慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者发生肺动脉高压的高危因素研究

余中宝 曹文锋 占玲霞

【摘要】  目的    探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者发生肺动脉高压的高危因素。方法    回顾性分析2017年1月—2020年12月鄱阳县人民医院诊治的43例发生肺动脉高压的AECOPD患者临床资料，作为发生组，同期未发生肺动脉高压的43例AECOPD患者临床资料，作为未发生组。设计基线资料表，分析AECOPD发生肺动脉高压的高危因素。结果    发生组与未发生组患者吸烟史及血清CRP、D-D、Cys-C水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；组间其他资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析结果显示，吸烟史及CRP、D-D、Cys-C过表达均是AECOPD发生肺动脉高压的独立危险因素（P<0.05）。结论    吸烟史及血清CRP、D-D、Cys-C过表达可能是AECOPD患者发生肺动脉高压的高危因素。

【关键词】  慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺动脉高压；吸烟史；C反应蛋白；D-二聚体

中图分类号：R563.9        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）08-0142-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.08.046

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）是常见慢性呼吸系统疾病，进行性发展的不完全可逆的气流受限是其主要特征，且随着病程进展，部分患者会有肺动脉高压表现，尤其是COPD急性加重期（acute exacerbation of COPD，AECOPD）患者肺动脉高压的发生风险更高[1]。肺动脉高压是COPD常见并发症，主要是因低氧血症引起，可导致患者脏器发生多种病理性改变，增加急性加重及再入院风险，是AECOPD患者预后不良及死亡的重要原因[2]。因此，探讨AECOPD患者发生肺动脉高压的危险因素十分必要。既往研究指出，尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、二氧化碳分压（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）等均为AECOPD患者发生肺动脉高压的危险因素[3]，但上述影响因素并不能指导预防干预措施的拟定。本研究将对AECOPD患者肺动脉高压发生的危险因素进行分析，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    回顾性分析2017年1月—2020年12月鄱阳县人民医院诊治的43例发生肺動脉高压的AECOPD患者临床资料，作为发生组；同期未发生肺动脉高压的43例AECOPD患者临床资料，作为未发生组。纳入标准：符合AECOPD的诊断标准[4]；临床资料完整，包括基线资料及实验室检查资料。排除标准：严重肝肾功能不全；合并恶性肿瘤；合并支气管哮喘、先天性心脏病；其他原因导致的肺动脉高压，如药物、毒物、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、睡眠呼吸暂停等；特发性及遗传性肺动脉高压。

1.2    方法

1.2.1    肺动脉高压评估方法    心脏彩超检查肺动脉压力≥35 mm Hg；肺CT检查显示主肺动脉径线/主动脉径线>1∶1或主肺动脉直径≥29 mm。符合上述条件之一即为肺动脉高压，将发生肺动脉高压患者纳入发生组，反之纳入未发生组。

1.2.2    基线资料统计方法    设计基线资料表，包括一般资料：性别（男、女）、年龄、体重指数（Body mass index，BMI）、COPD病程、COPD分级（1～2级、3～4级）、吸烟史[有、无，吸烟指数（每日吸烟支数×吸烟年数）>200则判定有吸烟史]、饮酒史（有、无，男性每天饮酒量达到40 g，女性每天饮酒量达20 g，或2周内有大量饮酒史）、合并高血压（是、否，符合高血压的诊断标准[5]）。实验室检查资料：入院时，取患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，-70 ℃冻存，采用免疫比浊法测定血清C反应蛋白（C-reactive protein ，CRP）、D-二聚体（D-Dimer，D-D）水平，采用罗氏全自动生化分析仪测定乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、BUN、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT），采用CysC免疫分析试剂盒测定血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）水平。

1.3    统计学方法    采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者一般资料比较    2组患者吸烟史比较，差异有统计学意义（P<0.05）；2组性别、年龄、BMI、COPD病程、COPD分级、饮酒史、合并高血压比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2    2组患者的实验室检查资料比较    2组患者的血清CRP、D-D、Cys-C水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）；2组血清LDH、SCr、BUN、ALT、AST比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3    AECOPD发生肺动脉高压危险因素的Logistic回归分析    将基线资料比较中差异有统计学意义的变量作为自变量，经单元Logistic回归分析，后将条件放宽至P<0.02，纳入符合条件的变量（变量说明见表3）作为自变量，将AECOPD发生肺动脉高压情况作为因变量（1=发生，0=未发生），建立多元回归模型。结果显示，吸烟史及血清CRP、D-D、Cys-C过表达均是AECOPD发生肺动脉高压的独立危险因素（OR>1，P<0.05），见表4。

3    讨论

肺动脉高压可引发AECOPD患者诸多病理性改变，可导致肺血流减少及右心室功能不全等，使心血管疾病风险增加，同时增加患者的死亡风险。肺动脉高压临床并无特异性症状，常导致延误诊断[6]。因此，分析AECOPD患者发生肺动脉高压的高危因素，指导临床预防干预措施的拟定十分必要。

本研究经Logistics回归分析结果显示，吸烟史及血清CRP、D-D、Cys-C过表达均是AECOPD发生肺动脉高压的独立危险因素。吸烟史：长期吸烟可对红细胞的携氧能力造成损害，导致线粒体分泌增多，引起小气道阻塞，导致缺氧，引起氧化应激反应，释放大量的反应活性氧物质，导致肺血管重塑及收缩，增加患者肺动脉高压发生风险[7-8]。对此建议，应指导AECOPD患者戒烟，减轻吸烟造成氧化应激程度，可能对减少肺动脉高压发生有所帮助。CRP过表达：CRP是一种急性非特异性的反应蛋白，在炎症因子的刺激、激活下，肺巨噬细胞可产生CRP，若AECOPD患者血清CRP过表达，可刺激各种类型的生长因子及炎症因子合成与释放，引起血管内皮损伤，可促进成纤维细胞增殖，对平滑肌细胞产生刺激，导致肺血管重塑，增加肺动脉高压发生风险[9]。对此建议，应密切关注AECOPD患者血清CRP水平变化情况，若出现血清CRP过表达，可采取积极的抗炎治疗，可能对降低肺动脉高压发生风险有所帮助。D-D过表达：D-D是纤维蛋白降解产物，其水平升高提示机体长时间处于缺氧环境，增加红细胞代偿性及血液黏度，打破凝血、纤溶系统平衡，促使肺微小血栓形成，增加肺动脉高压发生风险[10]。对此建议，应密切监测AECOPD患者血清D-D水平，若其异常过表达，可采取合理的抗凝治疗措施，防止肺部微小血栓形成，可能对降低AECOPD患者肺动脉高压发生风险有所帮助。Cys-C过表达：Cys-C为半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，可反映肾小球功能，且不受年龄、肌肉组织影响，而若AECOPD患者血清Cys-C过表达，可能会通过对内源性和外源性蛋白酶水解相关细胞进行抑制，或通过对蛋白酶及抗蛋白酶的平衡造成影响，增加肺动脉高压发生风险[11-12]。对此建议，入院时应测定AECOPD患者血清Cys-C表达情况，对于过表达的患者应针对性采取相关干预措施，来降低肺动脉高压发生风险。

综上所述，吸烟史及血清CRP、D-D、Cys-C过表达均是AECOPD发生肺动脉高压的危险因素，应指导患者戒烟，并密切检测血清CRP、D-D、Cys-C表达情况，合理采取抗炎、抗凝治疗措施，可能会对降低AECOPD患者肺动脉高压风险有所帮助。

参考文献

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（收稿日期：2022-12-27）