不同潮气量机械通气联合氨溴索对ARDS患者肺损伤及炎性反应的抑制作用探讨

王建国

【摘要】  目的    探讨急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者应用不同潮气量机械通气+氨溴索治疗对肺损伤以及炎性反应的抑制作用。方法    選取2018年9月—2021年9月南城县人民医院收治的60例ARDS患者为研究对象，均应用机械通气联合氨溴索治疗，根据患者机械通气使用潮气量的不同分成传统潮气量组（n=30）与小潮气量组（n=30），对2组通气前与通气24 h的血气指标、肺损伤及炎性反应指标变化，病死率与感染率进行对比。结果    血气指标上，2组患者通气24 h的动脉血氧分压（PaO₂）与动脉血pH值较通气前提高，动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）较通气前降低，且传统潮气量组指标变化幅度比小潮气量组更显著（P<0.05）；肺损伤与血清炎性因子指标上，治疗后2组患者肺损伤指标唾液酸化大分子黏蛋白（KL-6）与肺表面活性蛋白D（SP-D）、血清降钙素原（PCT）、可溶性血栓调节蛋白（sTM）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平较治疗前降低，且传统潮气量组明显低于小潮气量组（P<0.05）；传统潮气量组病死率与感染率分别为0，6.67%，小潮气量组分别为3.33%，10.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论    对ARDS患者应用传统潮气量机械通气联合氨溴索的效果满意，可显著改善动脉血气指标，减轻肺损伤及抑制炎症反应。

【关键词】  急性呼吸窘迫综合征； 肺损伤； 机械通气； 不同潮气量； 氨溴索； 炎性反应

Inhibitory effect of mechanical ventilation with different tidal volume combined with Ambroxol on lung injury and inflammatory response in patients with ARDS

Wang Jianguo.The People's Hospital of County，Nancheng，Jiangxi  344700

【Abstract】  Objective    To explore the treatment of acute respiratory distress syndrome （ARDS） patients were treated with different tidal volume mechanical ventilation + ambroxol to inhibit lung injury and inflammatory response.Methods    60 ARDS patients treated from September 2018 to September 2021 were treated with mechanical ventilation combined with ambroxol. According to the tidal volume used by mechanical ventilation， the patients were divided into traditional tidal volume group （n=30） and low tidal volume group （n=30）， the changes of blood gas indexes， lung injury and inflammatory response indexes in each group before ventilation and 24 hours after ventilation were observed， and the mortality and infection rate in each group were compared.Results    In terms of blood gas indexes， the arterial oxygen partial pressure （PaO₂） and arterial pH value in 24 hours after ventilation were higher than those before ventilation， and the arterial carbon dioxide partial pressure （PaCO₂） was lower than that before ventilation， and the change range of indexes in the traditional tidal volume group was significantly higher than that in the low tidal volume group （P<0.05）; in terms of lung injury and serum inflammatory factors， after treatment， patients in each group had the following indexes： sialylated macromolecular mucin （KL-6）， lung surfactant protein D （SP-D）， serum procalcitonin （PCT） and soluble thrombomodulin （STM） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） The level was lower than that before treatment， The 24-hour indexes in the traditional tidal volume group were significantly lower than those in the low tidal volume group（P<0.05）；the mortality and infection rates in the traditional tidal volume group were 0 and 6.67% respectively， and those in the low tidal volume group were 3.33% and 10.00% respectively.There was no significant difference between the two groups.Conclusion    The effect of traditional tidal volume mechanical ventilation combined with ambroxol in patients with ARDS is satisfactory， which can significantly improve the arterial blood gas index， reduce lung injury and inhibit inflammatory reaction.

