养心氏片联合替罗非班治疗急性心肌梗死的临床研究

余秉昌，赖震宇，赵展庆，谢小芳，蔡秋燕

海南西部中心医院 重症医学科 海南 儋州 571700

急性心肌梗死是冠状动脉急性缺血缺氧而引起的心肌坏死，如治疗不及时，心脏会因供血、供氧不足而受损，危及患者生命[1]。急性心肌梗死的治疗目标主要是促进血管血流复通，而介入术可阻止血小板聚集，确保血管再通，但在介入治疗期间，患者可能存在血管破裂风险，导致术后效果降低[1]。因此不少患者在介入治疗期间辅助其他药物进行联合治疗。替罗非班是可逆性非肽类血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体剂，能有效抗血小板聚集，用于急性心肌梗死、心绞痛的治疗[2]。养心氏片由黄芪、党参、灵芝、葛根、延胡索（炙）、当归、丹参、山楂、地黄等组成，具有扶正固本、益气活血、行脉止痛之效，常用于气虚血瘀型冠心病、心绞痛、急性心肌梗死[3]。本研究对急性心肌梗死患者予以养心氏片联合替罗非班治疗，观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年3 月—2020 年12 月海南西部中心医院收治的97 例急性心肌梗死患者。其中男55 例，女42 例；年龄47～79 岁，平均（63.37±5.51）岁，发病至入院时间4～23 h，平均（13.74±1.59）h；合并基础疾病：高血压20 例，高脂血症15 例，糖尿病11 例；心功能分级Ⅲ级53 例、Ⅳ级44 例。研究方案通过海南西部中心医院伦理学委员会批准进行，伦理审批批号2018DZ1203E。

纳入标准：（1）符合《急性心肌梗死诊断和治疗指南》[4]中的诊断依据；（2）对本研究用药无过敏、禁忌证者；（3）签订知情同意书。

排除标准：（1）合并血液系统疾病；（2）合并急性心力衰竭、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、心力衰竭处于失代偿期；（3）合并传染性疾病、感染性疾病；（4）精神、意识异常，无法配合研究。

1.2 分组和治疗方法

按照随机数字表法分为对照组（48 例）和治疗组（49 例）。对照组男25 例，女23 例；年龄48～77 岁，平均（63.59±4.16）岁；发病至入院时间4～21 h，平均（13.59±2.47）h；合并基础疾病：高脂血症7 例，高血压9 例，糖尿病6 例；心功能分级Ⅲ级27 例、Ⅳ级21 例。治疗组男30例，女19 例；年龄47～79 岁，平均（63.15±4.48）岁；发病至入院时间5～23 h，平均（13.88±2.36）h；合并基础疾病：高血压11 例，高脂血症8 例，糖尿病5 例；心功能分级Ⅲ级26 例、Ⅳ级23 例。两组一般资料对比无差异，具有可比性。

入院后，两组均采取常规治疗，如予以调脂、降压、降糖、镇静、镇痛类药物以及呼吸机吸氧辅助呼吸，告知患者尽可能卧床休息，同时心血管介入治疗。对照组静脉滴注盐酸替罗非班氯化钠注射液[四川美大康佳乐药业有限公司生产，规格100 mL∶（盐酸替罗非班5 mg、氯化钠0.9 g），产品批号20190217、20191109、20200706]，0.4 μg/(kg·min)静脉输注30 min，继以0.1 μg/(kg·min)持续静脉滴注72 h。治疗组在对照组的基础上口服养心氏片（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司生产，规格0.3 g/片，产品批号20190214、20200108、20200614），3 片/次，3 次/d。两组均治疗7 d。

1.3 临床疗效判定标准[5]

治愈：治疗后心电图ST 段恢复正常，症状消失；好转：治疗后梗死症状消失，心电图稳定；无效：不满足上述标准。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.4 观察指标

1.4.1 心功能指标 分别于治疗前后，使用JH-930超声彩色多普勒诊断仪（江苏佳华电子设备有限公司生产，探头频率8～10 Hz）进行超声心动图检查，测定两组左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）。

1.4.2 心肌梗死面积 使用心电图计算法检测治疗前后的患者心肌梗死面积的变化。

1.4.3 心肌酶谱指标、血液流变学指标、氧化应激指标 治疗前后抽取患者空腹肘静脉血5 mL，经常规离心后取血清待检。采用酶联免疫吸附法（南京基蛋生物科技有限公司生产的试剂盒）检测两组心肌酶谱指标肌酸激酶（CK）、肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。采用SA-9800 血液流变仪（北京赛科希德科技股份有限公司生产）检测血液流变学指标全血低切/高切黏度、纤维蛋白原、血浆黏度。应用羟胺法（上海酶联生物科技有限公司生产的试剂盒）测定血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法（上海酶联生物科技有限公司生产的试剂盒）测定血清丙二醛（MDA）水平，采用酶联免疫吸附法（山东华博基因工程有限公司生产的试剂盒）检测还原型谷胱甘肽（GSH）水平。

