喹硫平联合碳酸锂治疗双相抑郁的临床疗效和安全性观察

王辉蓉

【摘要】  目的    探析喹硫平联合碳酸锂治疗双相情感障碍（BD）抑郁发作的临床效果及安全性。方法    选取2018年10月—2021年1月至厦门市仙岳医院接受治疗的112例双相抑郁患者为研究对象，按计算机分组法随机分为研究组和对照组，每组56例。对照组采用喹硫平治疗，研究组在此基础上加用碳酸锂配合治疗。采用临床疗效总评量表（CGI）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估2组患者的治疗效果，采用副反应量表（TESS）评估患者的不良反应情况。结果    研究组治疗后的CGI各项评分均优于对照组，治疗后的HAMD、TESS评分均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后不良反应发生率（19.64%）略高于对照组（12.50%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论    喹硫平联合碳酸锂治疗BD抑郁发作患者可有效控制病情，在显著改善抑郁状态的同时不会导致严重的药物不良反应，临床价值较高。

【关键词】  双相情感障碍；抑郁发作；喹硫平；碳酸锂；疗效；安全性

中图分类号：R749.4        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）11-0071-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.024

雙相情感障碍（BD）是指一种伴有典型抑郁发作同时伴有躁狂发作的精神疾病，临床表现较为复杂，可发生于任何年龄段，通常BD患者的情绪会在低落及高涨间反复，时而备感疲乏，时而精力旺盛，以上症状表现均为交替发生且呈不规则呈现[1]。BD是一种较为严重的慢性疾病，在两次发病间期可能有部分患者存在残余心境，其正常的心理、生理功能均会受到严重影响[2]。随着病情反复发作，症状往往会加速进展。BD患者除了需要面临病情复发风险外，自杀也是目前临床需要重视的主要问题[3]。通常BD躁狂患者存在情绪、思维、意志三高表现，抑郁发作的BD患者往往存在情绪、思维、意志三低表现[4]。目前对于BD的发病机制尚未明确，但临床考虑可能与患者自身神经递质、神经内分泌异常及家族遗传、心理社会等因素相关。据相关研究数据显示，家族遗传性BD患者占比高达85%左右，若患者自身生物节律水平紊乱也可能导致BD发生[5]。此外，临床研究表明，受机体免疫、代谢水平影响，目前约有超过半数的BD患者至少合并伴有一种糖尿病、血脂异常、肥胖等免疫功能紊乱相关疾病[6-7]。喹硫平为目前针对BD抑郁发作患者的首选用药，其对于控制病情、预防复发均有着显著效果[8]。碳酸锂片是一种常见的心境稳定剂，常用于治疗BD躁狂发作，亦可用于改善BD抑郁发作[9]。本文主要研究喹硫平联合碳酸锂治疗BD抑郁发作的临床效果及安全性。

1    资料与方法

1.1    临床资料    选取2018年10月—2021年1月至厦门市仙岳医院接受治疗的112例双相抑郁患者作为研究对象，按计算机分组法随机分为研究组和对照组，每组56例。对照组中男30例，女26例，年龄28～62岁，平均年龄（45.33±15.67）岁，病程1～5年，平均（3.14±0.86）年，文化程度：初中及以下16例、高中10例、大专及以上30例；研究组中男31例，女25例，年龄30～60岁，平均年龄（45.62±15.38）岁，病程2～4年，平均（3.06±0.94）年，文化程度：初中及以下15例、高中12例、大专及以上29例。2组患者的年龄、性别、病程、文化程度等一般资料无明显差异（P>0.05），可比。

纳入标准：（1）患者符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[10]中的BD诊断标准；（2）伴有不同程度的抑郁发作表现；（3）经汉密尔顿抑郁量表（HAMD）24项首次评估分值在20分以上；（4）家属已知悉本次研究并已在相关同意书签字确认。排除标准：（1）伴有精神病性症状者；（2）伴有严重暴力倾向或自杀行为者；（3）伴有BD躁狂发作者；（4）参与本研究前14 d内接受过相关药物治疗者；（5）依从性较差拒绝配合者。

1.2    方法    对照组单用富马酸喹硫平片（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字：H20010117，规格：100 mg）治疗，首日剂量100 mg，每日递增100 mg，至第6天后可将单日剂量维持在800 mg，视患者疗效及耐受情况，剂量范围200～800 mg/d，分2～3次服用，持续用药30 d后观察疗效。

研究组在对照组基础上加用碳酸锂片（江苏联环药业股份有限公司，国药准字：H32023141，规格：0.25 g）治疗，起始500 mg/d，可视患者症状严重程度及耐受程度酌情增加至1 500 mg/d，剂量范围500～1 500 mg/d，2次/d，在早晚餐后30 min服用，持续用药30 d后观察疗效。

