右美托咪定在TURP手术麻醉中效果及对认知功能的影响

苏东文

【摘要】  目的    探究经尿道前列腺电切术（TURP）麻醉中右美托咪定的应用效果及对认知功能的影响。方法    选取2016年9月—2019年5月在惠州市第六人民医院行TURP手术的115例患者作为研究对象，以随机数字表法分为2组，2组患者均行全身麻醉，麻醉诱导前给予甲组患者静脉泵注右美托咪定，给予乙组患者等量生理盐水。对比2组手术不同时间点心率（HR）、平均动脉压（MAP）变化情况，采用简易精神状态量表（MMSE）对2组认知功能进行评价，对比术后认知功能障碍（POCD）发生情况。结果    2组T0、T2、T3时的HR与T0时的MAP比较，均无明显差异（P>0.05）；甲组T1时的HR与T1～T3时的MAP均小于乙组（P<0.05）。与术前比较，2组术后1 d、3 d时MMSE评分均有所降低，但甲组高于乙组（P<0.05）。甲组术后1 d、3 d时POCD发生率均低于乙组（P<0.05）。结论    TURP手术麻醉中应用右美托咪定对患者术后认知功能的影响小，利于降低术后POCD发生率。

【关键词】  经尿道前列腺电切术；麻醉；右美托咪定；认知功能；影响

中图分类号：R614.2+4        文献标识码：A

文章編号：1672-1721（2023）05-0055-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.019

良性前列腺增生（BPH）是一种老年男性高发疾病，随着人口老龄化进程不断推进，发生率明显提高。病因与上皮细胞、间质细胞增殖、凋亡平衡被破坏，以及遗传、神经递质、炎症细胞、生长因子、腺上皮细胞与前列腺间质之间的相互作用，雌激素与雄激素之间的相互作用等相关。目前已知BPH必须具备年龄增长、有功能的睾丸两个条件，近年来逐渐重视地理环境、人种、家族史、酗酒、肥胖以及吸烟等因素和BPH发生之间的相关性。经尿道前列腺电切术（TURP）是临床常用手术方式，具有操作简单、手术创伤小以及手术疗效确切等诸多优点[1]。虽然该手术方式的优势明显，但术后认知功能障碍（POCD）为不容忽视的一大问题。POCD是指术后出现一系列中枢神经系统功能异常情况，包括记忆、认知以及意识等方面的暂时性功能障碍，严重情况下甚至会引发老年痴呆，属于一种常见且严重的老年术后并发症[2]。右美托咪定具有镇静、抗焦虑等诸多作用，基本上不会造成呼吸抑制，近年来其神经保护作用备受临床关注[3]。但该药物属于一种麻醉诱导前的辅助用药，是否会影响术后认知功能，临床尚未出现统一结论。本研究分析了TURP手术应用右美托咪定的效果及对患者认知功能的影响，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2016年9月—2019年5月在惠州市第六人民医院行TURP手术的115例患者作为研究对象，纳入标准：（1）知情同意；（2）不存在TURP手术禁忌证；（3）美国麻醉医师协会（ASA）分级为Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：（1）存在麻醉禁忌证；（2）伴精神系统疾病；（3）严重窦性心动过缓与传导阻滞；（4）药物滥用史。以随机数字表法将患者分为2组。甲组57例，男39例，女18例，年龄62～75岁，平均年龄（68.96±3.28）岁，体重46～74 kg，平均（62.15±3.69）kg。乙组58例，男41例，女17例，年龄60～73岁，平均年龄（68.92±3.25）岁，体重47～73 kg，平均（62.11±3.63）kg。2组基础资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2    方法    2组患者术前均保持6 h禁饮、12 h禁食，入室后快速开放静脉通道，对心率、血压等进行密切监测，麻醉诱导前给予甲组患者静脉泵注0.5 μg/kg右美托咪定（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20183390，规格2 mL/200 μg），15 min之后改为持续泵注，泵注速度控制为0.2 μg/（kg·h），一直到结束手术前半小时，采用相同方式给予乙组患者静脉泵注等量生理盐水。给予患者静脉注射0.2～0.3 mg/kg顺式阿曲库铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090202，规格5 mg）、0.2 mg/kg依托咪酯乳剂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32022379，规格10 mL/20 mg）、3 μg/kg芬太尼（国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123297，规格2 mL/0.1 mg）、0.03 mg/kg咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143222，规格10 mL/50 mg）诱导插管，连接麻醉机，行间歇正压通气，术中将呼气末二氧化碳分压（PETCO2）控制在35～45 mm Hg之间，同时术中给予患者50～80 μg/（kg·h）瑞芬太尼（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143315，规格1 mg）、4～6 mg/（kg·h）丙泊酚（西安力邦制药有限公司，国药准字H20010368，规格10 mL/100 mg）微量泵输注，根据实际情况给予患者顺式阿曲库铵静脉注射，以此来维持麻醉，结束手术后将患者送入麻醉恢复室进行监护，等到麻醉苏醒之后方可拔管。

1.3    观察指标    （1）对比2组患者气管插管前（T0）、气管插管即刻（T1）、手术开始时（T2）、手术开始30 min（T3）时的心率（HR）与平均动脉压（MAP）。（2）分别在术前1 d、术后2 d、术后3 d采用简易精神状态量表（MMSE）评分对2组患者认知功能进行评价，27～30分提示正常，27分以下提示为POCD[4]。（3）对比2组术后1 d、3 d时的POCD发生情况。

1.4    统计学方法    采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，予t检验，计数资料予χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    不同时间点的HR与MAP    2组T0、T2、T3时的HR与T0时的MAP比较，均无明显差异（P>0.05）；甲组T1时的HR与T1～T3时的MAP均小于乙组（P<0.05），见表1。

