维生素D与儿童难治性哮喘临床症状、肺功能、FeNO及血清IgE的相关作用研究

贺雷　邓迎霞

【摘要】  目的    分析維生素D与儿童难治性哮喘临床症状、肺功能、呼出一氧化氮（FeNO）及血清IgE的相关性。方法    选择2021年10月—2022年7月在成都市双流区妇幼保健院治疗的148例哮喘患儿为研究组，同期体检的150例健康儿童为健康对照组，根据研究组患儿病情将其分为普通哮喘组和难治性哮喘组，检测受试者25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF水平，并筛选难治性哮喘患儿的危险因素，采用Peaeson相关性检验分析25-OH-D₃与IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF的相关性。结果    148哮喘患儿中有30例为难治性哮喘，发生率为20.27%（30/148）。单因素分析结果显示，2组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义（P>0.05），而25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF差异显著（P<0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均为哮喘组患儿发生难治性哮喘的危险因素（P<0.05）；Peaeson相关性分析显示，25-OH-D₃与IgE、FeNO呈正相关（r=0.685，P=0.018；r=0.693，P=0.021），与FVC、FEV₁/FVC、PEF呈负相关（r=-0.684，P=0.017；r=-0.598，P=0.028；r=-0.703，P=0.012）。结论    血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均为难治性哮喘的危险因素，补充维生素D可改善难治性哮喘患儿的临床症状和肺功能，25-OH-D₃与IgE、FeNO呈正相关，与FVC、FEV₁/FVC、PEF呈负相关。

【关键词】  儿童难治性哮喘；维生素D；临床症状；肺功能；FeNO；IgE；相关性

Correlation of vitamin D with clinical symptoms，pulmonary function，FeNO and serum IgE in children with refractory asthma

He Lei，Deng Yingxia. The Shuangliu District Maternal and Child Health Hospital of Chengdu City，Chengdu，Sichuan   610200

【Abstract】  Objective    To analyze the relationship between vitamin D and clinical symptoms，pulmonary function，FeNO and serum IgE in children with refractory asthma.Methods    A total of 148 children with asthma who were treated in our hospital from October 2021 to July 2022 were selected as the research group，and 150 healthy children of the same age who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the healthy control group. They were divided into common asthma group and refractory asthma group，and the expression levels of 25-OH-D₃，IgE，FeNO，FVC，FEV₁/FVC，and PEF were detected，and the children with asthma were screened for refractory asthma.For the risk factors of asthmatic children，Peaeson correlation coefficient was used to analyze the correlation between 25-OH-D₃and IgE，FeNO，FVC，FEV₁/FVC and PEF.Results    Among the 148 children with asthma，30 patients had refractory asthma，118 children did not have refractory asthma，and the incidence rate of children with refractory asthma was 20.27%（30/148）；single factor The analysis results showed that there was no significant difference in gender，age，and body weight between the two groups（P>0.05），while the comparison of 25-OH-D₃，IgE，FeNO，FVC，FEV₁/FVC，and PEF indexes（P<0.05）；multivariate Logistic regression analysis showed that serum 25-OH-D₃，IgE，FeNO，FVC，FEV₁/FVC，and PEF were all risk factors for refractory asthma in the asthma group（P<0.05）；Peaeson The correlation results showed that 25-OH-D₃was positively correlated with IgE and FeNO（r=0.685，P=0.018；r=0.693，P=0.021），while 25-OH-D₃was negatively correlated with FVC，FEV₁/FVC，and PEF（r=-0.684，P=0.017；r=-0.598，P=0.028；r=-0.703，P=0.012）.Conclusion    Serum 25-OH-D₃，IgE，FeNO，FVC，FEV₁/FVC，and PEF are risk factors for refractory children，and are closely related to the occurrence of refractory asthma.Clinical symptoms and lung function in children with asthma. 25-OH-D₃was positively correlated with IgE and FeNO，while 25-OH-D₃was negatively correlated with FVC，FEV₁/FVC and PEF.

【Key Words】  Refractory asthma in children；Vitamin D；Clinical symptoms；Pulmonary function；FeNO；IgE；Correlation

中图分类号：R725.6        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）10-0004-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.002

