，能够加速局部炎症反应的发生、发展，最终诱使气道重塑、气流阻塞形成，IL-8贯穿于整个发病过程；IL-6参与机体炎症、损伤过程，在COPD气道炎症中，中性粒细胞、肺泡巨噬细胞等多炎症因子渗出量增加，导致IL-6大量释放，加剧气道炎症；IL-17与气道高反应性相关，在COPD发展及迁延中发挥重要的作用；TNF-α异常升高，可促进IL-6、IL-8、IL-17等多种炎症介质释放，加剧全身炎症反应，加重患者病情。本研究结果显示，相比于对照组，观察组治疗后PaCO2、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17水平较低（P<0.05），说明COPD患者应用布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗可发挥显著的抗感染作用。分析原因在于异丙托溴铵经雾化吸入后，可阻断气道平滑肌的M受体，松弛平滑肌，缓解支气管痉挛，并可抑制气道内分泌物的分泌及炎症递质的释放，从而减轻气道、肺部炎症反应[10]。布地奈德经雾化吸收后，直接作用于气道及肺部组织而发挥显著的抗感染作用，与异丙托溴铵联合应用，可从多角度发挥抗感染作用，减轻气道、肺组织炎症反应。姚香萍等[11]用布地奈德联合异丙托溴铵治疗COPD取得了较好的临床疗效，并有效降低炎症反应，与本研究结果一致。本研究结果还显示，观察组pH值、PaO2水平高于对照组，PaCO2低于对照组（P<0.05），提

示布地奈德和异丙托溴铵联合雾化吸入治疗，可有效改善COPD患者血气指标。分析原因在于两者合用可改善肺功能，进而减轻CO2潴留及缺氧状态，且异丙托溴铵的舒张支气管平滑肌作用可增加气体交换总量，进一步改善缺氧状态。从生活质量及症状改善方面分析，观察组生活质量评分高于对照组，喘憋、咳嗽、气促消失时间短于对照组（P<0.05）。本研究中所使用的氧驱动雾化装置对药物溶液进行雾化，将药物转化为微小的颗粒，经患者呼吸作用直达病灶深处，抑制支气管毛细血管的通透性，减少炎症因子释放，扩张支气管，减少分泌物，从而促进喘憋、咳嗽、气促症状消失，提升患者生活质量。

综上所述，对COPD患者应用布地奈德联合异丙托溴铵雾化吸入治疗的效果显著，可改善血气指标，促进临床症状缓解，利于提高患者生活质量，且安全性良好。

参考文献

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[11] 姚香萍，曾宪升.布地奈德联合异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（10）：2985-2989.（收稿日期：2023-05-08）