1.3    观察指标    （1）采用临床疗效总评量表（CGI）评估2组患者的治疗效果[11]，包括病情严重程度（SI）、疗效总评（GI）、疗效指数（EI）等三项内容，前两项均采用0～7分的8级评分法计分，EI采用1～4分的4级评分法计分，SI值越高病情越严重，GI值越低疗效越好，EI值越高该治疗的价值越大。（2）对比2组治疗前后的汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分[12]：共24个条目，大部分项目采用0～4分的5级计分制，少部分项目采用0～2分的3级计分制，分值在8分以下表示正常，8～20分表示可能存在抑郁症，20～35分表示确定存在抑郁症，35分以上表示存在严重抑郁症。（3）采用副反应量表（TESS）评估患者的不良反应情况[13]：包含34个条目，均按0～4分进行评估，分值越高表明副反应越严重。（4）统计2组患者治疗后不良反应发生情况。服用喹硫平后的不良反应主要包括困倦、头晕等，服用碳酸锂后的不良反应主要包括双手震颤、腹泻等。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组患者CGI评分对比    2组患者治疗前SI评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组CGI各项评分均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组患者HAMD、TESS评分对比    2组患者治疗前的HAMD、TESS评分对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组均低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组患者不良反应发生率对比    研究组治疗后不良反应发生率（19.64%）略高于对照组（12.50%），但差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

3    讨论

目前认为，BD患者抑郁发作时其社会功能会受到严重损害，患者大多情绪低落、寡言少语；若未对其实施相应的药物治疗及心理干预，随着病情加重或会出现严重的自杀倾向。BD患者抑郁发作可能与其体内的多巴胺水平存在密切联系。多巴胺是一种脑组织分泌，与人的情欲、感受密切相关的物质。此外，当人体5-羟色胺2A（5-HT2A）水平下降时，机体会出现显著的抑郁行为及情绪。喹硫平是一种可直接作用于人体中枢神经的抗精神病药物，对5-HT2A受体及多巴胺有着较高的亲和力，从而发挥抗抑郁作用。而碳酸锂能通过对神经末梢的多巴胺释放进行抑制后再摄取来起到抗抑郁效果，其作用介质为药物成分中锂离子。

本研究结果显示：2组患者经喹硫平治疗后均取得一定效果，其抑郁症状均得到一定改善；但相比之下，研究组在碳酸锂配合治疗下，其CGI评分明显优于对照组（P<0.05），因此其对应的症状评分改善情况也更佳。研究组经喹硫平联合碳酸锂治疗后HAMD抑郁评分低于仅采用喹硫平治疗的对照组患者（P<0.05）。张怀礼[14]在其相关研究中表示，喹硫平联合碳酸锂治疗BD抑郁发作患者的疗效显著，对改善患者抑郁状态及临床症状均有积极意义。该学者通过对64例BD抑郁患者分别实施碳酸锂单独治疗及碳酸锂+喹硫平治疗，结果显示，联合用药的观察组患者治疗后不同时间的HAMD评分均低于对照组，与本研究结果具有一定相似性；同时该学者还表示，喹硫平的亲和力程度较多巴胺更高，因此对BD患者可一定程度上起到神经保护作用，对改善患者的注意力、记忆力缺陷也有重要意义。目前临床上各种抗精神病药均可能導致服药者出现一些药物不良反应。喹硫平的急性毒性较低，经静脉注射会出现典型的抗精神病药物效应；但此药重复给药的毒性较大，若长期重复使用可能对神经中枢系统造成一定影响。碳酸锂主要是以锂离子的形式发挥效用，其主要通过对神经末梢钙离子的依赖性进行有效抑制而起到抑制去甲肾上腺素和多巴胺释放的效果，有利于稳定患者情绪；但药物过量后也可能导致患者发生意识模糊、震颤、放射亢进等中毒症状。本研究中，研究组不良反应发生率略高于对照组，但无统计学差异（P>0.05）。罗振海等[15]通过对60例BD抑郁发作患者分别实施喹硫平单独治疗、喹硫平+碳酸锂联合治疗后结果显示：采用联合治疗的试验组患者抑郁症状改善更佳，但2组患者并发症发生率无明显差异，与本研究结论具有一致性。且结合TESS量表评估，研究组的不良反应程度均较轻，不会引起明显痛苦，多数患者能耐受。可见将喹硫平与碳酸锂联合起来用于BD抑郁发作患者的有效性及安全性均较高；但为了避免患者由于药物过量而发生不良反应，在其临床治疗中应严格把控用药剂量，如出现异常应立即停药以免症状恶化。

综上所述，喹硫平联合碳酸锂治疗BD抑郁发作患者可有效控制其病情，在显著改善抑郁状态的同时不会导致严重的药物不良反应，临床价值较高。

参考文献

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（收稿日期：2023-01-19）