柴胡牡蛎汤加味治疗带状疱疹急性期肝经郁热证疗效观察

孙一平,杨素清,安月鹏,王 宇

(1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第一医院皮肤科,黑龙江 哈尔滨 150040;3.解放军总医院第七医学中心皮肤科,北京 100010)

带状疱疹是临床常见感染性皮肤病,典型临床特征是沿感觉神经出现单侧皮区疱疹,疱疹局部合并严重阵发性刺痛,且触碰加重,部分患者存在沮丧、抑郁等不良情绪,严重困扰着患者的生活[1]。据报道伴随年龄的增加尤其是老年化进程的加快,带状疱疹的发病率呈现明显增加趋势,若不给予有效控制措施,可能引起心脑血管事件和其他并发症[2]。西医临床对于带状疱疹患者主要采取抗病毒药物联合糖皮质激素、神经阻滞等手段,因应用剂量大、使用时间长,患者常常合并有明显不良反应[3-4]。带状疱疹的发病因素较为复杂,鉴于单一药物的总体效果不尽人意,临床主要进行联合用药措施[5]。近年中医辨治带状疱疹具有一定的治疗优势,认为其病因与风、湿、热、毒联系密切,病变与心、肝、脾等诸脏有关,临证早期以实证为主,多见于肝经郁热型,其病机主要表现为肝经郁热,久而化火,外溢肌肤[6]。中医治宜清肝泻火、凉血解毒。柴胡牡蛎汤为名中医余国俊教授方,具有疏肝达郁、清降胆火的作用,临床主治肝胆郁热。本研究旨在观察常规抗病毒药物基础上柴胡牡蛎汤加味对带状疱疹急性期肝经郁热证患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选2021年9月至2022年12月在黑龙江中医药大学附属第一医院就诊的带状疱疹肝经郁热证患者82例,根据随机数字表法分入对照组与治疗组,各41例。对照组男21例,女20例;年龄52～68岁,平均(58.31±6.09)岁;病程:2～7 d,平均(5.03±0.65)d;发病部位:胸背11例,腰腹19 例,下肢4例,头面颈项7例。治疗组男25例,女16例;年龄50～69岁,平均(57.98±6.04)岁;病程:2～7 d,平均(4.94±0.63)d;发病部位:胸背9例,腰腹18例,下肢5例,头面颈项9例。两组带状疱疹肝经郁热证病例一般资料通过分析差异未见统计学意义(P>0.05)。诊断标准:带状疱疹的诊断根据《带状疱疹中国专家共识》[7]拟定,发疹之前存在发热、倦怠、全身不适以及食欲差等;局部先觉皮肤灼热、疼痛,感觉过敏,继而合并皮肤潮红合簇集粟粒大小丘疹,迅速演变成小水疱,局部淋巴结肿大;皮疹多发部位在胸、背、面、颈、腰腹部,单侧发疹,多沿皮神经分布,亦可见于眼、口腔以及阴部等位置;病程1周之内,皮疹褪去存在色素沉着;在损害消退后局部伴有较长时间神经痛。肝经郁热证辨证根据《蛇串疮中医诊疗指南(2014年修订版)》[8]拟定,主症:皮损鲜红,灼热刺痛。次症:口苦咽干;烦躁易怒;便干溲黄;舌质红、苔黄,脉弦、滑或数。确诊条件:主症加至少2项次症。病例纳入标准:具备以上诊断与辨证要求;年龄18～70岁;病程≤7 d,处于急性期;就诊前无抗病毒或激素、镇痛药等相关治疗;疼痛视觉模拟量表(VAS)评分≥4分;患者一般状态良好及可配合完成本次研究;签署《知情同意书》。排除标准:存在精神心理障碍;对本次受试药物成分过敏;存在其他类型皮肤病或细菌/真菌感染;妊娠期或哺乳期妇女;长期给予糖皮质激素或免疫抑制剂;存在重要脏器严重功能障碍;严重免疫功能低下;凝血功能异常者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:给予阿昔洛韦片(批准文号H44021367)口服,0.8 g/次,5次/d,连用10 d。

1.2.2 治疗组:阿昔洛韦用法同对照组,并予柴胡牡蛎汤加味内服,药物由柴胡、玄参各12 g,龙胆草、牡蛎、黄柏各15 g,白鲜皮9 g组成; 1剂/d,均于早晚常规煎煮内服,连服10 d。

1.3 观察指标 ①疼痛评分[9]:均于治疗前及治疗结束后根据VAS评分判定,操作在一条标有10个刻度的游动标尺上进行,该标尺两端分别为“0”分端和“10”分端,让患者根据自己感觉在横线上画上记号,0分表示无痛,2～4分代表轻度疼痛,5～7分代表中度疼痛,8～9分代表重度疼痛,10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。②主要症状消退时间:记录两组带状疱疹肝经郁热证患者的止疱、疼痛缓解、结痂、脱痂的具体时间。③血清白细胞介素(IL)-6、IL-8水平:均于治疗前与10 d疗程后采集两组清晨患者空腹状态下的静脉血3 ml,制备血清,以酶联免疫吸附法检测。