2.2    不同时间的MMSE评分    2组术前MMSE评分差异不明显（P>0.05）；与术前比较，2组术后1 d、3 d时MMSE评分均有所降低，但甲组高于乙组（P<0.05），见表2。

2.3    术后POCD发生率    甲组术后1 d、3 d时的POCD发生率均低于乙组（P<0.05），见表3。

3    讨论

认知是人脑接受外界信息，经加工处理之后转换成为内在的心理活动，进而获取或者应用知识的过程，包括理解判断、计算、执行、视空间、语言以及记忆等多方面。认知功能障碍（POCD）是指以上几项认知功能中的一项或者多项受损，并对个体的社会能力或者日常生活能力产生影响。研究资料显示，麻醉手术后出现POCD的患者并不少见，老年人发生率更高。可分为轻度、中度与重度POCD，其中轻度POCD是指轻度记忆损害，对指令反应出现功能障碍，处于轻度认知异常状态；中度POCD是指出现较为严重的记忆缺失情况，健忘综合征；重度POCD是指出现严重记忆损害，人格发生改变，丧失语言概括能力与判断能力。行TURP手术治疗的患者大多为老年人，各项器官功能明显衰退，机体抵抗力低下，术后POCD发生风险更高[5]。现阶段，临床多数研究认为POCD的出现可能和以下因素相关：（1）患者因素。患者受教育程度、年龄、心理健康程度均是导致POCD发生的重要影响因素。随着年龄增长，机体各项器官也逐渐衰老，甚至会出现退行性病变或者病理性病变，而认知补偿与认知表现会随着年龄增长而有所下降，都可能是促成POCD发生的重要原因。除此之外，受教育程度也和POCD之间存在一定相关性，这可能是因为受过教育的人大脑相对发达，神经元储备和突触激活能力、大脑活动性均优于受教育程度低者，故POCD发生率更低。还有研究显示，与正常人比较，患有脑损伤、阿尔茨海默症的患者POCD发生率更高。（2）手术麻醉因素。随着手术复杂性增加与手术持续时间延长，POCD发生率也会提高。这可能是因为长时间的复杂性手术方式会促进内毒素大量释放，并进一步刺激白细胞，促使白细胞介素在全身炎症反应过程中发挥重要参与作用。麻醉本身对认知功能产生的影响和麻醉药物的药代动力学与药效学相关，一般而言，麻醉药物的作用持续时间越长，术后POCD发生率更高。临床至今尚未完全明确POCD的具体发病机制，认可度较高的为神经炎症假说，即外周创伤通过破坏血脑屏障，进而引发中枢神经系统炎症，进一步破坏神经活动功能，最终出现POCD。POCD主要表现为社会适应能力降低、注意力难以集中以及记忆功能明显受损等，严重情况下甚至会引发永久性认知功能障碍，致使患者生活难以自理[6]。

本研究为改善TURP手术患者术后认知功能，降低POCD发生率，在麻醉过程中应用右美托咪定，结果显示，甲组患者T1时的HR，T1、T2、T3时的MAP均小于乙组（P<0.05），提示相较于生理盐水，TURP手术患者麻醉中应用右美托咪定对术中血流动力学产生的影响更小。这可能是因为右美托咪定可降低血漿儿茶酚胺浓度，维持术中血流动力学稳定，减少血管活性物质用量，促使患者预后得到改善。本研究还发现，甲组患者术后1 d、3 d时的MMSE评分高于乙组（P<0.05），POCD发生率低于乙组（P<0.05），进一步证明TURP手术患者麻醉中应用右美托咪定可改善认知功能，降低术后POCD发生率。这可能是因为右美托咪定不仅能减少机体内炎症因子释放，同时还能对交感神经兴奋引发的应激反应进行抑制，减轻疼痛感，降低应激反应程度，进而改善认知功能损伤。其次，右美托咪定具有脑保护作用，围术期脑部缺氧缺血可能会引发脑损伤，进而出现POCD，右美托咪定可通过提高脑氧摄取率，使得脑损伤程度减轻。右美托咪定属于一种新型α2受体激动剂，主要在延髓、脑桥部位分布，篮斑为α2肾上腺素能受体分布最多的区域，同时也是负责睡眠、调节觉醒的部位，右美托咪定通过对蓝斑核内的α2肾上腺素能受体进行作用，可降低腺甘酸环化酶活性，对蛋白激酶A磷酸化进行抑制；右美托咪定还可激活钾离子通道，促使细胞膜出现超极化现象，减少神经元放电，抑制各种伤害性神经递质释放，进而发挥脑保护作用，降低POCD发生率。

综上所述，TURP手术患者麻醉中应用右美托咪定对术后认知功能的影响小，利于降低术后POCD发生率，值得推广。

参考文献

[1]    朱虹，陈继超，房杨，等.右美托咪定预防经尿道前列腺电切术后老年患者认知障碍的临床效果[J].中国民康医学，2018，30（7）：11-13.

[2]    刘冲，章建平，方华，等.右美托咪定复合七氟醚喉罩全麻对行经尿道前列腺电切术老年患者术后认知功能的影响观察[J].临床合理用药杂志，2019，12（23）：66-67.

[3]   MEI B，XU G，HAN W，et al.Perioperative Neurocognitive Disorders（PND）Study Group.The Benefit of Dexmedetomidine on Postoperative Cognitive Function Is Unrelated to the Modulation on Peripheral Inflammation：A Single-center， Prospective，Randomized Study[J].Clin J Pain，2020，36（2）：88-95.

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（收稿日期：2022-11-23）