【Key Words】 Acute respiratory distress syndrome； Lung injury； Mechanical ventilation； Tidal volume； Ambroxol； Inflammatory response

中圖分类号：R563.9        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）17-0011-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.004

急性呼吸窘迫综合征（ARDS）属于常见的一种呼吸系统疾病，在短时间内可出现急性弥散性肺损伤，发病突然，致残致死率高，严重威胁患者的生命健康[1]。盐酸氨溴索属于一种祛痰药物，可让呼吸道内部黏稠分泌物排出并且减少黏液滞留，促进机体排痰，适用于存在痰液分泌不正常以及排痰功能不良的急慢性呼吸系统疾病[2]。然而，长期研究显示，单纯应用氨溴索治疗对ARDS肺功能损伤的缓解效果不佳，症状持续反复，迫切需要更有效的干预措施[3]。机械通气主要是在呼吸机帮助下维持气道畅通，改善通气及氧合功能，避免机体缺氧及引起二氧化碳蓄积，改善呼吸衰竭情况。对ARDS患者采取机械通气配合氨溴索干预对改善肺损伤及抑制炎症反应有积极作用，然而对于机械通气潮气量的选择却存在一些争议[4]。本次研究通过前瞻性分组对比的方式，探讨给予小潮气量、传统潮气量的机械通气结合氨溴索治疗对ARDS肺损伤、炎性抑制的价值，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2018年9月—2021年9月南城县人民医院收治的60例ARDS患者为研究对象，根据潮气量的不同分成2组。传统潮气量组30例，男18例，女12例；年龄8～75岁，平均年龄（48.12±3.41）岁；发病到入院时间2～23 h，平均（13.15±2.02）h。小潮气量组30例，男17例，女13例；年龄9～75岁，平均年龄（47.96±3.37）岁；发病至入院时间2～24 h，平均（13.21±2.03）h。2组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    纳入与排除标准    纳入标准：（1）符合《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的诊断标准（草案）》[5]关于ARDS的相关诊断标准，急性发病，X线胸片显示双肺存在斑片样影，氧合指数≤200 mm Hg，肺动脉嵌顿压≤18 mm Hg；（2）发病至入院时间在24 h内，临床资料完整，对药物及机械通气均可耐受；（3）知情本研究并签署同意书。

排除标准：（1）合并多脏器功能衰竭者；（2）合并恶性肿瘤疾病及有机械通气禁忌者；（3）对盐酸氨溴索过敏或者中途退出者。

1.3    方法    2组均给予脱水、吸痰及抗感染处理，应用盐酸氨溴索（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字H20031314，规格100 mL/0.6 g）治疗，根据患者体重，将20 mg/kg氨溴索药物混合500 mL生理盐水进行静脉滴住，1次/d，持续给药14 d。

2组均给予机械通气干预。传统潮气量组应用传统潮气量机械通气支持，予以气管插管，设定通气模式为定压通气，即SIMV+PEEP+PSV的通气模式，监测患者呼出气潮气量10～12 mL/kg。小潮气量组给予小潮气量机械通气，予以气管插管，潮气量设定6～8 mL/kg。机械通气过程每隔4 h监测血气指标，依据患者的动脉血氧分压（PaO₂）与动脉血二氧化碳分压（PaCO₂）调节呼吸机参数指标。针对小潮气量的机械通气，在一定范围可允许高碳酸血症出现。调节呼吸参数PaO₂>60 mm Hg，PaCO₂<50 mm Hg，患者自主呼吸有力后下调气道参数，患者可维持正常血氧饱和度后予以撤机。

1.4    观察指标    （1）血气指标。通气前与通气24 h采用动脉血气分析仪对患者PaO₂、PaCO₂与动脉血pH值进行测定。（2）肺损伤。通气前与通气24 h均采集患者外周静脉血液4 mL，经3 000 r/min的速度离心15 min分离血清，在-80 ℃低温下保存待检。应用酶联免疫吸附法检测唾液酸化大分子黏蛋白（KL-6）与肺表面活性蛋白D（SP-D）水平。（3）炎性因子。通气前与通气24 h采集空腹静脉血液4 mL，离心分离血清，应用免疫散射比浊法测定降钙素原（PCT）水平；应用酶联免疫吸附法检测血清可溶性血栓调节蛋白（sTM）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（4）统计2组病死率、感染率。

