醋酸阿比特龙联合多西他赛对去势抵抗性前列腺癌患者血清指标及生存情况的影响

张九乐,刘棚越

前列腺癌为男性常见恶性肿瘤之一,近年来随生活方式改变、人口老龄化进程加剧,此病患病率有上升趋势。雄激素剥夺(ADT)为目前治疗前列腺癌的重要方案,主要包括手术去势、化学去势等两种类型。ADT疗法可通过迅速抑制体内前列腺特异抗原(PSA)水平而达到理想治疗效果,适用于多数前列腺癌患者[1-2]。但对于晚期患者来说,单纯依赖ADT治疗后,其肿瘤应答时间仅可维持14～20月,部分患者病情可发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)[3]。化疗为挽救CRPC的重要手段,以多西他赛为主的化疗方案对于CRPC的临床疗效已有报道[4]。仍有部分患者经上述化疗方案治疗后生存周期不足18个月。增强CRPC化疗效果、提升患者生存质量为目前临床研究的方向[5]。醋酸阿比特龙为一种分子靶向药,可通过控制雄激素前体合成酶CYP17表达而有效抑制雄激素合成,将其辅助用于CRPC化疗或具有一定临床优势[6]。本研究旨在探讨醋酸阿比特龙联合多西他赛为主的化疗方案治疗CRPC的效果及对患者血清指标和生存情况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年6月—2022年3月河南大学第一附属医院接受治疗的121例CRPC患者为研究对象,通过抽签法将研究对象分为对照组(n=60)和观察组(n=61)。对照组患者年龄52～78(65.25±5.71)岁;前列腺癌病程12～18(15.33±1.24)个月;入院时血清前列腺特异抗原(PSA)15～25(20.47±5.36)ng/mL。观察组患者年龄50～80(66.41±5.32)岁;前列腺癌病程13～17(14.28±1.44)个月;入院时PSA 18～23(21.35±5.27)ng/mL,2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本次研究已获得医院医学伦理委员会批准(20210)。

纳入标准:(1)符合前列腺癌诊断标准[7];(2)血清睾酮<1.7 nmol/L,且PSA>2.0 ng/mL;(3)治疗后每间隔2周连续三次测得PSA较基础值持续升高50%以上;(4)经临床评估预计生存周期在1年以上;(5)已知悉此次研究试验内容及目的,同意且自愿参与研究。

排除标准:(1)存在其他前列腺严重并发症者;(2)有肝肾、心肺功能不全者;(3)已知对本研究涉及药物有过敏史者;(4)有精神、认知障碍性疾病者;(5)依从性差不愿配合研究者。

1.2 方法 对照组单独予以多西他赛化疗,具体如下:化疗首日予以口服泼尼松片(黑龙江哈星药业集团有限公司,国药准字 H23020010,规格 5 mg),5毫克/次,2次/天;按75 mg/m2剂量经静脉滴注多西他赛注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字 H20020543,规格 0.5 mL∶20 mg),1次/天,连续治疗21 d为一个化疗周期,每次化疗前1 d均予以口服地塞米松片(广东华南药业集团有限公司,国药准字 H44024469,规格 0.75 mg)配合治疗,0.7 5毫克/次,2次/天,连续治疗3个周期后评估疗效。观察组在对照组基础上联合应用醋酸阿比特龙片(正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司,国药准字 H20193207,规格 250 mg)治疗,具体化疗方案同对照组,本组于每次化疗前1 d予以口服醋酸阿比特龙片配合治疗,500 mg/d,2次/天,空腹服用,连续治疗3个周期后评估疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 (1)于治疗前和治疗后7、14 d、一个周期后,分别检测并比较2组患者PSA水平变化情况。(2)依据PSA水平变化比较2组患者病灶缓解率。治疗后PSA降低至4.0 ng/mL及以下时判定为完全缓解,治疗后PSA水平较基线值下降了50%以上判定为部分缓解,治疗后PSA水平较基线值下降了25%～50%判定为病情稳定,若治疗后的PSA水平较基线值下降不足25%或升高则判定为病情进展,完全缓解、部分缓解例数之和百分比为最终病灶缓解率[8]。

1.3.2 生存情况 (1)于随访期间统计2组患者疾病进展例数和发生终点事件的例数,比较2组患者中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)[9-10];(2)采用前列腺癌患者生存质量测定量表(FACT-P)[11]评估2组患者的生存质量,量表包括生理、情感、社会/家庭、功能4个维度,各维度含7个条目,均按1～4分计分,分值越高提示生存质量越差。2组随访时间均为1年。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后PSA水平比较 治疗前,2组患者PSA水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7、14 d、一个化疗周期,观察组PSA水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后PSA水平比较

2.2 2组患者病灶缓解率比较 治疗后,观察组病情缓解率为77.05%,高于对照组的53.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者病灶缓解率比较

2.3 2组患者生存周期比较 随访期间,观察组有9例为疾病进展,其中5例发生终点事件;对照组有16例为疾病进展,其中10例发生终点事件。观察组中位PFS、中位OS均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者生存周期比较月)

2.4 2组患者生存质量比较 随访期间,观察组FACT-P各维度评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者生存质量比较分)

3 讨论

男性群体中前列腺癌发病率较高,病因可能与患者体内雄激素过度表达相关。雄激素表达水平与癌细胞生长、增殖程度呈显著正相关,全面抑制雄激素合成或抑制雄激素活性为前列腺癌患者的治疗原则[12]。ADT为治疗早期前列腺癌患者的一线方案,通过手术去势或化学去势后,多数患者PSA水平可得到有效控制[13]。CRPC特指ADT去势治疗期间药物敏感性偏低或耐药性偏高的前列腺癌类型。当患者PSA较基线值持续升高50%以上,且血清睾酮达到去势水平即可诊断为CRPC[14]。与一般前列腺癌患者不同,CRPC患者单独接受ADT治疗一般无法有效阻断体内肾上腺素与前列腺癌细胞的雄性激素相结合,而以多西他赛为主的化疗方案为抑制CRPC患者病情进展、延长患者生存周期的重要手段,但仅通过上述化疗方案仍无法明显改善患者临床疗效[15-16]。

醋酸阿比特龙可通过影响CYP合成酶合成机制有效抑制雄激素合成[17]。本研究结果显示,经联合化疗后,观察组治疗7、14 d、一个化疗周期后的PSA水平低于对照组,病灶缓解率高于对照组。提示醋酸阿比特龙联合化疗可控制并下调PSA表达水平。兰琳琳等[18]研究指出,应用醋酸阿比特龙可有效增强CRPC患者的多西他赛化疗效果,对进一步提升病灶缓解率有积极意义,与本研究结果相似。本研究中,观察组随访期间中位PFS、中位OS均高于对照组。醋酸阿比特龙可在CRPC体内转化为阿比特龙后可阻断雄激素生物合成,对延长患者疾病进展周期及生存周期发挥重要作用[19]。另外,CYP17可通过提升17α-羟化酶活性而转化孕烯醇酮及孕酮为雄激素前体雄烯二酮,醋酸阿比特龙可通过生成盐皮质激素而有效降低肾上腺水平并抑制体内雄激素合成,可通过下调PSA表达以增加化疗效果,改善患者生存质量[20]。故本研究得出观察组随访期间FACT-P各维度评分均低于对照组的结果。

综上所述,醋酸阿比特龙配合多西他赛为主的化疗方案可有效控制、降低患者的PSA表达水平,对提高病灶缓解率、延长生存周期并提升生存质量有重要意义。