动态检测BNP、AOPPs在CRRT治疗脓毒症急性肾损伤并发心力衰竭患者死亡的相关性研究

谢依嶷　赵志权　宁燕虹　贺涤非　冯小娟

【摘要】  目的    探討动态检测B型钠尿肽（BNP）、晚期氧化蛋白产物（AOPPs）在连续性肾脏替代疗法（CRRT）治疗脓毒症急性肾损伤并发心力衰竭患者死亡的相关性。方法    选取2020年7月—2021年12月南宁市第二人民医院肾内科收治的行CRRT治疗且动态检测BNP、AOPPs的脓毒症急性肾损伤患者90例，分为合并心力衰竭和非心力衰竭组，各45例，依据患者出院后5个月内是否生存分为生存组和死亡组。对比分析不同患者BNP、AOPPs水平，并分析BNP、AOPPs水平与脓毒症急性肾损伤并发心衰患者死亡的相关性。结果    治疗前心力衰竭组患者BNP水平、AOPPs水平显著高于非心力衰竭组（P<0.05）；治疗3 d、7 d后，2组BNP、AOPPs均降低，但心力衰竭组患者BNP、AOPPs水平依然显著高于非心力衰竭组（P<0.05）。患者出院后5个月内死亡42例，生存48例，死亡组BNP、AOPPs水平均显著高于生存组，差异有统计学意义（P<0.05）。通过Logistic回归分析，结果发现BNP、AOPPs均是脓毒症急性肾损伤合并心力衰竭患者死亡的独立危险因素，且存在正相关性（P<0.05）。结论    BNP、AOPPs水平增高与脓毒症急性肾损伤并发心力衰竭患者的死亡存在正相关性，通过检测其水平可辅助了解CRRT治疗患者的病情发展趋势。

【关键词】  连续性肾脏替代治疗；脓毒症急性肾损伤；心力衰竭；B型钠尿肽；晚期氧化蛋白产物

The correlation study of dynamic detection of BNP combined with AOPPs in CRRT treatment of sepsis acute kidney injury complicated with heart failure patients

Xie Yiyi，Zhao Zhiquan ， Ning Yanhong ， et al. The Second People's Hospital of Nanning City，Nanning，Guangxi   530031

【Abstract】 Objective    To investigate the correlation of dynamic detection of B-type natriuretic peptide （BNP） combined with advanced oxidized protein products （AOPPs） in continuous renal replacement therapy （CRRT） treatment of sepsis acute kidney injury complicated with heart failure patients. Methods    From July 2020 to December 2021， 90 patients with sepsis acute kidney injury treated by dynamic detection of BNP combined with AOPPs in the Department of Nephrology of Nanning Second People's Hospital were retrospectively selected. According to imaging examination， patients were divided into combined heart failure group and non-heart failure group， 45 cases in each group. According to whether the patients survived within 5 months after discharge， they were divided into survival group and death group. The levels of BNP and AOPPs in different patients were compared and analyzed， and the correlation between the levels of BNP and AOPPs and the death of patients with sepsis acute kidney injury complicated with heart failure was analyzed. Results    Before treatment， the levels of BNP and AOPPs in the heart failure group were significantly higher than those in the non-heart failure group （P<0.05）；After 3 and 7 days of treatment， BNP and AOPPs in both groups were decreased， but the levels of BNP and AOPPs in the heart failure group were still significantly higher than those in the non-heart failure group （P<0.05）；42 patients died within 5 months after discharge， and 48 survived. The levels of BNP and AOPPs in the death group were significantly higher than those in the survival group， and the difference was statistically significant （P<0.05）；through logistic regression analysis， it was found that BNP and AOPPs were independent risk factors for death in patients with sepsis acute kidney injury complicated with heart failure， and there was a positive correlation （P<0.05）. Conclusion   The increased levels of BNP and AOPPs are positively correlated with the death of patients with sepsis acute kidney injury complicated with heart failure. The detection of BNP and AOPPs levels can help to understand the development trend of the disease in patients treated with CRRT.