1.4 疗效标准 根据《22个专业95个病种中医诊疗方案》[10]评定。治愈:皮疹结痂,疼痛消失;显效:皮疹大部分结痂,疗效指数≥70%;改善:皮疹部分结痂,30%≤疗效指数<70%;未愈:症状基本无变化,疗效指数低于30%。疗效指数=(治疗前VAS评分-治疗后VAS评分)/治疗前VAS评分×100%。总有效以治愈、显效、改善进行计算。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示,行t检验;计数资料以[例(%)]表示,行χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗10 d后,治疗组总有效率为92.68%,对照组总有效率为73.17%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组治疗前后VAS评分比较 治疗前,两组患者VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗10 d后,两组VAS评分明显减少,并且治疗组VAS评分减少更加显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后VAS评分比较(分)

2.3 两组主要症状消退时间比较 治疗组患者的止疱、疼痛缓解、结痂、脱痂的消退时间较对照组均显著缩短(P<0.05),见表3。

表3 两组主要症状消退时间比较(d)

2.4 两组血清IL-6与IL-8 水平比较 治疗前,两组患者血清IL-6与IL-8 水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗10 d后,两组患者血清IL-6与IL-8 水平显著下调,且治疗组下调更明显(P<0.05)。见表4。

表4 两组血清IL-6与IL-8 水平比较(ng/L)

3 讨 论

带状疱疹的发病主因是水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染,VZV具有一定嗜神经性,当人体在劳累、疾病、感染等抵抗力较低时其可侵入人体及进行大量增殖,并沿着神经纤维向皮肤扩散,使该神经支配的皮肤局部出现较强的炎症损伤及成簇疱疹;并且带状疱疹发生后VZV可在脊髓神经后根神经节内潜伏较长时间,给患者的健康带来较大的威胁[11-12]。阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物的抗病毒药物,其能够通过多机制抑制病毒DNA复制及病毒增殖,为临床治疗带状疱疹的常用药物之一[13-14]。然而,对带状疱疹患者给予单一阿昔洛韦不能获得理想效果。

中医将带状疱疹纳入“蛇串疮”“蛇丹”加以辨治,急性期病位主要在肝,肝胆郁热为基本病机[15],如《证治准绳·缠腰火丹》述“……肝火内炽,流入肌肤,缠于带脉,故如束带”,常由于情志内伤,肝郁气滞,气郁日久,肝经化火,肝经火毒,火毒内蕴,外溢肌肤而发[16]。因此,中医临证从肝论治,以清肝泻火、凉血解毒为主要治法。柴胡牡蛎汤加味方以柴胡苦平,入肝胆经,透泄少阳之邪,并能疏泄气机之郁滞,使少阳半表之邪得以疏散,为君药。方中龙胆草大苦大寒,既能清利肝胆实火,又能清利肝经湿热,为臣药。牡蛎性味咸寒,归入肝胆经,可以滋阴潜阳;黄柏苦寒,可清热燥湿、泻火解毒、疗疮;白鲜皮性味苦寒,归脾、胃、膀胱经,作用为清热燥湿、祛风解毒;玄参作用为泻火解毒、凉血滋阴;诸药合用,共奏清肝泻火、凉血解毒之功。

本次治疗数据显示,治疗后两组VAS评分明显减少,并且治疗组VAS评分减少更加显著;治疗组患者的止疱、疼痛缓解、结痂、脱痂的具体时间较对照组均显著缩短;治疗组与对照组的总有效率对应为92.68%、73.17%,两组比较差异有统计学意义。以上结果表明柴胡牡蛎汤加味治疗带状疱疹急性期肝经郁热证的疗效确切,可有效减轻患者的疼痛及利于症状体征的控制。

研究显示,带状疱疹的病理基础与炎症反应、免疫水平下降等有关,患者感染VZV会引起体内的细胞免疫出现失调,造成炎症细胞因子水平异常[17]。IL-6、IL-8均为VZV 感染过程中的免疫炎症调节因子,IL-6 主要由单核-巨噬细胞、B 细胞等分泌,促进B 细胞增殖、活化、分泌抗体以及急性期蛋白的合成,参与炎症反应;IL-6亦是与神经痛有关的前炎症因子,可以快速提高神经元的兴奋性,诱发以及维持疼痛状态[18-19]。IL-8主要由激活的单核细-巨噬细胞产生的趋化因子,能够趋化外周中性粒细胞到达炎症局部,起到抗感染效应[20]。治疗10 d后,两组血清IL-6与IL-8水平明显下调,且治疗组下调更显著。表明柴胡牡蛎汤加味可有效降低急性期患者体内的炎症因子水平。

综上,柴胡牡蛎汤加味治疗急性期肝经郁热证患者的疗效确切,可有效减轻患者的疼痛,缩短主要症状恢复时间,以及降低血清IL-6、IL-8水平,具有较好的临床借鉴意义。