尼可地尔治疗老年2型糖尿病合并不稳定型心绞痛的成本效益分析

朱明　戴林香　刘景群

【摘要】  目的    探讨尼可地尔治疗老年2型糖尿病合并不稳定型心绞痛的临床疗效及成本-效益。方法    回顾性分析2019年1月—2021年12月上栗县人民医院收治的2型糖尿病合并不稳定型心绞痛患者60例的临床资料，按照实际用药情况分为对照组和观察组，各30例。对照组予以单硝酸异山梨酯缓释片治疗，观察组采用尼可地尔治療，持续治疗8周后评价2组治疗效果，并计算成本-效益。结果    治疗后，观察组心绞痛发作次数低于对照组，每次发作持续时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者心绞痛改善总有效率（96.67%）高于对照组（73.33%），心电图改善总有效率（90.00%）高于对照组（66.67%），不良反应发生率（6.67%）低于对照组（26.67%），直接成本低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；2组患者心血管事件发生率无统计学差异（P>0.05）。结论    尼可地尔治疗老年2型糖尿病合并不稳定型心绞痛疗效确切，在改善患者心绞痛症状、心电图表现等方面效果良好，且成本-效益高，安全可靠，值得临床推广。

【关键词】  2型糖尿病；不稳定型心绞痛；尼可地尔；临床疗效；不良反应；成本-效益

中图分类号：R541.4        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）10-0136-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.043

老年2型糖尿患者常伴发有多种并发症，其中不稳定型心绞痛是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一[1]。随着我国老年人口不断增加，老年2型糖尿病合并不稳定型心绞痛的患病人数也逐年上升，此类患者冠状动脉多呈多支、弥散性病变，同时存在严重的冠脉微循环功能障碍，严重威胁生命安全[2]。由于心绞痛症状不易控制，内科介入治疗或外科手术重建冠脉血运风险较大，且老年患者对手术耐受性较差，改善冠脉微循环对预后有重要意义。尼可地尔是三磷酸腺苷（ATP）敏感的钾离子通道开放剂，能有效扩张冠状动脉，抑制冠状动脉痉挛，缓解心绞痛症状[3]。硝酸酯类药物也可以缓解心绞痛发作，该类药物和尼可地尔均被列为缓解不稳定型心绞痛症状的推荐口服药物[4]。然而以上两种药物不仅在用药量剂量、疗效上有差别，价格也有高低之分，加之现阶段的相关研究报道较少，对于这两种药物的用药安全性及成本-效益方面仍存在争议。本研究探讨了两种药物治疗老年2型糖尿病合并不稳定型心绞痛的临床疗效及成本-效益，旨在进一步明确尼可地尔的应用价值。

1    资料与方法

1.1    临床资料    回顾性分析2019年1月—2021年12月上栗县人民医院收治的2型糖尿病合并不稳定型心绞痛患者60例的临床资料，按照实际用药情况分为对照组和观察组，各30例。对照组男16例，女14例；年龄60～76岁，平均年龄（67.80±3.24）岁；体重指数19～31 kg/m²，平均（24.32±1.85）kg/m2；纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级：13例Ⅱ级，17例Ⅲ级。观察组男15例，女15例；年龄60～79岁，平均年龄（69.31±3.45）岁；体重指数19～31 kg/m²，平均（24.16±1.43）kg/m²；心功能分级：12例Ⅱ级，18例Ⅲ级。2组一般资料差异不显著（P>0.05），有可比性。

1.2    入选标准    （1）纳入标准：年龄60～80岁；符合《中国2型糖尿病防治指南》[5]中2型糖尿病、美国《Braunwald8 heart disease》[6]中不稳定型心绞痛的诊断标准；患者拒绝行内科介入和外科手术；入组前1个月内，胸痛发作持续时间<30 min/次，心肌酶水平未升高；签署知情同意书；临床资料完整。（2）排除标准：近3个月内行外科手术治疗者；心功能>Ⅲ级者；肝肾功能不全者；伴免疫系统、血液系统疾病或恶性肿瘤者；有严重感染者。

1.3    方法    2组均予以控制血糖及冠心病标准二级预防治疗。对照组在常规治疗基础上口服单硝酸异山梨酯缓释片（亚宝药业太原制药有限公司，国药准字H20113427），60 mg/次，1次/d。观察组在常规治疗基础上口服尼可地尔片（山西新宝源制药有限公司，国药准字H14023351），5 mg/次，3次/d。2组患者治疗周期均为8周。

1.4    观察指标    （1）心绞痛发作情况：治疗前、治疗8周后，统计2组患者心绞痛日发作次数，并记录每次发作持续时间。（2）心绞痛改善情况判定：参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[7]拟定。心绞痛症状基本消失，或心绞痛发作次数降低>75%为显效；仍存在心绞痛症状，但发作次数降低50%～75%为有效；心绞痛症状未改善，且发作次数降低<50%为无效。（3）心电图疗效判定标准：静息心电图检查结果正常为显效；静息心电图显示缺血ST段下移回升≥0.05 mV，或缺血性T波变浅50%以上，但未恢复正常为有效；心电图与治疗前基本相同为无效。（4）不良反应：包括头痛、头胀、腹泻、恶心呕吐、血压降低等。（5）心血管事件：包括急性心肌梗死、脑梗死、心律失常等。（6）成本-效益分析：从社会角度出发确定总成本包括直接成本、间接成本和隐性成本，由于间接成本和隐性成本较难预测，因而本研究仅考虑直接成本，包括药费、实验室检查费、治疗费等。单硝酸异山梨酯缓释片22元/盒（30 mg×21片/盒），尼可地尔片20元/盒（5 mg×30片/盒）。

