养心氏片在冠状动脉介入治疗中应用的系统评价

赵晓峰，邢文龙，2，刘红旭，尚菊菊，来晓磊，刘庆荣

冠心病是严重威胁我国居民健康的疾病[1]，经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是冠心病重要的治疗方法，全国介入心脏病学论坛(CCIF)2020年统计数据显示，我国2019年PCI手术数量达到100万例，超越美国成为全球PCI第一大国。但PCI在改善冠心病病人预后的同时也带来一些新的临床问题，包括PCI相关的缺血再灌注损伤、围术期心肌损伤、支架内血栓形成、再狭窄及介入术后胸痛、焦虑、抑郁等[2]，寻求有效的药物治疗是PCI领域研究的热点，中医药在此领域具有特色与潜在优势，具有进一步挖掘前景。目前认为PCI相关疾病(并发症)可归属于中医学“胸痹心痛”范畴，近些年中医药在此领域的研究日益增长，相关专家共识也进行了诊疗总结与推荐[2-3]，养心氏片是其中较有代表性中药制剂。养心氏片基于“养心理论”治疗胸痹心痛[4]，由人参、黄芪、丹参、醋延胡索、山楂、党参、灵芝、葛根、当归、淫羊藿、地黄、黄连、炙甘草等中药组成。研究显示，养心氏片能够改善PCI术中缺血再灌注损伤[5]，改善PCI术后病人胸痛[6]、焦虑程度[7]、生活质量[8]等。因此，本研究对养心氏片在PCI中的应用进行系统评价，以期为养心氏片的临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献检索 计算机结合人工检索中国知网、万方、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库、PubMed、EMbase、Web of Science及Cochrane图书馆等数据库，检索时间为建库至2021年6月，英文检索词为Yang Xin Shi、Yang Xin Shi Pian、Yangxinshi Pill、Yang Xin Shi tablet、percutaneous coronary intervention、PCI、revascularization、perioperative period；中文检索词为养心氏、养心氏片、经皮冠状动脉介入治疗、血运重建、围术期。

1.2 文献纳入与筛选 拟纳入养心氏片在冠心病PCI中应用的临床研究、病例报告、专家经验总结，筛选相关基础研究，剔除综述类文献，其中临床研究无论其是否采用盲法或进行分配隐藏、与空白对照或安慰剂对照，不受语种限制，病例资料完整。由两名评价者独立对文献进行筛选并分类，可能合格的文献阅读全文，对有分歧的文献通过讨论或由专家组决定是否纳入并记录，对不符合纳入标准的临床试验的说明理由。

1.3 文献质量评价 临床研究采用改良的Jadad量表进行质量评价[9]，项目包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、退出与失访，1～3分视为低质量文献，4～7分为高质量文献。

2 结 果

2.1 文献纳入情况 共检索出养心氏片在PCI中应用的临床研究9篇，病例报告3篇，与PCI相关的基础研究5篇。临床研究文献内容涉及养心氏片对PCI术缺血再灌注损伤、PCI术后胸痛、PCI术后生活质量的影响；病例报告涉及心氏片治疗PCI术后乏力气短、胸痛伴焦虑、反复心力衰竭等有效的典型个案；与PCI相关的基础研究涉及缺血再灌注损伤、心肌能量代谢、梗死后心血管新生、梗死后抑郁等。详见表1。

表1 纳入文献的基本情况

2.2 临床研究文献的质量评价 纳入的9篇临床研究文献中，5篇描述了随机方法，为“随机数字表法”，1篇描述了退出与失访并给出具体原因，无描述随机化隐藏及使用盲法的文献。纳入的9篇临床研究文献Jadad评分4篇3分，5篇4分。详见表2。

表2 养心氏片在PCI中应用的临床研究Jadad评分

2.3 文献可视化分析 谷洪燕等[11]研究文献未在中国知网数据库中检索到，可视化分析共纳入养心氏片在PCI中应用的临床研究文献11篇，总被引次数88次，篇均被引8次，总下载量1 351次，篇均下载122.82次。11篇文献发表时间为2014年—2020年，有逐年增加的趋势(见图1)，主要研究机构依次为山东中医药大学附属医院、武警重庆总队医院、济南市市中区人民医院、青岛市中心医院，详见图2。

图1 2014年—2021年养心氏片在PCI中应用的文献发表情况

图2 养心氏片在PCI应用的研究机构分布情况

3 讨 论

PCI术后病人，气虚血瘀证占80%以上[2]，养心氏具有益气活血、化瘀止痛的功效，主治胸痹气虚血瘀证，故其应用于PCI术后病人具有良好的效果。养心氏片是基于“养心理论”治疗胸痹心痛，养心理论提出治疗胸痹心痛“以补为养、以通为养、以安为养”。养心理论在PCI术前，“以补为养”，补益心气，鼓动血行，延缓疾病发展。PCI术中、术后则“以通为养”，祛瘀化浊、行气止痛以改善PCI缺血再灌注损伤[5]，缓解PCI术后胸痛[6]；“以安为养”，调补心脾，交通心肾，疏肝解郁，改善PCI术后精神状态[7]。

PCI术后仍有病人存在胸痛症状，其发生率可达50%[3]，虽然PCI能够改善病人冠状动脉大血管的狭窄问题，但对中医证候的改善相对有限。有研究显示，养心氏片能够改善PCI术后病人中医证候、减轻心绞痛发作的程度、减少心绞痛发作次数[6，10-13]。2019年发布的《养心氏片在中西医结合心脏康复中应用的中国专家共识》[23]和2020年发布的《养心氏片治疗冠心病临床应用中国专家共识》[24]推荐在PCI术后气虚血瘀证病人中应用养心氏片。

冠心病病人PCI术后胸痛伴焦虑/抑郁等双心疾病问题被越来越重视，在此领域也开展了养心氏片的一系列研究[7-8，15]，结果显示，养心氏片能够改善PCI术后病人焦虑程度，改善睡眠，提高生活质量；2017年发布的《双心疾病中西医结合诊治专家共识》[25]中推荐应用养心氏片治疗双心疾病。养心氏片在PCI中应用的相关基础研究显示，养心氏片改善PCI缺血再灌注损伤、PCI术后胸痛、PCI术后焦虑的可能机制包括改善血液流变学[26]、抗氧化应激损伤与抑制炎症反应[18，27]、调节心肌能量代谢[19]、促进血管新生[20]、影响神经递质的传递以及神经可塑性[22]等多重药理作用，养心氏片基于其多靶点的作用特点，在冠心病PCI术后病人中发挥改善症状的作用。

本研究对养心氏片在PCI中应用的临床研究进行了质量评价，纳入的9篇临床研究文献中，5篇描述了随机方法为随机数字表法，1篇描述了退出与失访并给出了原因，其他文献未描述。5篇文献评分4分，无文献描述分配隐藏方案及使用盲法，文献的质量尚有提升空间。养心氏片在PCI中应用文献的被引用数及下载量较高，相关文献的发表量逐年增加，提示中医药在PCI术中应用的研究正成为热点，其中养心氏片具有较高的关注度。目前养心氏片在该领域应用的主要研究机构包括山东中医药大学附属医院、武警重庆总队医院等，期待更多具有PCI诊疗能力的中医、中西医结合医疗机构加强合作，对养心氏片在PCI中应用展开高质量的研究。

综上所述，养心氏片在改善PCI再灌注损伤、术后胸痛、术后焦虑抑郁、术后生活质量等方面具一定作用，相关研究逐年增加，正受到研究机构的重视，养心氏片在PCI病人中应用具有前景，但需进一步开展高质量的研究加以验证及阐释机制。