血清PTX3、HBP、PGRN水平与产褥期细菌感染所致脓毒症的关联性分析

李璐,吴优,史娟娟

妊娠期、产褥期感染所致脓毒症为孕产妇常见的危急重症,可导致机体反应失调,引起器官功能障碍[1]。有数据[2]表明,产褥期细菌感染脓毒症发生率约占所有分娩中0.04%,为目前临床孕产妇病死的主要原因,因此,尽早对产褥期脓毒症患者病情进行评估,给予相应干预措施,降低病死风险至关重要。细菌性血流感染实验室指标已广泛用于脓毒症评估诊断中,其中正五聚体蛋白3(PTX3)为参与机体炎症反应蛋白超家族成员,可与可溶性受体配基结合,从而影响机体细胞凋亡、免疫调节[3];肝素结合蛋白(HBP)为成熟中性粒细胞分泌的抗菌蛋白,当机体受感染后可迅速分泌参与炎症反应[4];颗粒体上皮蛋白前体(PGRN)为一种脂肪细胞分泌的脂肪因子,对于免疫细胞及单核细胞具有趋化效果,可调控机体炎症反应[5]。但目前临床关于上述指标对脓毒症评估相关研究较少,基于此,本研究拟分析血清PTX3、HBP、PGRN水平与产褥期细菌感染所致脓毒症的相关性及对病情评估的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。选取2020年4月—2022年4月就诊于我院的产褥期细菌感染所致脓毒症患者154例为研究组,年龄23～36(28.32±2.28)岁;体质量指数20.5～25.8(23.24±1.05)kg/m2。纳入标准:符合2012年严重脓毒症及脓毒性休克治疗国际指南中相关诊断标准[6];均接受血培养及炎性因子检测;患者及家属知晓本研究,并签订知情同意书。排除标准:合并自身免疫性疾病者;合并其他急、慢性感染疾病者;合并恶性肿瘤;预计存活时间低于3d者;合并精神异常者;入组前服用调脂等影响本研究血清指标药物者。另选取同期产褥期健康产妇154例为对照组,年龄24～35(28.59±2.15)岁;体质量指数20.2～26.1(23.36±1.12)kg/m2。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。根据病情程度将研究组分为普通脓毒症组(48例)、严重脓毒症组(62例)及脓毒症休克组(44例)3个亚组;根据随访3个月后,研究组病情转归情况分为存活组(112例)和病死组(42例)。

1.2 方法

1.2.1 血清指标检测 采集研究对象入院后次日晨起空腹外周静脉血5 mL,37 ℃条件下经离心半径8 cm、3 500 r/min离心10 min后,分离血清、血浆于-20 ℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法测定血清PTX3、PGRN水平,仪器选用BK400型全自动生化分析仪,试剂盒购于上海西唐生物科技公司;采用免疫荧光分析法测定血清HBP水平,仪器选用盛泰生物科技公司Jet 3000型免疫分析仪及配套试剂盒。

1.2.2 量表评分标准 采用急性生理学与慢性健康状况(APACHE Ⅱ)评分[7]、序贯器官衰竭(SOFA)评分[8]评估病情程度,其中APACHEⅡ评分包括年龄、生理及慢性健康评分,总分71分,分数越高表示患者病情越严重;SOFA评分包括血小板计数、呼吸系统、胆红素、循环系统功能及神经系统评分,总分24分,分数越高表示患者病情越严重。

1.2.3 病情评估 根据病情程度分为普通脓毒症、严重脓毒症及脓毒症休克,其中普通脓毒症:因感染导致全身炎症反应,伴随着寒战、高烧、咳嗽、咳痰、胸痛等症状,可引起水电解质紊乱、酸碱度失衡等;严重脓毒症:普通脓毒症基础上,可出现多器官功能障碍综合征、深静脉血栓、应激性溃疡、低血压等;脓毒症休克:积极治疗过程中,依然存在持续性低血压,甚至出现意识障碍、嗜睡、昏迷等。

1.3 观察指标 (1)比较2组入院时血清PTX3、HBP、PGRN水平。(2)比较研究组不同病情程度患者入院时血清PTX3、HBP、PGRN水平及APACHEⅡ、SOFA评分。(3)分析入院时血清PTX3、HBP、PGRN水平与病情程度相关性。(4)随访3个月后,比较研究组不同病情转归患者入院2周后血清PTX3、HBP、PGRN水平。(5)分析入院2周后血清PTX3、HBP、PGRN水平对预后评估价值。

2 结果

2.1 2组血清因子水平比较 入院时,研究组血清PTX3、HBP水平高于对照组,PGRN水平低于对照,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组入院时血清炎症因子水平比较

2.2 不同病情程度患者血清炎症因子水平及评分比较 入院时,3组不同病情程度患者血清PTX3、HBP水平及APACHEⅡ、SOFA评分比较:普通脓毒症组<严重脓毒症组<脓毒症休克组;血清PGRN水平比较:普通脓毒症组>严重脓毒症组>脓毒症休克组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情程度患者血清炎症因子水平及评分比较

