免疫学检验联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用

张晓丽

【摘要】  目的    探究免疫学检验联合检测应用于类风湿关节炎（RA）诊断中的价值。方法    在东港市中医院2019年4月—2021年3月诊治的类风湿关节炎患者中选取112例为试验组，同期诊治的非RA其他自身免疫系统疾病患者112例为非RA组，对2组进行类风湿因子（RF）、抗环状瓜氨酸（CCP）抗体、抗角蛋白抗体（AKA）免疫学联合检验。对比2组检测阳性率及诊断效能，并联检测与串联检测的诊断灵敏度和特异度。结果    试验组的RF、抗CCP抗体以及AKA阳性率均明显高于非RA组（P<0.05）；RF、抗CCP抗体、AKA对RA的诊断灵敏度、特异度差异均有统计学意义（P<0.05）。RF、抗CCP抗体、AKA串联应用的诊断灵敏度为53.57%，诊断特异度为98.21%；RF、抗CCP抗体、AKA并联应用的诊断灵敏度为91.07%，诊断特异度为71.43%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论    免疫学指标RF诊断RA的灵敏度高，特异度低，AKA的灵敏度低，特异度高，而抗CCP抗体的诊断灵敏度和特异度均较高；将3个指标联合串联检验能提高诊断的特异度，减少误诊；并联检测能提高诊断的灵敏度，减少漏诊。

【关键词】  类风湿关节炎；免疫学检验；RF；抗CCP抗体；AKA；诊断灵敏度；诊断特异度

中图分类号：R593.22        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）01-0097-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.032

类风湿关节炎（RA）是常见的自身炎症性免疫疾病，为累及周围关节为主的多系统疾病，以手足小关节呈对称性、多关节型和侵袭性炎症反应为主要特征[1-2]。该病的病因尚未明确，多数学者认为可能与遗传、感染因素有关。在我国，RA的发病率约为0.3%～0.6%，是导致丧失劳动力和致残的主要疾病之一。该病早期症状不典型或无明显症状，误诊率较高，而随着病情的发展，可能导致关节畸形，严重时关节功能丧失，若能早期诊断类风湿关节炎，并及早给予有效的治疗，能改善预后，提高患者的生活质量。在RA的临床诊断中，传统的类风湿因子（RF）特异性差，除RA患者外，其还可见于结缔性疾病、肝炎、肿瘤、感染性疾病等患者中。虽然RF在RA诊断中的特异度差，但是高滴度的RF依然与RA密切相关，滴度越高意味着RA患者的预后越差，为损伤指标中强有力的预后因子，其他自身抗体并不能替代RF在RA疾病诊断和预后判断中的地位。2010年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿联盟（EULAR）联合发表了新的类风湿关节炎分类标准，引入了抗瓜氨酸蛋白（CCP）抗体作为新的诊断标准之一[3]，随着抗CCP抗体检测试剂盒的研发推广，开始在RA的实验室诊断中得到应用。虽然抗CCP抗体在RA发病中的机制尚未阐明，但是其作为RA早期诊断和进展标志显示了较好的应用前景，既是RA早期诊断的标志物，又是鉴别非侵蚀性、侵蚀性RA的灵敏指标。抗角蛋白抗体（AKA）是RA特异性自身抗体之一，约有一半左右的RA患者的AKA阳性，而正常人和其他疾病患者的AKA阳性率仅为0～5%，因此AKA是RA的特异性诊断标记物[4-5]，且AKA与RA的严重程度和活动性存在一定相关性，在RA早期症状出现之前就能被检测出来，对临床诊断具有重要意义。本次研究分析了RF、抗CCP抗体、AKA联合检验对RA的诊断价值，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料     在2019年4月—2021年3月期间东港市中医院收治的类风湿关节炎（RA）患者中抽取112例为试验组，同期收治的非RA其他自身免疫系统疾病患者112例为非RA组。试验组患者中男50例，女62例，年龄28～72岁，平均年龄（48.2±8.2）岁。非RA组患者中男52例，女60例，年龄31～75岁，平均年龄（48.5±8.5）岁；其中系统性红斑狼疮20例，强直性脊柱炎25例，痛风性关节炎34例，系统性硬化症15例，混合性结缔组织疾病15例，干燥綜合征3例。2组性别、年龄差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2    方法    对2组进行免疫学检验，采集晨起空腹外周静脉血3～5 mL，以4 000 r/min转速离心2 min，取上层清液标本置入Eppendoff管中，然后置于-70 ℃冰箱中保存待检。（1）RF：采用全自动生化分析仪和免疫比浊法检测RF浓度，>14 kU/L为阳性，反之为阴性。（2）抗CCP抗体：采用酶联免疫吸附法和配套的试剂盒检测，>5 RU/mL为阳性，反之为阴性。（3）AKA：采用间接免疫荧光法和配套试剂盒检测，当结果提示角质层表现为典型的板层状或线状荧光染色则为阳性。

1.3     观察指标    （1）2组对象的免疫学指标阳性率。（2）各免疫学指标对RA的诊断灵敏度和诊断特异度。（3）3个免疫学指标串联与并联的诊断效能，其中并联指3个指标中有1个为阳性则最后诊断为阳性；串联指3个指标均为阳性才最后诊断为阳性，统计串联与并联检测诊断RA的灵敏度和特异度。

