养心氏片治疗心血管疾病的研究与临床疗效

2022-11-26 07:04刘虹李进郭彩杰孟培培李彦于海初
中国循证心血管医学杂志 2022年5期
关键词:养心心衰心绞痛

刘虹,李进,郭彩杰,孟培培,李彦,于海初

养心氏片自面市以来在组方、理论、药学、药理学、网络药理学、临床实践研究及与西药联用、治疗心血管疾病中,均积累了大量数据和循证证据,疗效可靠,机制明确。现将目前养心氏片的研究综述如下,以期为临床精准治疗提供有效参考。

1 养心理论的构建

中医学认为胸痹心痛病机属于“本虚标实,虚实夹杂”,由此导致“心脉痹阻,不通则痛”。“只通不补”、“只补不通”,治疗上存在一定局限性。我们通过临床总结提炼了“以补为养”、“以通为养”、“以安为养”的养心理论的学术思想。

2 养心氏片“养心理论”药理研究基础

2.1 以补为主-益心气药理研究

2.1.1 改善能量代谢现代研究表明,慢性心力衰竭(心衰)的进展与心肌能量代谢异常有关,能量代谢障碍可影响慢性心衰的进程。中医学的“气”与现代生物学的“能量”具有相似性,前者是构成人体和维持生命活动的基本物质之一,后者具有机体各种生命活动的推动力,在理论上两者具有共同性[1]。养心氏片组方中黄芪和人参是君药,药理学研究具有保护心肌、扩张血管、增强心肌功能、改善心肌能量代谢及抗抑郁作用[2]。研究发现,养心氏片能增强心肌细胞的能量代谢,抑制心肌细胞凋亡,减轻缺血性心衰。

2.1.3 保护心肌作用研究显示,养心氏片对动物模型心肌缺血损伤具有保护作用。在对养心氏片防治慢性缺血性心衰及急性心肌缺血再灌注损伤的研究结果中显示,养心氏片组能改善氧化应激、调节多种代谢途径[4]。郭志刚等[5]研究发现,养心氏片通过调控Cx43磷酸化的表达,从而改善心衰大鼠的心肌凋亡,提高心功能,改善心室重构。

2.2 以通为养-活心血药理研究

2.2.1 改善动脉粥样硬化动脉粥样硬化是一种由多种因素引起的复杂的慢性炎症性心血管疾病,研究发现核转录因子-κB(NF-κB)是人体中参与炎症反应的核蛋白因子,在缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化等疾病的进程中发挥重要作用。相关研究提示,养心氏片具有抗动脉粥样硬化效果且与剂量正相关,同时能够降低血脂及炎症反应,其主要机制可能与下调主动脉信号通路相关因子NF-κB的mRNA表达有关[6]。另一项研究显示,养心氏片能显著降低气虚血瘀型冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)心绞痛患者内皮素(ET)、C-反应蛋白(CRP)水平,提高一氧化氮(NO)水平以改善动脉粥样硬化进程。

2.2.2 促进心肌细胞血管新生养心氏片在急性心肌梗死大鼠血管新生中的作用及机制研究中发现,各剂量均具有明显的促进VEGF(血管内皮生长因子)蛋白表达,促进缺血区心肌血管生成的作用,且与剂量高低呈正相关,提示养心氏片的促血管新生作用机制主要为促进VEGF的表达[7]。

2.2.3 保护血管内皮养心氏片含药血清对缺氧诱导血管内皮细胞损伤的保护作用研究结果提示养心氏片含药血清对缺氧内皮细胞具有一定的保护作用[8]。宫丽鸿等[9]研究显示,养心氏片能显著降低不稳定型心绞痛患者内皮素(ET)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,提高一氧化氮(NO)水平以改善血管内皮功能,促进冠状动脉侧支循环建立。有文献[10]指出,养心氏片能降低不稳定型心绞痛血清同型半胱氨酸(Hcy)水平,以此保护血管内皮。

2.2.4 调节血脂、血糖功能药理机制研究显示养心氏片能够改善血脂紊乱,改善肝脏脂肪病变,同时抑制高脂饮食动物体重的快速增长[8];养心氏片可降低2型糖尿病大鼠模型的空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP),改善葡萄糖糖耐量(OGTT),改善糖脂质代谢紊乱及脂肪生成,多途径、多靶点地改善胰岛素抵抗[8]。

2.3 以安为养-安心神药理研究

学生主动学习、探究生活实际问题,影响着高中生物生活化教学的质量.如果高中生物教师认为学生熟悉的实例,学生一无所知,则难以达到理想的效果.如果高中生物教师在教学前,熟读课材内容,并积极列举生物学相关的社会热点信息,定会引起学生的关注.