【Key Words】 Continuous renal replacement therapy；Sepsis acute kidney injury；Heart failure；B-type natriuretic peptide；Advanced oxidized protein products

中圖分类号：R466.1        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）01-0001-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.001

脓毒症是由感染引起的炎症反应性综合征，其诱发原因多为术后的创伤和感染，机体被化脓性病菌入侵并繁殖，最终感染其他组织[1]。脓毒症急性肾损伤患者的临床表现为少尿或者无尿、心力衰竭，且血肌酐（SCr）水平升高。该病在我国发病率为10.8%，病死率为60%～70%[2]。连续性肾脏替代疗法（CRRT）是一种血液净化方法，可用于ICU急危重症，降低病死率，提高患者生存率和生活质量。有研究表明，连续性肾脏替代治疗与常规血液透析相比，能降低不良反应[3]。但相关研究表明，长期连续性肾脏替代治疗的患者在短期内会存在并发症，其中心力衰竭更为常见，严重威胁患者的生命质量[4]。晚期氧化蛋白产物（AOPPs）在慢性肾衰竭患者病理生理和透析引起的并发症中起着重要的作用，B型钠尿肽（BNP）被临床用于诊断心力衰竭和监测病程的发展、疗效及判定预后，其具有心肌特异性，因此有较高的阴性预测价值。本研究通过动态检测BNP联合AOPPs水平，以期为脓毒症急性肾损伤患者行CRRT治疗发生心力衰竭的预防及预后评估提供参考，报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年7月—2021年12月南宁市第二人民医院肾内科收治的CRRT治疗脓毒症急性肾损伤患者90例，将其分为合并心力衰竭和非心力衰竭组，各45例。心力衰竭组：男23例，女22例，年龄31～58岁，平均年龄（46.21±5.24）岁；体质量指数（BMI） 17～25 kg/cm²，平均（21.35±1.85）kg/cm²。非心力衰竭组：男21例，女24例，年龄30～57岁，平均年龄（45.96±5.86）岁；BMI 18～24 kg/cm²，平均（21.41±1.90）kg/cm²。2组患者一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经过医学伦理委员会批准。纳入标准：急性肾损伤（AKI）符合2012年改善全球肾脏病预后组织关于AKI的诊断标准[5]：患者肾功能在48 h之内，血肌酐值升高大于0.3 mg/dL（或0.26μmol/L）；血肌酐升高值大于基础值的1.5倍，并且发生在7 d之内；患者尿量小于0.5 mL/（kg·h），持续大于6 h；符合尿毒症3.0定义：机体因感染引起的宿主反应和失调导致的危及生命的器官功能障碍；CRRT治疗1周以上。排除标准：存在肾毒性药物、泌尿系统梗阻造成的AKI患者、诊断AKI前已经过规律血液透析或者腹膜透析的患者；存在肾脏基础疾病、肾血管狭窄或者肾切除的患者；临床资料不全；认知障碍或者凝血功能障碍；依从性较差；恶性肿瘤或者免疫功能失调；拒绝签订知情同意书。

1.2   分组和随访方法    依据患者出院后5个月内是否生存分为生存组和死亡组。电话随访患者本人或家属或门诊随访患者，随访内容包括日期和患者的生存状况。

1.3    方法    CRRT治疗方法：应用高通量透析器进行连续性静脉-静脉血液透析（CVVHD）治疗，以血液过滤置换基础液进行置换，置换液为复方制剂，成分如下：无水葡萄糖10.6 mmol/L，氯离子118 mmol/L，镁元素0.797 mmol/L，钙元素1.60 mmol/L，钠元素113 mmol/L。采用前稀释的方式进行置换液输注，输注剂量为40 mL/（kg·h），血流量为150～200 mL/min，脱水量为200～300 mL/h，根据患者的中心静脉压确定超滤以及超滤量，治疗时间为6～12 h/d。置换过程中，予以抗凝血枸橼酸钠溶液抗凝，起始200 mL/h，根据患者血液凝聚情况进行调整；根据患者的血液电解质结果加入钾盐，加入钾盐后作为A液，配合碳酸氢钠注射液（B液），联合用于CRRT治疗。血液二滤过置换基础液按照每4 000 mL配合5%碳酸氢钠注射液250 mL使用时，各组浓度如下：无水葡萄糖10 mmol/L，氯离子110 mmol/L，镁离子0.75 mmol/L，钙元素1.50 mmol/L，钠元素141mmol/L，碳酸氢35 mmol/L，每4 000 mL加入10%氯化钾注射液1 mL，其钾离子浓度增加0.335 mmol/L。根据病情决定治疗频次，治疗时间为1～2周。

