艾迪注射液联合FOLFOX-4化疗方案治疗中晚期结直肠癌的效果观察

胡凯　王淑琴　李玲

【摘要】  目的    探讨艾迪注射液联合FOLFOX-4化疗方案治疗中晚期结直肠癌（CRC）的临床效果及安全性。方法    选取80例鄱阳县人民医院2019年8月—2021年8月收治的中晚期CRC患者，按随机数字表法分为2组，各40例。对照组予以FOLFOX-4化疗方案治疗，观察組加用艾迪注射液治疗，持续用药2个周期。比较2组临床疗效、肿瘤标志物水平、免疫功能、生存质量，并监测不良反应。结果    观察组总缓解率较对照组高，治疗后糖链抗原19-9（CA19-9）、肿瘤相关黏液抗原242（CA242）和癌胚抗原（CEA）低于对照组，有明显差异（P<0.05）；观察组治疗后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺高于对照组，CD₈⁺低于对照组，有明显差异（P<0.05）；2组治疗后功能状态评分标准（KPS）评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，有明显差异（P<0.05）；观察组不良反应较对照组少，有明显差异（P<0.05）。结论    艾迪注射液联合FOLFOX-4化疗方案可提高中晚期CRC患者总缓解率，降低肿瘤标志物水平，加快免疫功能恢复，改善生存质量，且安全性高。

【关键词】  中晚期结直肠癌； 艾迪注射液； 化疗； 免疫功能； 生活质量； 不良反应

中图分类号：R735.35        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）17-0042-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.014

结直肠癌（CRC）属于常见恶性肿瘤，可发生于结肠或直肠，早期无明显症状，随着病情进展可逐渐出现便血、腹痛、大便性状改变等症状，此时多已进展至中晚期，增加临床治疗难度[1-2]。目前，对于无法行根治手术的CRC患者多予以化疗等综合手段治疗，以抑制肿瘤增殖，延长患者生存时间。FOLFOX-4化疗方案较为常用，是由奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙组成，可通过多途径抑制肿瘤细胞生长，促使肿瘤组织逐渐缩小，以改善患者生存质量[3-4]。但中晚期CRC患者病情顽固，对化疗药物敏感度较低，且长期化疗毒副反应严重。中医将CRC归属于“脏毒”“下痢”等范围，认为其发病与肠络瘀滞、毒邪蕴结、脾失健运等关系密切，临床治疗还需从病因病机入手，以增强疗效。艾迪注射液为中药制剂，内含人参、黄芪等药材，不仅能破血散结、清热解毒，还可扶正固本、补气安神，增强人体机能[5]。本研究旨在分析中晚期CRC患者予以艾迪注射液联合FOLFOX-4化疗方案的治疗效果，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取80例鄱阳县人民医院2019年8月—2021年8月收治的中晚期CRC患者，按随机数字表法分为2组，各40例。观察组男28例，女12例；年龄49～69岁，平均年龄（56.92±4.43）岁；癌症类型：结肠癌16例，直肠癌24例；TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例；体质量指数19～27 kg/m²，平均（23.89±1.42）kg/m2。对照组男27例，女13例；年龄48～69岁，平均年龄（56.85±4.39）岁；癌症类型：结肠癌18例，直肠癌22例；TNM分期：Ⅱ期11例，Ⅲ期19例，Ⅳ期10例；体质量指数19～27 kg/m²，平均（23.95±1.46）kg/m²。2组基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经该院医学伦理委员会批准。

1.2    入选标准    纳入标准：符合CRC[6]诊断，且经病理检查明确；无法行手术根治；TNM分期Ⅱ～Ⅳ期；卡氏评分（KPS）≥60分；患者及家属知情同意。排除标准：伴其他恶性肿瘤；严重精神障碍；肝肾衰竭；免疫系统缺陷；对本研究用药过敏；存在严重感染。

