依达拉奉联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗缺血性脑卒中的临床疗效评价

陈莹 张敏 周冬初

【摘要】  目的    探討依达拉奉联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法    选取中南大学湘雅二医院2019年1月—12月收治的脑梗死患者116例，随机分为对照组（n=49例）和观察组（n=67例）。对照组给予曲克芦丁脑蛋白水解物治疗，观察组在对照组基础上加用依达拉奉。比较2组临床疗效（NIHSS评分）及血清肌酐、血尿素氮、天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶变化情况。结果    观察组总有效率（58.2%）高于对照组（38.8%），差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者的BUN、ALT及AST水平相比，无明显差异（P>0.05），观察组CRE高于对照组（P<0.05）；治疗后，2组患者的BUN、ALT及AST水平相比仍无明显差异（P>0.05），且2组的CRE、BUN、ALT水平均低于治疗前，其中对照组的CRE、BUN、ALT及观察组的CRE治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）。结论    依达拉奉联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗缺血性脑卒中的疗效优于曲克芦丁单药治疗，整体疗效显著，安全性较高。

【关键词】  缺血性脑卒中；依达拉奉；曲克芦丁脑蛋白水解物；疗效；安全性

Evaluation of the effectiveness and safety of Edaravone combined with Troxerutin cerebroprotein hydrolysate in patients with ischemic stroke

Chen Ying 1，Zhang Min 1，Zhou Dongchu 1，2. 1 The Second Xiangya Hospital of Central South University，Changsha，Hunan   410011；2 The Institute of Clinical Pharmacy of Central South University，Changsha，Hunan   410011

【Abstract】  Objective    To investigate the clinical effects of edaravone combined with troxerutin cerebroprotein hydrolysate in the treatment of patients with ischemic stroke.Methods    One hundred and sixteen patients diagnosed with cerebral infarction admitted to our hospital from January 2019 to December 2019 were selected and divided into a control group （n=49 cases） and an observation group （n=67 cases）.The control group was given troxerutin brain protein hydrolysate， the observation group was given edaravone based on control group. The clinical efficacy （NIHSS score） and changes in serum creatinine， blood urea nitrogen， aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase values were compared between the two groups.Results    Before treatment， there was no significant difference in the levels of BUN， ALT and AST between the two groups （P>0.05）， and the CRE value of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， there was still no significant difference in the levels of BUN， ALT and AST （P>0.05）. The levels of CRE， BUN， and ALT in the two groups were lower than those before treatment. There were statistically significant differences in the levels of CRE， BUN， ALT in the control group and CRE in the observation group before and after treatment （P<0.05）.Conclusion    The overall efficacy of edaravone combined with troxerutin cerebroprotein hydrolysate in patients with ischemic stroke is better than that of troxerutin monotherapy， the safety is high， which is worthy of promotion.

【Key Words】  Cerebral infarction；Edaravone；Troxerutin cerebroprotein hydrolysate；Curative effect；Safety

中图分类号：R743.33    文献标识码：A    文章编号：1672-1721（2023）05-0007-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.003

缺血性脑卒中泛指因供血系统障碍导致缺血、缺氧所引起的局部脑组织大量坏死、软化，从而产生一系列脑功能缺损症状的综合征，也被称为脑梗死。患者有头痛、眩晕、恶心呕吐等症状，部分患者会出现痴呆、精神行为异常及步态异常等。2017年发表在《Lancet》上的2016全球疾病负担研究——死亡率、死因、328种疾病数据报告中指出[1]，卒中已成为中国十大不同原因导致的过早死亡损失寿命年榜首。依达拉奉是一种自由基清除剂，也是一种脑保护剂，能抑制脑水肿发生发展[2]，研究表明其可以有效改善脑水肿患者的炎症反应，减少内皮细胞损伤，并降低脑梗死部位的白细胞浸润，在急性脑梗死中疗效显著[3]。曲克芦丁脑蛋白水解物富含曲克芦丁、活性多肽、多种氨基酸及核酸，通过可逆结合于血小板细胞膜上的腺苷载体蛋白，产生抑制血小板聚集功效，从而减少或防止血栓形成；活性多肽及氨基酸等可改善神经元蛋白质合成数量、速度、质量和核酸代谢水平，营养脑神经[4]。本研究以116例脑梗死患者为观察对象，探讨依达拉奉与曲克芦丁脑蛋白水解物联合治疗的效果及安全性，报道如下。

1    资料与方法

1.1    临床资料    选取中南大学湘雅二医院神经内科2019年1月—12月收治的脑梗死患者116例为研究对象，将其随机分为对照组（n=49例）和观察组（n=67例）。对照组男27例，女22例，年龄45～81岁，平均年龄（67.8±11.3）岁；观察组男42例，女25例，年龄27～82岁，平均年龄（59.3±12.5）歲。纳入标准：患者经CT或MRI等影像学诊断确诊；符合《2010版中国急性缺血性脑卒中诊治指南》标准。排除标准：凝血功能障碍；合并严重肝肾功能不全；伴恶性肿瘤；既往有精神病史或痴呆者。

1.2    方法    所有患者均接受常规治疗，包括降脂及促进血液循环等。对照组予以曲克芦丁脑蛋白水解物注射液（吉林四环制药有限公司，国药准字H22026572，规格：每毫升含曲克芦丁40 mg、总氮0.50 mg、多肽1.91mg）治疗，曲克芦丁脑蛋白水解物注射液10 mL稀释于250 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，每日1次，持续用药14 d。观察组在对照组的基础上加用依达拉奉注射液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20080056，规格：20 mL/30 mg）治疗，30 mg依达拉奉注射液加于100 mL 0.9%氯化钠注射液中稀释后静脉滴注，30 min内滴完，每日2次，持续用药14 d。