1.4    观察指标    分别于治疗前、治疗3 d后、治疗7 d后空腹静脉采血5  mL，3 500 r/min离心15 min。采用电化学发光法测定BNP，仪器为罗氏COBAS6000，试剂采用厂家配套试剂，正常参考值为0～125 ng/L；采用全自动生化分析仪测定AOPPs，仪器由贝克曼库尔特公司提供，具体操作参照说明书。

1.5    统计学方法    采用SPSS 26.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，采用Logistic回归分析影响因素，P<0.05表示差异有统计学意义。

2    結果

2.1    2组患者治疗前后BNP、AOPPs水平比较    治疗前心力衰竭组患者BNP水平、AOPPs水平显著高于非心力衰竭组（P<0.05）；治疗3 d、7 d后，2组BNP、AOPPs均降低，但心力衰竭组患者依然显著高于非心力衰竭组（P<0.05），见表1。

2.2    死亡组和生存组患者BNP、AOPPs水平比较    患者出院后5个月内死亡42例，生存48例，死亡组BNP、AOPPs水平均显著高于生存组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    死亡因素分析    以死亡作为因变量，将BNP和AOPPs 两个指标作为自变量进行Logistic回归分析，结果发现BNP（OR=1.086，95%CI：1.001～1.462）、AOPPs （OR=1.427，95％CI：1.352-2.153）均是脓毒症急性肾损伤合并心力衰竭患者死亡的独立危险因素，且存在正相关性（P<0.05）。

3    讨论

尿毒症是危重感染较为严重的并发症，同时，其不仅是AKI常见的致病因素，也是心力衰竭死亡的重要原因[6]。连续性肾脏替代治疗（CRRT）、生命体征监护、机械通气和体外膜肺被称作是危重患者的“三大生命支持技术”，是常见的血液净化技术之一[7]。随着人类生存环境和条件改变，急性危重疾病患者的数量不断增加，CRRT具有血液透析和血液滤过的特点，可以调节水、电解质、酸碱平衡，已被广泛应用于危重症患者的生命支持治疗中[8]。BNP是一种由心室合成和分泌的心脏激素，心室压力和容积增加可导致血浆BNP值升高，其可准确地反映左心室功能的变化[9]。AOPPs是反映氧化程度的新型生物标记，有研究发现，AOPPs可诱导单核细胞、巨噬细胞和肥大细胞激活，增加机体炎症细胞因子水平；此外，糖尿病、心力衰竭和动脉粥样硬化患者的AOPPs水平均较高[10]。

本研究结果显示，治疗后，脓毒症急性肾损伤合并心力衰竭患者BNP、AOPPs水平依然显著高于非心力衰竭患者（P<0.05），且死亡患者BNP和AOPPs水平均显著高于生存患者，BNP和AOPPs水平是脓毒症急性肾损伤合并心力衰竭死亡的独立危险因素（P<0.05）。分析其原因，BNP可降低醛固酮和扩张血管的心脏神经激素分泌，加快心脏疾病的发展，进而增加死亡风险，患者的血压负荷增加，BNP将从心室分泌到血液中，因此血浆BNP指标可作为慢性心力衰竭诊断和预后诊断标准[11]。AOPPs血浆水平与氧化应激有一定关系，检测发现，心力衰竭、糖尿病、动脉粥样硬化均存在高水平AOPPs[12]。因此AOPPs与心力衰竭严重程度和死亡风险存在正相关性。

综上所述，BNP、AOPPs水平增高与脓毒症急性肾损伤合并心力衰竭患者的死亡存在正相关性，通过检测其水平可辅助了解CRRT治疗患者的病情发展趋势，为下一步治疗方案的制定提供依据。

参考文献

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（收稿日期：2022-10-09）