2.3.1 抗抑郁作用抗抑郁作用的蛋白组学研究提示[11],养心氏片通过影响神经冲动的传导、神经递质的传递和释放、神经可塑性、氨基酸及能量代谢改善血管性抑郁小鼠模型抑郁症症状,达到抗抑郁目的。抗抑郁代谢组学研究提示,养心氏片能够全面抑制血管性抑郁[12]。

3 养心氏片“养心理论”物质基础研究

3.1 物质基础研究Chai等利用UHPLC-Q-TOF/MS(超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱)技术对养心氏片的化学成分进行分析鉴定,共筛查鉴定来自于不同药材的179种主要化合物。其中人参、黄芪和丹参为养心氏片入血成分的主要贡献者,人参皂苷在血中主要通过糖基化和脱氢成为代谢产物,人参皂苷Rb1能抑制细胞膜上钙离子通道的活动,阻滞钙离子内流以达到其缓解缺血再灌注细胞凋亡的功能;黄芪以皂苷和黄酮类化学成分为主,黄芪总皂苷能增加冠脉血流量,增强心肌梗死犬的心脏收缩力,对心功能有一定保护作用;丹参醌/酮、丹酚酸类成分主要来源于丹参,丹酚酸A能明显改善心脏缺血再灌注产生的损伤。上述均证实了养心氏片具有扶正固本、益气活血、行脉止痛功能的物质基础[13]。

4 养心氏片“养心理论”毒理及安全性检测

中国中医科学院中医临床基础医学研究所开展了养心氏片上市后安全性集中监测研究,共纳入南京市中医院等9家临床中心3002例患者,结果显示临床应用安全。纳入14个研究总计1404例患者养心氏片治疗慢性心衰系统性评价提示,其治疗慢性心衰的不良反应均可耐受[3]。另一项纳入12个研究总计857例患者联合养心氏片治疗心律失常的Meta分析显示,加服养心氏片治疗副作用相对更小,安全性更高[14]。

5 养心氏片“养心理论”临床疗效基础

5.1 以补为养——心肌及心脏功能临床研究

5.1.1 提高冠心病心绞痛患者运动耐量一项随机、对照、双盲研究探讨养心氏片治疗稳定型冠心病心绞痛患者的临床疗效,结果提示养心氏片提高冠心病患者的运动耐量1 METs,延长运动平板的总运动时间[14]。另有研究发现,养心氏片可提高微血管性心绞痛患者运动耐量、急性ST段抬高型心肌梗死运动耐量、提高经皮冠脉介入治疗(PCI)术后和药物涂层球囊介入术后患者运动耐量。

5.1.2 提高慢性心衰患者运动耐量Wang等研究提示,养心氏片可增加糖尿病合并急性心肌梗死和心衰患者的血液循环,提高运动耐量,改善生活质量[3]。在养心氏片联合西药提高心衰患者运动耐量的研究中[15],可提高1.1 METs。

5.1.3 改善心肌损伤放射性心脏病是由于肿瘤患者接受放疗而引起的不同程度心脏损伤。曹月娟等[16]对72例因胸部放疗引起心脏损伤的患者,给予曲美他嗪联合养心氏片治疗结果提示,二者联用一定程度上有效防治放疗期间发生的心脏损伤,安全性好,机制可能是减轻辐射导致的氧化应激及炎性反应。

5.1.4 调节心律失常孟晓萍等[17]研究纳入80例缓慢性心律失常患者的研究结果提示,养心氏片能改善缓慢性心律失常患者24 h动态心电图,有效改善临床症状。另一项纳入70例气虚血瘀型心律失常患者的随机对照试验研究显示,养心氏片临床症状改善有效率为90.00%,明显优于普罗帕酮。

