高龄孕妇年龄与胎儿染色体异常的相关性分析

黄子华　刘玉华

【摘要】  目的    探討高龄孕妇年龄与胎儿染色体异常之间的相关性。方法    随机选取佛山复兴禅诚医院2020年3月—2021年3月就诊的高龄孕妇180例作为研究对象，以年龄分为5组：A组（35～36岁）、B组（36～37岁）、C组（37～38岁）、D组（38～39岁）、E组（>39～49岁），均进行唐氏综合征筛查、超声检查及血检验，由此评估染色体核型结果，分析高龄孕妇年龄与胎儿染色体异常之间的相关性。结果    180例孕妇中有32例高风险异常核型（17.78%），其中A组、B组、C组、D组、E组的胎儿染色体异常核型发生率依次为9.09%、12.20%、16.22%、21.88%、38.46%，差异具有统计学意义（P<0.05），且胎儿染色体异常率随年龄增长呈增长趋势发展，两者呈正相关（r=0.955，P=0.011）。32例异常核型中，以染色体数目异常高风险为主（75.00%），其中以21三体高风险占比最高54.17%（13/24），其次为18三体高风险20.83%（5/24）、13三体高风险16.67%（4/24）、性染色体异常高风险8.33%（2/24），差异有统计学意义（P<0.05）。结构异常8例，占比25.00%，主要为易位50.00%（4/8）、倒位25.00%（2/8）、缺失25.00%（2/8），差异无统计学意义（P>0.05）。

结论    胎儿染色体异常风险与高龄孕妇年龄呈正相关，胎儿染色体异常率随高龄孕妇年龄增长呈明显上升趋势，为此建议高龄孕妇做好产前检查，可在一定程度上降低染色体异常儿出生率。

【关键词】  高龄孕妇； 年龄； 胎儿染色体异常； 相关性

Correlation between age groups of elderly pregnant women and fetal chromosome abnormalities

Huang Zihua，Liu Yuhua.The Fuxing Chancheng Hospital of Foshan City，Foshan，Guangdong  528000

【Abstract】  Objective    To explore the correlation between age changes of elderly pregnant women and fetal chromosome abnormalities.Methods    180 elderly pregnant women were randomly selected in our hospital from March 2020 to March 2021. They were divided into 5 groups： group A （35-36 years old）， group B （36-37 years old）， group C （37-38 years old）， group D （38-39 years old） and group E （>39-49 years old）. Tang screening， ultrasonography and blood test were performed to evaluate the karyotype results and analyze the correlation between chromosome abnormalities of elderly pregnant women and fetuses.Results    There were 32 cases of high-risk abnormal karyotypes in 180 pregnant women（17.78%）.The incidence of fetal chromosome abnormal karyotypes in group A， group B， group C， group D and group E were 9.09%， 12.20%， 16.22%， 21.88% and 38.46% respectively，there was statistically significant （P<0.05）， and the fetal chromosome abnormal rate showed an increasing trend with age， and there was a positive correlation between them（r=0.955，P=0.011）；Among the 32 abnormal karyotypes， the high risk of chromosome number abnormality was the main one（75.00%）， among which trisomy 21 accounted for the highest risk 54.17%（13/24）， followed by trisomy 18 20.83%（5/24）， trisomy 13 16.67%（4/24）and sex chromosome abnormality8.33%（2/24），The difference was  statistically significant （P<0.05）.There were 8 cases of structural abnormalities， accounting for 25.00%， mainly translocation 50.00% （4/8）， inversion 25.00% （2/8） and deletion 25.00% （2/8）. The difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion    The risk of fetal chromosomal abnormalities is positively correlated with the age of pregnant women. The rate of fetal chromosomal abnormalities increases significantly with the age of elderly pregnant women. Therefore， it is suggested that elderly pregnant women should do a good job in prenatal examination to reduce the birth rate of chromosomal abnormalities to a certain extent.