1.3    方法    对照组予以FOLFOX-4化疗方案治疗：静滴85 mg/m²奥沙利铂（深圳海王药业有限公司，国药准字：H20031048），d1；静滴200 mg/m²亚叶酸钙（江苏奥赛康药业有限公司，国药准字：H20060198），d1～2；静滴600 mg/m²5-氟尿嘧啶（山西太原药业有限公司，国药准字：H14022106）d1～2；21 d为1个周期，共治疗2个周期。观察组加用艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字：Z52020236）治疗：100 mL+500 mL的0.9%生理盐水静滴，1次/d，21 d为1个周期，共治疗2个周期。

1.4    观察指标    （1）临床疗效。完全缓解：靶病灶消失，全部病理淋巴结短直径减少至10 mm内；部分缓解：靶病灶直径之和缩小30%及以上；进展：靶病灶直径之和增加20%及以上；稳定：靶病灶直径之和处于部分缓解及进展间。总缓解率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。（2）肿瘤标志物水平。治疗前后，采集2组空腹血3 mL，离心处理后，以全自动分析仪测定肿瘤相关黏液抗原242（CA242）、糖链抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）变化。（3）免疫功能。治疗前及治疗2个周期后，采集2组3 mL空腹血，离心处理后，以流式细胞仪测定CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺，计算CD₄⁺/CD₈⁺。（4）生存质量。治疗前及治疗2个周期后，采用KPS评分评价2组生存质量，总分100分，得分高则生存质量高。（5）不良反应。白细胞减少、胃肠不适、恶心呕吐、乏力等。

1.5    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    临床疗效    观察组总缓解率较对照组高（P<0.05），见表1。

2.2    肿瘤标志物水平    2组治疗前CA19-9、CA242、CEA相比差异不明显（P>0.05）；2组治疗后CA19-9、CA242、CEA均低于治疗前，且观察组较对照组低（P<0.05），见表2。

2.3    免疫功能    2组治疗前免疫功能比较差异不明显（P>0.05）；2组治疗后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺较治疗前高，CD₈⁺较治疗前低，观察组治疗后CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺较对照组高，CD₈⁺较对照组低（P<0.05），见表3。

2.4    生存质量    2组治疗前KPS评分差异不明显（P>0.05）；2组治疗后KPS评分均较治疗前高，且观察组更高（P<0.05），见表4。

2.5    不良反应    观察组不良反应发生率较对照组低（P<0.05），见表5。

3    讨论

CRC病因复杂，临床认为可能涉及饮食、遗传及消化道疾病等多个方面[7-8]。在遗传基础上，患者饮食结构一旦发生异常，如长期摄入大量饱和脂肪酸，可增加结直肠内胆汁酸及中性固醇含量，促使肠道菌群结构变化，加之胆汁酸经肠道细菌作用后可释放3-甲基胆蒽等致癌物质，从而增加癌变风险。同时，患者日常运动较少，肠道蠕动较慢，无法快速排出肠道内致癌物质，使得致癌物质接触时间延长，持续刺激肠黏膜组织，引起黏膜炎性增生性病变，最终进展为CRC。手术为该病首选治疗方式，但中晚期患者错失手术时机，仅可通过化疗等延长生存时间。