支气管哮喘是一种涉及炎症细胞和炎症介质的常见儿童呼吸系统疾病，据流行学报道，目前全球患者约有3亿，而我国发病率约占5%，且呈上升趋势。在哮喘患者中，有少部分为难治性哮喘。难治性哮喘是指采用吸入性激素和长效规范治疗6个月仍不能达到良好控制的哮喘，严重危害患儿生命健康。维生素D是人体营养所必需的一组脂溶性维生素，而25-羟基维生素D₃[25（OH）D₃]是机体中维生素D的主要存在形式，可起到广泛的生理功能，在哮喘炎症进展中也起到关键作用[1]。有研究表明[2]维生素Ｄ缺乏与哮喘有关，维生素Ｄ水平高低与哮喘的病情严重程度和疾病控制程度有相关性。毛莉莉等[3]研究表明，血清25-OH-D₃可对辅助T细胞1/辅助T细胞2的平衡状态进行调节，使气道过敏性炎症反应降低；若25-OH-D₃水平过低会引发急性哮喘的发作，从而可能使肺功能下降，从而推测儿童支气管哮喘发作和肺功能下降与血清25-OH-D₃的异常表达有关。免疫球蛋白E（IgE）主要产生于呼吸道黏膜，影响肺功能，而呼出一氧化氮（FeNO）是诊断和监测呼吸系统疾病气道炎症的标志物[4]。本研究旨在分析维生素D与儿童难治性哮喘临床症状、肺功能、FeNO及血清IgE的相关性，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2021年10月—2022年7月在成都市双流区妇幼保健院治疗的148例哮喘患儿为研究组，同期体检的150例健康儿童为健康对照组，根据研究组患儿病情将其分为普通哮喘组和难治性哮喘组。健康同龄儿童近期均无急性呼吸道感染、哮喘、肺部慢性疾病等。本研究已通过该院医学伦理会审核批准，患儿及其家长知晓并签同意书。纳入标准：（1）年龄在3～16岁；（2）符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》相关诊断标准[5]。排除标准：（1）脏器严重受损者；（2）患有免疫性疾病；（3）合并恶性肿瘤。

1.2    方法    血清25（OH）D₃、IgE检测：收集晨起空腹患儿静脉血3 mL，行离心处理，转速3 000 r/min，离心半径10 cm，时间10 min，取血清，低温保存。血清25（OH）D₃与IgE均使用罗氏免疫发光仪Cobas 8000型及配套的试剂盒进行检测。FeNO：用一氧化氮测定仪进行检测。肺功能：用肺功能仪检测用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积/FVC（FEV₁/FVC）以及峰值呼气流速（PEF）。

1.3    统计学方法    使用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，相关性检验采用Pearson相关分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2    结果

2.1    研究组哮喘患儿发生难治性哮喘情况    148哮喘患儿中有30例发生难治性哮喘情况，发生率为20.27%（30/148）。

2.2    研究组中2组哮喘患儿一般临床资料    普通哮喘组中男60例，女58例；年龄3～15岁，平均年龄（7.98±2.87）岁；平均体质量（23.99±8.76）kg。难治性哮喘组中男16例，女14例；年龄3～14岁，平均年龄（7.89±2.78）岁；平均体质量（23.91±8.74）kg。2组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3    2组患儿25-OH-D₃、IgE、FENO、FVC、FEV₁/FVC、PEF对比    研究组患儿25-OH-D₃、FVC、FEV₁/FVC、PEF显著低于对照组（P<0.05），而IgE、FeNO显著高于对照组（P<0.05），见表1。

2.4    研究組中2组患儿25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF对比    难治性哮喘组患儿25-OH-D₃、FVC、FEV₁/FVC、PEF低于普通哮喘组（P<0.05），IgE、FeNO高于普通哮喘组（P<0.05），见表2。

2.5    研究组中哮喘患儿血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF的多因素Logistic回归分析    以哮喘组患儿是否发生难治性哮喘为因变量，以血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF具有统计学差异的项目作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均为哮喘组患儿发生难治性哮喘的危险因素（P<0.05），见表3。

2.6    血清25-OH-D₃水平与IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF的相关性    Peaeson相关性分析结果显示，25-OH-D₃与IgE、FeNO呈正相关（P<0.05），与FVC、FEV₁/FVC、PEF呈负相关（P<0.05），见表4。

3    讨论

哮喘是儿童常见的呼吸系统疾病，主要症状表现为气喘、气短、咳嗽、胸闷等反复发作，在夜间或清晨易加重。经过规范标准化治疗后，大多患儿可得到控制，但仍有一些患儿使用药物也难以控制，为难治性哮喘。有研究表明，难治性哮喘与患儿免疫力低下有关[6]。维生素D不仅可促使人体钙的吸收，还可对钙磷平衡进行调节，在调节神经肌肉、细胞分化和免疫系统等多种生理与病理过程中起着重要作用。而血清25-OH-D₃作为维生素D的主要代谢物，会准确反映光照后与膳食摄入体内维生素D的水平，在机体免疫调节中起重要作用。

有研究表明，患儿机体中维生素D缺乏会降低肺部抵抗感染的能力，因而使儿童呼吸道反复感染，从而诱发哮喘等疾病[7]。IgE在正常机体组织中表达，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞的亲和力较高，对诊断哮喘有较高的敏感性。FeNO为可对气道嗜酸粒细胞炎症状态进行评估的一种新指标，具有无创性，其浓度与炎症细胞数量间有高度相关性，适合哮喘等炎性疾病的诊断。有研究表明[8]，维生素D过低会影响儿童肺功能，而哮喘患儿有气道高反应性，发作时出现气道收缩，直接影响正常通气功能，是气喘、胸闷等临床症状发生的直接原因。而气道功能指标是临床评估哮喘严重程度最常用的指标。