1.5    统计学方法    采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    血气指标    2组患者通气前的血气指标无显著差异（P>0.05）；通气24 h，传统潮气量组PaO₂、动脉血pH值显著高于小潮气量组，PaCO₂显著低于小潮气量组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    肺损伤指标    2组在通气前肺损伤指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；通气24 h，传统潮气量组KL-6、SP-D均低于小潮气量组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    炎性因子    2组通气前血清炎性因子水平无显著差异（P>0.05）；通气24 h，传统潮气量组血清PCT、sTM、TNF-α水平均低于小潮气量组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4    病死率、感染率    2组病死与感染发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3    讨论

ARDS为短时间内发生的急性及弥散性炎症性肺损伤，常见病因包括严重感染、创伤、休克等，临床表现有呼吸窘迫、顽固性低氧血症以及呼吸衰竭等，严重影响患者生活质量及生命健康[6]，及时采取有效的治疗至关重要。

盐酸氨溴索配合机械通气是临床治疗ARDS的常用方法。盐酸氨溴索具备良好黏液溶解以及润滑呼吸道作用，可促进肺泡表面活性物质分泌以及呼吸液分泌[7]；持续用药可让黏液分泌逐渐恢复正常，呼吸道黏膜上表面活性物质发挥作用，从而保护肺功能[8]。机械通气属于常用的治疗手段，可改善机体通气以及氧合功能，避免缺氧以及二氧化碳蓄积，让机体渡过基础疾病引起的呼吸功能衰竭阶段[9]。针对ARDS患者，机械通气应用潮气量上常分为小潮气量与传统潮气量，具体何种通气量效果更满意尚有争议。

本次研究结果显示，治疗后2组患者血气指标均改善，但是传统潮气量组指标改善幅度比小潮气量组更显著（P<0.05）；提示传统潮气量机械通气可更有效地改善血气指标。分析原因是长时间小潮气量可导致二氧化碳蓄积，引起高碳酸血症。传统潮气量的机械通气支持，可尽快改善肺泡萎缩情况，取得良好气体交换效果，纠正低氧血症及二氧化碳排出障碍[10]。同时，传统潮气量应用10～12 mL/kg的潮气量，为允许性高碳酸血症，能够减少缺血再灌注损伤并降低氧化应激反应，增加心排出量及提高血氧分压，减轻肺内分流以起到肺保护作用。ARDS肺损伤是疾病发生发展的基础，KL-6是气道先天性防御系统重要组成，具备保护及润滑气道的作用，介导细胞及信号分子的相互作用；SP-D属于具备先天免疫调节功效的胶原凝集素家族成员，在机体防御及先天性免疫方面发挥重要作用[11]。本次研究结果显示，2组通气24 h后KL-6、SP-D水平均降低，且传统潮气量组明显低于小潮气量组（P<0.05）；提示传统潮气量对改善肺损伤有重要作用。PCT是蛋白质，人体出现严重真菌或细菌感染时血清PCT显著升高；sTM由血管内皮细胞分泌，血管内皮细胞受损时会大量释放到血液，水平升高反映血管内皮细胞损伤；TNF-α属于重要促炎因子，可直接作用于血管内皮细胞，促进其他细胞因子的继发释放[12]。本研究显示，在通气24 h后，2组血清炎性因子均降低，且传统潮气量组更低（P<0.05）；2组在病死率及感染率上未见明显差异（P>0.05）。表明传统潮气量通气的炎症缓解效果突出，并且预后满意。主要是因为传统潮气量有利于改善气体交换，使得抗感染药物更好地作用于肺局部，发挥抗感染作用，显著缓解炎症反应。

综上所述，传统潮气量联合氨溴索治疗ARDS的效果满意，能显著改善患者血气指标，缓解肺损伤及抑制炎症反应，值得推广。

参考文献

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（收稿日期：2023-03-01）