1.5 不良反应观察

统计两组患者治疗期间恶心、发热、头痛等不良反应发生情况以及严重心律失常、急性心力衰竭、心源性休克、再次心肌梗死等心血管不良事件（MACE）情况，并计算发生率。

1.6 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计软件处理和分析数据。计量资料以表示，采用t检验。计数资料以例（百分数）表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率93.88%高于对照组的总有效率72.92%（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组心功能指标比较

治疗后，两组LVEDD、LVESD 下降，LVEF 升高（P＜0.05），且治疗组LVEDD、LVESD 低于对照组，LVEF 高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标比较（）Table 2 Comparison on cardiac function indicators between two groups ()

表2 两组心功能指标比较（）Table 2 Comparison on cardiac function indicators between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.3 心肌梗死面积和心肌酶谱指标比较

治疗后，两组心肌梗死面积缩小，CK、cTnI、CK-MB 水平下降（P＜0.05），且治疗组心肌梗死面积小于对照组，CK、cTnI、CK-MB 水平均低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组心肌梗死面积和心肌酶谱指标比较（）Table 3 Comparison on myocardial infarction area and myocardial enzyme profile indexes between two groups ()

表3 两组心肌梗死面积和心肌酶谱指标比较（）Table 3 Comparison on myocardial infarction area and myocardial enzyme profile indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血液流变学指标比较

治疗后，两组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原均下降（P＜0.05），且治疗组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组血液流变学指标比较（）Table 4 Comparison on hemorheology indexes between two groups ()

表4 两组血液流变学指标比较（）Table 4 Comparison on hemorheology indexes between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.5 两组血清氧化应激指标比较

治疗后，两组血清MDA 水平下降，血清SOD、GSH 水平升高（P＜0.05），且治疗组患者血清MDA水平低于对照组，血清SOD、GSH 水平高于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组血清MDA、SOD、GSH 水平比较（）Table 5 Comparison on serum levels of MDA,SOD,and GSH between two groups ()

表5 两组血清MDA、SOD、GSH 水平比较（）Table 5 Comparison on serum levels of MDA,SOD,and GSH between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment

2.6 两组不良反应和MACE 发生率比较

两组不良反应发生率无差异。治疗组的MACE发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 两组不良反应和MACE 发生率比较Table 6 Comparison on adverse reactions and incidence of MACE incidence between two groups

3 讨论

急性心肌梗死通常是由于血管内存在粥样硬化斑块，当斑块发生破裂后，大量血小板在破裂的斑块处聚集，导致血流灌注发生障碍，引起局部心肌细胞缺血缺氧性坏死，并伴有血清心肌酶活性增高、进行性心电图变化的一类疾病[6]。急性心肌梗死的临床治疗原则主要为挽救濒死的心肌，缩小梗死面积，保护心脏功能，及时处理各种并发症。

替罗非班能可逆性抗血小板聚集，且起效快，可以发挥强效的血小板抑制作用[7]。既往已有不少研究证实替罗非班可显著改善急性心肌梗死患者的血流状态，缓解缺血缺氧症状[8-9]。养心氏片用于治疗急性心肌梗死，可通过调节多个代谢途径，包括能量代谢、氧化应激、氨基酸代谢、脂肪酸等发挥抗缺血再灌注损伤的作用[10]。本研究结果显示，养心氏片联合替罗非班治疗急性心肌梗死，可提高总有效率，改善患者的心功能指标。

CK 与能量运转有关，对急性心肌梗死比较敏感[11]；cTnI、CK-MB 为心肌损伤标志物，其升高提示心肌损伤加重[12]。本研究结果显示，养心氏片联合替罗非班治疗急性心肌梗死，可缩小心肌梗死面积，改善心肌酶谱指标。急性心肌梗死患者体内常存在明显氧化应激反应，其中SOD 可清除氧自由基、减少机体氧化损伤，MDA 为脂质过氧化的最终产物，GSH 主要与体内过氧化物和自由基自由结合，保护细胞中含巯基的蛋白质和酶，对抗氧化剂对巯基的破坏[13-14]。本研究结果表明，养心氏片联合替罗非班可有效减轻急性心肌梗死患者的氧化应激状态。既往已有报道证实[15]：养心氏片可通过提高抗氧化酶活性、抗氧化能力减轻心肌氧化损伤，改善缺血心肌氧供。相关研究报道，养心氏片可调节模型大鼠血浆黏度和红细胞压积，改善血液流变学指标[16]。另有药理研究表明[17]，养心氏片具有调节血脂、舒张血管、抗血栓活性作用。本研究结果还显示，养心氏片联合替罗非班可有效改善急性心肌梗死患者的血液流变学状态。本研究结果还显示，养心氏片联合替罗非班不会增加不良反应发生率，还可降低MACE 的发生率。

综上所述，养心氏片联合盐酸替罗非班氯化钠注射液治疗急性心肌梗死可缩小心肌梗死面积，改善心肌酶谱指标和血液流变学指标，减轻机体氧化应激。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突