1.5    统计学方法    使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，采用χ²检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者心绞痛发作情况对比    2组治疗前心绞痛发作情况差异不明显（P>0.05）；2组治疗后心绞痛发作次數较治疗前降低，且观察组下降幅度大于对照组，心绞痛每次发作持续时间较治疗前缩短，且观察组缩短程度大于对照组（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者心绞痛改善情况对比    观察组患者心绞痛改善总有效率（96.67%）较对照组（73.33%）高（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者心电图改善情况对比    观察组患者心电图改善总有效率（90.00%）较对照组（66.67%）高（P<0.05），见表3。

2.4    2组患者不良反应发生情况对比    观察组患者不良反应发生率（6.67%）较对照组（26.67%）低（P<0.05），见表4。

2.5    2组患者心血管事件发生情况对比    2组患者心血管事件发生率无统计学差异（P>0.05），见表5。

2.6    成本-效益分析    观察组直接成本平均为（3 421.05±366.49）元，对照组直接成本平均为（4 341.78±412.34）元，差异有统计学意义（t=0.914，P<0.001）。

3    讨论

糖尿病、冠心病是我国患病率较高的疾病，随着近年来社会人口老龄化的加速，同时患有糖尿病、冠心病等慢性疾病的患者数量逐年增加。合并糖尿病的冠心病患者往往病情更为严重，持续的高血糖和胰岛素抵抗状态会引起代谢紊乱，致使血管内皮炎症损伤加剧，导致冠脉病变不断加重，易诱发心绞痛、心力衰竭等[8]。临床针对不稳定型心绞痛以药物治疗为主，可通过对症治疗控制临床症状，减轻心功能损害。

单硝酸异山梨酯缓释片是硝酸酯类扩冠药物，可通过扩张冠脉，使狭窄冠脉的血流量增加，从而缓解心绞痛症状，在临床应用时间较长，有着不可替代的作用[9]。但其在使用过程中，药物的代谢有效产物会逐渐减少，长期服药易产生耐药性，且其对脑动脉的扩张作用可能会引起头胀、头痛、低血压等不良反应[10]。尼可地尔是具有硝酸基的化合物，具有类硝酸酯作用，能够扩张动脉和静脉血管，并以扩张静脉血管为主，可用于冠心病的长期治疗。本研究中，观察组治疗后心绞痛发作情况改善程度显著优于对照组（P<0.05），心绞痛及心电图改善总有效率高于对照组（P<0.05），不良反应发生率及直接成本低于对照组（P<0.05）。说明老年2型糖尿病合并不稳定型心绞痛使用尼可地尔片治疗的临床疗效优于单硝酸异山梨酯缓释片，且安全性更高，并能够降低直接成本。尼可地尔是由N-烟酰类和有机硝酸酯的部分结构连接而成的化合物，是首个应用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂，具有独特的双重药理作用。尼可地尔一方面具有硝酸盐的特性，能够生成一氧化氮 ，激活血管平滑肌鸟苷酸环化酶，降低细胞内钙离子浓度，使血管平滑肌松弛，从而舒张冠脉，改善冠脉供血，缓解心绞痛症状；另一方面，其具有促进ATP敏感性钾离子通道开放作用，可通过开放K-ATP通道，促使钾离子从细胞中流出，同时抑制钙离子流入，进而使得外周血管和冠脉阻力血管舒张，改善心肌微循环，增加血流灌注，促进心电图复常。经大量研究证实，钾离子通道包含多个亚单位和受体，尼可地尔与磺脲类药物作用的钾离子通道类型并不相同，故尼可地尔对患者的血糖水平影响较小[11]。尼可地尔通过降低心脏前后负荷，有效增加冠脉血流灌注，发挥疗效的同时不会引起明显的低血压、反射性心动过速等，对于需要长期服药的冠心病患者适用性更好，可避免病情反复而增加医疗成本。

综上所述，老年2型糖尿病合并不稳定型心绞痛患者服用尼可地尔治疗，可以减少心绞痛发作，缓解临床症状，促使心电图表现复常，降低不良反应发生率，且具有较高的成本-效益，值得临床推广。

参考文献

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[10]    毕磊，田国祥，樊茹，等.尼可地尔对高龄老年冠心病合并2型糖尿病患者血运重建后心绞痛及血管内皮功能的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2021，13（10）：1179-1181.

[11]    余秋实，王志权，马志强，等.尼可地尔辅助治疗对稳定型心绞痛患者心功能、斑块稳定性及血管内皮功能的影响[J].中国临床保健杂志，2019，22（1）：64-67.

（收稿日期：2023-01-05）