2.3 血清PTX3、HBP、PGRN水平与病情程度的相关性分析 Pearson相关性分析显示,入院时血清PTX3、HBP水平与APACHEⅡ、SOFA评分呈正相关,PGRN水平与APACHEⅡ、SOFA评分呈负相关(P<0.05)。见表3。

表3 血清PTX3、HBP、PGRN水平与病情程度的相关性分析

2.4 不同预后患者血清炎症因子水平比较 入院2周后,存活组血清PTX3、HBP水平低于病死组,PGRN水平高于病死组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同预后患者血清炎症因子水平比较

2.5 血清PTX3、HBP、PGRN水平对脓毒症预后的预测价值 以随访3个月后脓毒症存活组和病死组患者入院2周后的血清PTX3、HBP、PGRN水平平均值为界限分为高水平组、低水平组。经危险度分析显示,血清PTX3、HBP、PGRN高水平组入院3个月内病死风险分别为低水平组的4.362、3.047、0.249倍(P<0.05)。见表5。

表5 血清PTX3、HBP、PGRN水平对脓毒症预后的预测价值

3 讨论

孕产妇细菌感染所致脓毒症多由急诊剖宫产、产时阴道检查过多、胎膜早破时间>16 h等因素引起,如未得到及时有效干预可引起机体多器官功能衰竭,严重时可致脓毒症休克。有相关数据[9]表明产妇脓毒症整体病死率高达40%,对患者生命安全造成严重威胁,因此,尽早对脓毒症病情及预后进行评估,对降低病死风险具有重大意义。

报道[10-11]显示,脓毒症发生过程较为复杂,病原体进入机体可立即引起全身炎症反应,致使血管通透性增加,因此,血清因子水平变化与脓毒症密切相关。本研究结果发现,2组入院时血清PTX3、HBP、PGRN水平存在差异,且随病情程度加重,其水平亦发生变化,据此可推测血清PTX3、HBP、PGRN水平与产褥期细菌所致脓毒症的发生及发展密切相关。PTX3为一种主要产生于中性粒细胞、血管内皮细胞、受损心肌细胞的炎性因子,正常人群血清PTX3水平较低,当受炎症刺激后迅速上升,于6～8 h后达到峰值。国内研究[12-13]发现血清PTX3可促使大量黏附分子生成,加剧组织损伤,且可提升血小板反应性,加重炎症状态,与补体相结合,影响其激活,从而促进脓毒症的发展。齐三利等[14]通过比较脓毒症患儿入院1、3、7 d时血清PTX3水平发现,不同感染程度患儿PTX3峰值浓度及持续时间存在差异,严重脓毒症组PTX3峰值浓度较高且持续时间相对较长,进一步证实血清PTX3与脓毒症病情的关系。HBP为成熟中性粒细胞分泌的抗菌蛋白质,可介导炎症反应保护宿主细胞,且可提高血管壁通透性,释放肿瘤坏死因子、干扰素等炎性介质[15-16]。有研究[17]发现,HBP储存于中性粒细胞中,可快速应答病原体,当机体发生感染引发脓毒症后,细菌性结构可诱导其从中性粒细胞质中迅速分泌,从而发挥趋化、杀菌作用。PGRN为一种自分泌生长因子,主要分布与上皮细胞、造血细胞中,具有促生长发育及调控炎症因子等功能[18]。有学者[19]研究PGRN生物学功能时发现其对于抗细菌感染可发挥重要作用,脓毒症者血清PGRN水平显著高于健康体检者,且与PCT、CRP等临床主要感染指标呈负相关,推测其原因在于,PGRN可通过降低趋化因子及炎性因子生成,促进IL-10转录,从而抑制脓毒症患者细胞凋亡及机体炎症反应[20]。

APACHEⅡ、SOFA评分为临床评估脓毒症病情及预后的主要量表,具有较高准确度,本研究进一步分析上述血清因子与脓毒症病情关系发现,入院时血清PTX3、HBP水平与APACHEⅡ、SOFA评分呈正相关,PGRN水平与APACHEⅡ、SOFA评分呈负相关,证实血清PTX3、HBP、PGRN水平与脓毒症病情密切相关,可用于临床早期评估中。此外,本研究随访3个月后,根据脓毒症存活、病死患者入院2周后血清PTX3、HBP、PGRN水平平均值为界限分为高水平组、低水平组,发现血清PTX3、HBP、PGRN高水平组入院3个月内病死风险分别为低水平组的4.362、3.047、0.249倍,提示各血清因子对于脓毒症患者转归结局具有一定预测价值。

综上所述,血清PTX3、HBP、PGRN水平与产褥期细菌感染所致脓毒症患者病情具有相关性,临床可通过其评估病情及预测转归结局,以针对性制定干预方案,改善预后。但本研究仍存在一定局限性,如选取病例数较少,结果可能存在一定偏倚,需进一步扩大样本量研究。