【Key Words】  Elderly pregnant women； Age； Fetal chromosome abnormality； Correlation study

中图分类号：R446.1        文獻标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）20-0081-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.027

随着当前工作、生活压力的增大，晚婚晚育女性明显增多，加上二孩政策的开放，高龄孕妇数量也随之增加。高龄孕妇是指预产期年龄在35岁及以上的孕妇，目前已成为生育缺陷儿的高危人群。染色体异常是引起新生儿缺陷的重要因素之一[1]，尤其对于高龄孕妇，其体内卵子出现老化，加上卵子所处环境不良，导致卵子在分裂过程中发生染色体结构异常或数目异常的概率增加。目前，多数研究认为孕妇预产期35岁以上是染色体异常的重要因素之一，但染色体异常与年龄不同分层是否具有关联性，且临床是否需要根据年龄分层与染色体异常的关联性来开展不同筛查需要进一步讨论[2]。本文选择180例高龄孕妇为研究对象，分析高龄孕妇各年龄段与胎儿染色体异常的相关性，以有效指导制定产前诊断策略，减少缺陷儿出生率，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    入选标准：产妇年龄≥35岁；意识清楚，积极配合；对研究内容知晓，自愿参与。排除标准：认知障碍；研究途中因自身原因而主动退出；多胎孕妇。

随机纳入佛山复兴禅诚医院2020年3月—2021年3月的高龄孕妇180例开展研究，年龄35～49岁，平均年龄（37.78±2.53）岁，孕周17～24周，平均（20.23±3.15）周。以年龄为依据分为5组：A组（35～36岁，44例）、B组（36～37岁，41例）、C组（37～38岁，37例）、D组（38～39岁，32例）、E组（>39～49岁，26例）。

1.2    方法    所有受检者进行术前检查，同时在超声引导下按照无菌原则行羊膜腔穿刺手术，术前进行常规检查[血常规、生化检验、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、Rh因子、乙肝表面抗原等]；孕妇进行唐氏综合征筛查、超声检查及血检验（采集静脉血5 mL，装入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管内，保存在4 ℃冰箱内，经血浆DNA提取，通过BGISEQ-100测序平台分析胎儿游离DNA片段），由此评估染色体核型结果。

1.3    观察指标    不同组别染色体异常核型分布及高龄孕妇与胎儿染色体异常的相关性；染色体异常类型及分布特点

1.4    统计学方法    采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，相关性检验行Pearson相关分析，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    不同组别高龄孕妇与胎儿染色体异常的相关性分析    180例高龄产妇中，32例高风险异常（17.78%）；A组、B组、C组、D组、E组的胎儿染色体异常核型发生率依次为9.09%，12.20%，16.22%，21.88%，38.46%，差异具有统计学意义（P<0.05），且胎儿染色体异常率随年龄增长呈逐渐增长趋势，两者呈正相关（r=0.962，P=0.009），见表1。

2.2    染色体异常类型及分布特点    32例异常核型中，染色体数目异常高风险24例，占比为75.00%，其中以21三体高风险占比最高54.17%（13/24），其次为18三体高风险20.83%（5/24）、13三体高风险16.67%（4/24）、性染色体异常高风险8.33%（2/24），异常率差异有统计学意义（P<0.05）；结构异常8例，占比25.00%，主要为易位50.00%（4/8）、倒位25.00%（2/8）、缺失25.00%（2/8），异常率差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

3    讨论

染色体病的发生与染色体数目异常/染色体结构异常有关，表现为性发育不全、先天性智力低下、身体发育滞后、生育障碍等，是导致出生缺陷、降低出生人口质量的重要疾病[3]。就高龄孕妇而言，因卵子老化，减数分裂期间染色体不分离概率增高，进而增加胎儿出生缺陷风险[4]。高阳[5]选择进行产前B超筛查并发现异常的孕妇开展研究，发现染色体核型分析可进一步提高B超筛查异常孕妇的产前筛查效能，减少新生儿缺陷发生率。庞霞等[6]选择进行产前检查的孕妇为对象，发现随着孕妇产前诊断指征数目的增加，胎儿异常染色体检出率相应增高，并且发现染色体结构异常孕妇的妊娠情况较染色体数目异常孕妇高。染色体数目异常中常见的是21三体异常，俗称唐氏综合征，其发生率高，目前唐氏综合征筛查已在临床产检中广泛应用，其次是18三体和13三体等；染色体结构异常通常包含易位、倒位、缺失、插入等染色体畸形。染色体异常的婴儿会伴随严重合并症或生理缺陷，如智力障碍、心脏病、肢体缺失等，甚至降低存活率。