1.3    观察指标    （1）临床疗效[5-6]：采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS ）对患者的神经功能缺损程度进行评估，基本治愈：NIHSS评分改善率为90%以上，病残程度为0级；显效：NIHSS评分改善率为46%～90%，病残程度为1～3级；有效：NIHSS评分改善率为18%～45%；无效：NIHSS评分改善率7%以内或较治疗前提高。总有效率=（基本治愈+显效+有效）/总例数×100%。（2）分析患者治疗前后血清肌酐（CRE）、血尿素氮（BUN）、天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）变化情况，评价两药联用的用药安全性。

1.4    统计学方法    采用SPSS 23.0统计学软件分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者临床疗效比较    观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者CRE、BUN、ALT及AST变化情况比较    治疗前，2组患者的BUN、ALT及AST水平相比，无明显差异（P>0.05），观察组CRE高于对照组（P<0.05）；治疗后，2组患者的BUN、ALT及AST水平相比仍无明显差异（P>0.05），且2组的CRE、BUN、ALT水平均低于治疗前，其中对照组的CRE、BUN、ALT及观察组的CRE治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

3    讨论

据统计，2013年中国卒中患者的年龄标准化患病率为1 114.8/10万，发病率为246.8/10万，死亡率为114.8/10万[7]。作为人类三大死亡疾病之一的脑卒中，当前临床上治疗手段主要有早期溶栓、脑保护、抗凝、抗血小板、降纤及中西医结合治疗[8]。

张方[9]研究发现：在常规治疗基础上加用曲克芦丁，患者的神经缺损症状得到明显改善，生活质量也大幅度提高，且疗效优于血塞通注射液。其原因可能是曲克芦丁脑蛋白水解物作为由曲克芦丁与猪脑提取物制成的复合制剂，含大量的活性多肽、氨基酸及核苷酸等营养物质，这些物质分子量较小，能有效通过血脑屏障，促进神经细胞突触形成、诱使脑内细胞神经元分化、恢复细胞内能量代谢平衡、增强脑组织细胞对葡萄糖的利用，从而减轻细胞损伤，促进神经元生长、修复，有效改善脑循环，起到保护神经细胞作用。本研究观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），说明两药联用的疗效优于曲克芦丁脑蛋白水解物单药治疗。其原因可能是脑梗死后机体氧自由基清除能力下降，导致自由基水平显著上升[10]，而依达拉奉作为强效的羟自由基清除剂，可降低脑内活性氧与自由基含量，减低细胞膜脂质过氧化程度，降低脑神经元损伤；并且可以预防和减少神经元损伤后脑水肿的发生，优化水肿附近细胞代谢，减少细胞死亡，从而保护脑细胞[11]。两种药物联合应用可发挥协同作用，进一步加快缺损脑组织的恢复，从而提高治疗效果。

报道指出[12]，依达拉奉可降低脑梗死患者的CRE水平，对BUN无明显影响。本研究发现2组CRE、BUN、ALT水平均低于治疗前，其中对照组CRE、BUN、ALT及观察组CRE治疗前后差异具有统计学意义（P<0.05）.推测是联用依达拉奉后带来的影响。但本次研究入选样本数不到150例，结论仍需进一步考证。临床使用时可建议在用药过程中定期复查相关指标值变化。

综上所述，依达拉奉联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗缺血性脑卒中的疗效优于曲克芦丁单药治疗，可显著改善患者神经功能，整体疗效明显，安全性较高，值得推广。

参考文献

[1]    GBD 2016 Mortality Collaborators.Global，regional，and national under-5 mortality， adult mortality， age-specific mortality，and life expectancy，1970-2016：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016[J].Lancet，2017，390（10100）：1084-1150.

[2]    彭铁生，万里飞，黎才源.曲克芦丁脑蛋白水解物联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国医学创新，2019，16（14）：130-134.

[3]    翁合妹，徐骏鹏，黄嘉裕，等.依达拉奉用于治疗急性脑梗死的临床药理分析[A].//2020第25届广东省药师周大会论文集[C].广东省药学会，2019，5.

[4]    罗雯媛，关幸求，郭雨竹，等.曲克芦丁脑蛋白水解物治疗青年缺血性脑卒中的临床疗效观察[J].中国医学创新，2019，16（5）：9-12.

[5]    邹修梅，段筱妍，李沛，等.脑卒中相关性肺炎的影响因素和风险预测研究进展[J].护理研究，2021，35（18）：3264-3269.

[6]    钟建林，朱竹君，曾汉斌.依达拉奉联合脑蛋白水解物治疗老年急性脑梗死的临床效果及对炎症因子的影响[J].当代医学，2018，24（35）：176-178.

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[9]    张方.曲克芦丁脑蛋白水解物治疗缺血性脑卒中的应用概况[J].中国社区医师，2020，36（1）：7-9.

[10]    杨颖，王禹春，李妍禄.丁苯酞对急性脑梗死患者炎症因子、血管新生因子及氧自由基代谢的影响[J].中国药物与临床，2020，20（14）：2358-2360.

[11]    王胜.曲克芦丁脑蛋白水解物注射液联合养血清脑颗粒对急性脑梗死患者NIHSS 评分及生活质量的影响[J].药品评价，2018，15（9）：39-41.

[12]    吴兹景，黄书攀，张高伟.依达拉奉对脑梗死患者肾功能指标Cr和BUN的影响[J].中国药物应用与监测，2014，11（4）：198-200.

（收稿日期：2022-11-02）