FOLFOX-4方案为CRC常用治疗方案，其中奥沙利铂为铂类药物，给药后能抑制肿瘤细胞DNA复制和转录，以阻止肿瘤生长；5-氟尿嘧啶能阻断肿瘤细胞DNA、RNA和蛋白质合成，以阻止其增殖；亚叶酸钙为叶酸衍生物，可增加5-氟尿嘧啶抗肿瘤作用，并能减轻正常细胞毒性损害[9]。但对于中晚期CRC患者而言，常规化疗整体获益有限，仍有部分患者病情进展。CA19-9、CA242、CEA为常见肿瘤标志物，当CRC发病后，上述指标水平可异常升高，故能够良好反映病情变化。免疫功能也可反映患者病情，疾病长期消耗机体免疫功能低下，而免疫也是机体抗击恶性肿瘤的重要途径，增强免疫功能有利于阻止肿瘤细胞转移。本研究中，相比对照组，观察组总缓解率较高，治疗后CA19-9、CA242、CEA较低，CD₃⁺、CD₄⁺、CD₄⁺/CD₈⁺较高，CD₈⁺较低，KPS评分较高，不良反应较少（P<0.05）。表明艾迪注射液联合FOLFOX-4化疗方案治疗中晚期CRC效果確切，能降低CA19-9、CA242、CEA水平，加快免疫功能恢复，提高患者生存质量，且不良反应少。究其原因为，艾迪注射液为中药复方制剂，方内人参能大补元气、补脾益肺、复脉固脱；黄芪能托毒生肌、补气升阳、益卫固表；斑蝥能攻毒蚀疮、破血逐瘀、散结消瘸；刺五加能益气健脾、补肾安神。诸药合用，共奏清热解毒、消瘀散结、补气健脾之效，利于消除毒邪蕴结、脾失健运等病因病机，且该药能够扶正固本、补益元气，有助于增强人体机能，提高耐受力，以减轻化疗药物毒性反应。现代药理研究显示[10]，人参能调节机体免疫力，加快免疫功能恢复，且能促进机体代谢，增强抗肿瘤能力；黄芪能增强自然杀伤细胞、T细胞等吞噬功能，促进自身免疫细胞吞噬肿瘤细胞，以加快体内肿瘤细胞清除，黄芪还能保护骨髓造血微环境，加快造血干细胞增殖，以减轻化疗毒副反应；斑蝥内存在的单烯类物质具有良好抗癌作用，能阻止肿瘤细胞生成，改变肿瘤细胞形态及功能，斑蝥酸钠还能加快白细胞生成；刺五加具有抗疲劳、抗应激及解毒等多种作用，不仅能改善患者机体状态，还能大幅降低化疗药物毒性作用。在常规化疗方案基础上联用艾迪注射液，可发挥协同作用，能进一步提高肿瘤细胞抑制效果，调节人体状态，提高耐受力，减轻化疗药物的毒副反应。

综上所述，艾迪注射液联合FOLFOX-4化疗方案可提高中晚期CRC患者临床疗效，加快CA19-9、CA242、CEA水平复常，增强机体免疫功能，改善生存质量，安全可靠。

参考文献

[1]    沈永生，王智民，邢志伟.区域动脉灌注化疗联合腹腔镜手术在中晚期结直肠癌中的应用效果及对血清肿瘤标志物的影响[J].癌症进展，2020，18（17）：1806-1809.

[2]    李剑萍，高学仁，张晓艳，等.卡培他滨联合贝伐珠单抗或卡培他滨单药在晚期结直肠癌维持治疗中的疗效与安全性[J].昆明医科大学学报，2021，42（9）：119-126.

[3]    李秀芹，张明奎，张斌斌，等.FOLFOX4化疗联合自拟中药扶正消积汤治疗中晚期结肠癌患者的临床效果及安全性[J].现代中西医结合杂志，2019，28（6）：635-637.

[4]    何友燕，刘浩，蔡丽君，等.艾迪注射液联合FOLFIRI方案对晚期结直肠癌患者的临床疗效[J].中成药，2021，43（9）：2374-2378.

[5]    窦珊珊，李慧杰，许会军，等.艾迪注射液联合SOX方案治疗晚期结直肠癌患者的疗效观察[J].河北医药，2020，42（23）：3629-3632.

[6]    中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局，中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范（2017年版）[J].中华外科杂志，2018，56（4）：241-258.

[7]    MARLOU-FLOOR K，VANDUIJNHOVEN F，VANROEKEL E H，et al.Longitudinal associations of fiber，vegetable，and fruit intake with quality of life and fatigue in colorectal cancer survivors up to 24 months posttreatment[J].The American Journal of Clinical Nutrition，2022，115（3）：822-832.

[8]    朱州，陈日新，秦佳宁，等.西妥昔单抗联合不同化疗方案治疗晚期直肠癌的疗效及对患者生存期和不良反应的影响[J].河北医学，2019，25（6）：942-947.

[9]    张彬，莫伟明，阮勇.复方苦参注射液结合FOLFOX4方案治疗结直肠癌的相关指标变化分析[J].世界中醫药，2019，14（6）：1485-1489.

[10]    王晓君，张珍艳，彭旭玲，等.艾迪注射液治疗Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的临床疗效及其免疫调节作用[J].内科急危重症杂志，2019，25（1）：64-65.

（收稿日期：2023-03-11）