本研究结果显示，血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均为哮喘患儿发生难治性哮喘的危险因素（P<0.05）；Peaeson相关性分析结果显示，25-OH-D₃与IgE、FeNO呈正相关，与FVC、FEV₁/FVC、PEF呈负相关（P<0.05）。蓬青梅等[9]的研究也佐证这一结果。分析如下：维生素D表达与机体抵抗感染的能力有密切关系，高水平的维生素D可促进部分呼吸道黏膜体液免疫功能，有利于清除病菌，使气道高反应性得到改善；当其表达减少时，易引起儿童呼吸道感染，诱发哮喘，直接影响儿童的肺功能。马磊琳等[10]研究表明，补充维生素D利于抑制气道的炎症反应，可改善肺功能。维生素D可抑制T细胞和B细胞的增殖与分化，从而使免疫球蛋白的分泌减少。同时，维生素D还有助于IL-10的诱导合成，使IL-1、IL-6和TNF-α的合成与释放减少。因此，为哮喘儿童补充维生素D可降低其体内炎症因子水平，并改善急性哮喘症状。补充维生素D可以降低气道高反应性，缓解哮喘的急性期。血清25-OH-D₃可调解控制支气管平滑肌组织中的基因轉录，促使基因增殖与有关蛋白的表达。因此，当儿童缺乏维生素D时，血清25-OH-D₃的合成和分泌减少，影响平滑肌功能，从而会对支气管哮喘患儿的病情控制和肺功能康复产生影响。血清25-OH-D₃可抑制甲状旁腺激素的合成分泌，甲状旁腺激素不仅能调节细胞免疫功能，还能刺激细胞分化，加速胰岛素的合成和分泌，有着双重免疫功能。若维生素D缺乏，甲状腺的合成就会受到影响，从而导致个体免疫功能调节受到阻碍，进而影响治疗[11]。

综上所述，血清25-OH-D₃、IgE、FeNO、FVC、FEV₁/FVC、PEF均为难治性哮喘的危险因素，而补充维生素D可改善难治性哮喘患儿的临床症状和肺功能。25-OH-D₃与IgE、FeNO呈正相关，与FVC、FEV₁/FVC、PEF呈负相关，因此建议儿童定期检测血清维生素D水平，缺乏时遵医嘱及时补充。

参考文献

[1]    徐玉娟，李胜涛，周丹旎，等.哮喘患儿血清25-OH-D₃水平与疾病严重程度、控制情况的关系[J].医学理论与实践，2019，32（22）：3689-3691.

[2]    孙俊华，王晓丽.血清25-羟维生素D₃水平与儿童支气管哮喘C-ACT评分和肺功能的相关性[J].中国妇幼保健，2021，36（14）：3257-3260.

[3]    毛莉莉，叶建东.哮喘儿童血清25-羟维生素D₃水平与哮喘控制程度和免疫功能的相关性分析[J].中国妇幼保健，2021，36（20）：4745-4748.

[4]    王晓晟，赵雪，孙宝华.支气管哮喘气道炎症表型分布、气道炎症标志物检测及其与哮喘控制相关性分析[J].中国医药导报，2020，17（26）：120-123.

[5]    中华医学会儿科学分会呼吸学组，中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）[J].中华儿科杂志，2016，54（3）：167-181.

[6]    岳敬卫，王燕，张敏.维生素D联合孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿的临床疗效及对IL-17与Treg的影响分析[J].河北医学，2022，28（5）：873-877.

[7]    程培培，周启立，任磊，等.支气管哮喘患儿血清25羟维生素D₃水平变化及补充维生素D治疗对患儿发病、预后的影响研究[J].临床和实验医学杂志，2021，20（3）：323-326.

[8]    朱莉，许宏苑，王蕊，等.维生素D缺乏与儿童反复呼吸道感染的相关性研究[J].中国妇幼保健，2020，35（24）：4745-4747.

[9]    蓬青梅，李敏.反复喘息患儿25羟维生素D₃水平变化及其影响的研究[J].实用医院临床杂志，2020，17（2）：217-219.

[10]    马磊琳，杨士广，樊倩倩，等.血清维生素D水平在反复呼吸道感染患儿中的变化及其与免疫功能的关系[J].中国实验诊断学，2021，25（2）：162-164.

[11]    潘菲，程锐，张祥生.血清维生素D水平与小儿先天性甲状腺功能减低症相关性研究[J].东南国防医药，2022，24（2）：162-166.

（收稿日期：2023-01-13）