目前，临床对高龄孕妇年龄分层与染色体异常的关联性有不同看法。本研究结果显示，180例高龄孕妇中有32例高风险异常（17.78%），并且随着年龄的增长胎儿染色体异常率逐渐增高（P<0.05）。异常核型以染色体数目异常为主（75.00%），其中21三体高风险占比最高，其次为18三体高风险、13三体高风险、性染色体异常高风险。21三体综合征作为严重的先天智力发育不全性疾病，在活产婴儿中发病率为1/700，群体发病率为1/600，分别占小儿染色体病、智力障碍儿童的70%～80%、10%～30%，其患病率随着母亲年龄增加而增高[7]。18三体综合征作为第二种常见的染色体三体征，与亲代生殖细胞减数分裂时相应染色体反而不分离有关，多数情况下属于单纯性18三体综合征，表现为多发畸形，通常在出生后数周死亡。另外，本研究染色体结构异常占比为25%，主要为易位、倒位及缺失。易位是常见的染色体异常情况之一[8]，染色体平衡易位的发生可能与遗传性平衡易位有关，即亲代父母双方中任何一方是平衡易位染色体携带者，表现为亲代遗传给子代；也有可能与子代发生的结构畸变有关，即父母核型正常，因亲代受精卵在某些外界因素刺激下形成的染色体断裂、变位、重接的结果[9]。倒位也是较常见的色体结构异常现象，以9号染色体最为常见，在人群中的患病率为1.01%[10]。

随着当前我国二孩、三孩政策的开放，高龄孕妇数量不断增加，导致医疗资源无法满足不断增加的产前诊断需求，再加上高龄妊娠原因复杂，高龄孕妇文化程度、对事物接受能力等方面的差异性，使其在面对介入性产前诊断时的态度有所不同。对于拒绝介入性产前诊断的高龄孕妇而言，合理运用新技术可及时筛检出胎儿异常风险，例如无创产前检测技术（noninvasive prenatal testing，NIPT），该技术是在借助高通量测序、基因芯片检测等手段基础上，以实现分析cfDNA筛查胎儿染色体异常功能目标的新型技术，与母系血清学筛查方法相比，该技术能够更加精准地筛选目标疾病[11]。调查显示[12]，该技术可提高胎儿21三体检出率99%以上，同时还能提高18三体检出率90%～95%以上。值得注意的是，该技术难以发现目标疾病之外的异常之处。对此种情况，建议高龄孕妇在选择NIPT替代介入性产前诊断时进行相应的宣传教育，详细说明无创产前检测技术的优势、配合事项，以及其无法替代获取胎儿脱落细胞的介入性诊断，让孕妇在充分知情下选择合适的产前检查方式。

综上所述，胎儿染色体异常风险与高龄孕妇年龄呈正相关，为此建议高龄孕妇做好产前检查，可在一定程度上降低染色体异常儿出生率，如严重残疾、智力低下等疾病。

参考文献

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[6]    庞霞，白艳霞.胎儿染色体异常类型与不同种类数量产前诊断指征及孕妇妊娠结局研究[J].山西医药杂志，2019，48（24）：3098-3100.

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[10]    汪梅芳，赵琼珍，庞敏，等.43例平衡易位携带者行PGT胚胎检测结果分析[J].新疆医学，2019，49（10）：28-30，49.

[11]    陈欢，沈鉴东，谢佳孜，等.9号染色体倒位携带对于胚胎染色体及妊娠结局的影响[J].生殖医学杂志，2019，28（5）：65-70.

[12]    朱若男，吴庆华，赵军红，等.无创DNA产前检测技术筛查唐氏综合征阳性结果的验证与分析[J].国际遗传学杂志，2021，44（1）：1-5.

（收稿日期：2023-04-15）