5.1.5 调节血压养心氏片联合吲达帕胺治疗老年高血压合并冠心病研究[18]显示:养心氏片联合吲达帕胺治疗老年高血压合并冠心病患者,可明显降低血压并改善血脂指标。另有研究[19]显示,养心氏片联合苯磺酸左旋氨氯地平片治疗单纯收缩期高血压,其疗效显著,安全性高。此外,养心氏片还可以改善气虚血瘀型冠心病心绞痛患者心绞痛症状,促进血压降低、对稳定型心绞痛患者的异常心电图也具有一定的改善作用。

5.2 以通为养—心肌缺血临床实践

5.2.1 冠心病心绞痛三项养心氏片治疗冠心病心绞痛的Meta结果显示,在常规治疗基础上联合养心氏片治疗冠心病心绞痛,可改善患者症状及心电图疗效,结果具有良好的一致性[20-22]另有研究证明,比索洛尔、阿司匹林、单硝酸异山梨酯缓释片、麝香通心滴丸、通心络、倍他乐克等联用养心氏片治疗,疗效优于单独用药。养心氏片治疗老年冠心病、糖尿病研究显示,其疗效显著,安全性高。

一项纳入420例冠心病心绞痛患者的临床研究结果提示,养心氏片组治疗冠心病心绞痛的总有效率为97.57%,高于对照组(西药基础治疗)84.46%,差异有统计学意义(P<0.05)。多项研究显示,联合养心氏片治疗冠心病心绞痛优于西药基础治疗,养心氏片治疗女性稳定型心绞痛效果显著,具有良好耐受性。多项临床研究显示,常规西药治疗基础上联合养心氏片治疗不稳定型心绞痛较西药常规治疗临床效果更好,且无不良反应;有研究显示养心氏片联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的有效率为93.33%,明显高于单独西药组。两项养心氏片联合纤溶酶治疗不稳定型心绞痛临床研究结果提示,加服养心氏片疗效更好。养心氏片能够改善急性非ST段抬高型心肌梗死预后;改善PCI后心绞痛、减轻心肌缺血再灌注损伤、提高患者生活质量、改善血管内皮功能和血脂异常[23]。

5.2.2 动脉粥样硬化赵敏等[24]研究养心氏片治疗脑动脉硬化和高脂血症82例,结果提示患者症状改善,降血脂作用明显优于对照组,养心氏片治疗颈动脉粥样硬化症患者60例,治疗组总有效率为91.33%高于对照组的76.67%,可改善气虚血瘀型冠心病患者的血脂水平,改善临床症状。

5.2.3 慢性心力衰竭在优化药物治疗基础上,养心氏片可显著改善患者血流动力学及心功能,降低机体氧化应激损伤。

5.3 以安为养-患者全身症状临床实践

5.3.1 改善抑郁状态一项养心氏片治疗冠心病心绞痛伴抑郁症患者研究提示,与常规西药治疗冠心病心绞痛伴抑郁症的疗效相比,加服养心氏片后疗效显著。养心氏片联合舍曲林治疗脑梗死后抑郁疗效研究的结果显示,二者联用可显著改善脑梗死后抑郁患者的中医证候积分、中国卒中量表(CSS)评分及汉密尔顿抑郁量表(HMAD)评分,利于神经功能康复。

5.3.2 改善焦虑状态于勤等研究养心氏片对慢性心衰患者焦虑、抑郁及生活质量的影响,结果显示,养心氏组、养心氏片加曲美他嗪组治疗后焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评分均较对照组明显降低(P<0.05)改善生活质量。

5.3.3 改善睡眠状态养心氏片治疗气虚血瘀型冠心病PCI术后心绞痛的临床效果显示:养心氏片可有效改善患者的中医证候积分,提高睡眠质量。养心氏片对缺血性心肌病合并失眠的患者研究结果显示:与对照组相比,患者睡眠时间明显加长(P<0.05)[25],主要在改善睡眠质量、提高睡眠效率、增加睡眠时间等发挥优势。

6 小结

养心理论的提出与养心氏片临床实践在治疗冠心病、慢性心衰、心律失常、心脏康复、心脏病二级预防等方向的理念相一致,充分发挥了中西医结合治疗心血管疾病的优势,值得临床推广。

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