1.4     统计学方法    使用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2     结果

2.1    2组免疫学指标阳性率比较    试验组的RF、抗CCP抗体和AKA的阳性率均高于非RA组（P<0.05），见表1。

2.2    各免疫学指标对RA的诊断效能比较     3个免疫学指标的诊断灵敏度和特异度比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中抗CCP抗体的诊断灵敏度最高，AKA的诊断灵敏度最低；AKA的诊断特异度最高，RF诊断特异度最低，见表2～3。

2.3    免疫学指标串联与并联的诊断效能比较    3个免疫学指标串联诊断RA的灵敏度明显低于并联诊断的灵敏度（P<0.05）；串联诊断的特异度高于并联诊断的特异度（P<0.05），见表4～5。

3    讨论

3.1    类风湿关节炎概述    据调查显示，我国RA发病率约为0.32%～0.36%，在各个年龄段均可发病，其中以青壮年人群为主，且有较高的致残率[6]。该病的病因不明，是一种致残率极高的侵蚀性关节炎，在发病1～2年内约有一半的患者会出现不可逆的关节骨质破坏，造成关节畸形。早期诊断有利于患者及早接受规范性治疗，延缓病情恶化，改善预后。因此寻找特异性的检验指标进行RA诊断具有积极意义。目前，RA的诊断主要依赖临床表现、X线和常规血清学检测，但是由于RA患者就诊时症状多为小关节滑膜所致的关节肿痛，因此与其他关节炎疾病的鉴别诊断就显得尤为重要，血清学检查是鉴别RA与其他关节炎疾病的主要方法。

3.2    RF在RA早期诊断中的价值    长期以来，RF是诊断RA的惟一血清学指标，虽然其灵敏度较高，但是特异性差，在系统性红斑狼疮、干燥综合征、肿瘤等疾病患者中，RF也存在一定的阳性率，因此单独应用RF诊断中难免出现假阳性问题[7]。且临床实践中发现很多早期RA患者的体内并不会表现出RF水平升高，因此也会导致一定的漏诊率，给临床诊断带来困难，常需要与其他指标联合应用明确诊断。

3.3    抗CCP在RA早期診断中的价值    抗环瓜氨酸肽抗体是一种重要的自身抗体，为RA特异性且敏感的早期诊断指标，能鉴别诊断侵蚀性与非侵蚀性类风湿性关节炎[8-9]，抗CCP抗体阳性的患者多易发展成严重的关节骨质破坏。许多学者认为，抗CCP抗体能在RA疾病早期出现，与关节侵蚀状况和预后存在一定相关性。目前，抗CCP抗体是公认的RA标记性抗体，在血液和关节液中均可检出[10]。在RA疾病发生前3～5年即可被检出，为诊断早期RA的重要指标，同时也是可靠的预后判断指标。尽管抗CCP抗体的特异度较高，但是临床实践中发现在干燥综合征患者中也有少数可以检测出抗CCP抗体阳性，因此其通常与其他血清学指标联合应用诊断RA，以减少漏诊和误诊。

3.4    AKA抗体在RA早期诊断中的价值    AKA抗体是1979年被Young等人发现并命名的，其靶抗原是一组不溶性的纤维蛋白，是细胞骨架成分，与RA相关的AKA抗体为IgG型，其对RA的诊断特异度高[11-12]。既往的临床研究认为AKA抗体在RA患者中的诊断特异度可高达98%，被认为是最特异的生物学指标。而且还有研究认为AKA阳性的“健康人”几乎都会发展成典型的RA，推测AKA抗体在RA早期诊断中具有一定价值。AKA抗体是在早期RA患者中就可检出的一种抗体，其与病情严重程度也存在一定关系，AKA阳性的RA患者关节损害程度往往比AKA阴性的RA患者更严重。

3.5    RF、抗CCP抗体和AKA联合应用在RA早期诊断中的价值    本次研究结果显示，RF、抗CCP抗体、AKA的诊断灵敏度和特异度差异均有统计学意义（P<0.05），其中抗CCP抗体的诊断灵敏度最高，AKA的诊断特异度最高。试验组患者的RF、抗CCP抗体、AKA的阳性率均高于非RA患者（P<0.05），提示这3个免疫学指标在RA诊断中均有一定价值，其中抗CCP抗体在试验组的阳性率为86.61%，在非RA组的阳性率为8.93%，提示抗CCP抗体鉴别RA与其他自身免疫性疾病的价值较高。抗CCP抗体能预测骨是否存在侵蚀性病变，可及早预测骨侵蚀的发生，从而早期干预治疗，阻断病情进展，减少关节骨质破坏，改善预后。因此抗CCP抗体可以作为类风湿关节炎早期诊断和病情进展的重要标记物应用。AKA检测的特异度最高，其阳性表现常可先于疾病的临床表现，但是诊断灵敏度不高，容易使部分患者漏诊。因此在类风湿关节炎的诊断中，单一指标的诊断价值不高，往往需将多个指标联合应用综合分析，鉴别诊断。本研究发现3个指标串联检测的诊断灵敏度低，诊断特异度高，能减少误诊；而并联检测的诊断灵敏度高，诊断特异度低，能减少漏诊。提示在类风湿关节炎的诊断中，RF、抗CCP抗体和AKA抗体均有一定价值，但联合应用有助于早期检出，减少误诊和漏诊。

综上所述，RF、抗CCP抗体和AKA在类风湿关节炎诊断中均有一定价值，3个指标串联检验能提高诊断特异度，减少误诊；并联检验能提高诊断灵敏度，减少漏诊。将免疫学指标联合检验用于诊断类风湿关节炎的价值高，值得推广。

参考文献

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（收稿日期：2022-10-21）