三维斑点追踪技术早期评价HER-2 药物治疗HER-2（+）的心肌损害价值探析

勉 丽

（新疆医科大学第二附属医院超声科 新疆 乌鲁木齐 830000）

乳腺癌属于女性常见的一种恶性肿瘤疾病，会对女性生活质量、生命健康造成巨大威胁。依据乳腺癌不同基因表达情况，通常将乳腺癌分成几种亚型，而人表皮生长因子受体-2（HER-2）受体阳性乳腺癌就是其中一种典型的疾病类型[1]。研究表明，HER-2 表达同肿瘤分级、肿瘤大小、淋巴结转移以及预后密切相关，HER-2 高表达往往预示乳腺癌明显浸润，对于化疗药以及内分泌药敏感性差[2]。针对HER-2 阳性乳腺癌，常规实施手术后应用抗HER-2 药物辅助干预，采取这一方式能控制病情进展及炎症生存时间，降低患者病死率以及复发率[3]。然而抗HER-2 化疗药物也可引起心肌损害，这也对乳腺癌的预后及生活质量造成巨大影响，这样需要进行合理药用的调节，并且对于发生的损害也做到及早评价[4]。三维斑点追踪技术（three-dimensional speckle tracking imaging，3D-STI）属于心脏超声领域的新技术，可评价左室局部及整体收缩功能，同时也可评价心肌扭转及旋转运动，随着乳腺癌发病率的增高及抗HER-2 药物的广泛应用，应用技术评价心肌损害也越来越受重视[5]。本次研究中，探讨应用3D-STI 技术评估乳腺癌抗HER-2药物治疗乳腺癌对心肌损害的价值，以期量化指标，为早期诊断心肌损害提供可靠依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年1 月—2023 年3 月新疆医科大学第二附属医院收治的经临床确诊需行辅助化疗患者50 例为病例组，其中男28 例，女22 例；年龄30 ～65 岁，平均（47.12±2.45）岁。选择同期接收的30 名健康志愿者为对照组，其中男16 名，女14 名；年龄30 ～65 岁，平均（46.89±2.49）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入对象本人或者家属均签署知情同意书。

纳入标准：①乳腺癌患者均确定为HER-2（+），均采取抗HER-2 药物治疗，同期未放疗或应用其他化疗药物；②均无认知障碍并且精神状态良好。排除标准：① 既往患高血压、心脑血管疾病、糖尿病的患者；②血液生化、心肌酶、心电图检查异常患者；③精神疾病患者或者认知障碍者。

1.2 方法

仪器选用GE Vivid E9 型超声心动图仪M5Sc-D 常规心脏探头，频率（1.7 ～3.3）MHz；四维矩阵探头V4-D，频率（1.7 ～3.3）MHz。

使用二维探头M5Sc-D 行常规超声心动图，嘱受检者取左侧卧位，平静呼吸，采用M5S-D 探头行经胸常规超声心动图检查，同步记录心电图，获取常规二维参数，即：左心室舒张末内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDd）及左室收缩末内径（left ventricular end systolic diameter，LVEDs）、二尖瓣舒张早期及舒张晚期峰值流速（E 峰、A 峰）、二尖瓣环舒张早期及舒张晚期心肌运动峰值（Em、Am），利用Simpson 法测量左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），于标准心尖四腔心切面启动4D 模式，进入“4D Auto LVQ”模式，帧频调节在20 ～30 帧/s 之间，建立心肌的三维运动信息，必须全自动清晰追踪识别心内膜和心外膜边界，必要时可进行验证和手动调整。内置软件自动追踪生成感兴趣区运动曲线，并自动计算出左室整体面积应变（left ventricular overall area strain，LVGAS）、左室整体纵向应变（overall longitudinal strain of left ventricle，LVGLS）、左室整体圆周应变（left ventricular global circumferential strain，LVGCS）、左室整体径向应变（global radial strain of left ventricle，LVGRS）、左心室扭转角度（left ventricular torsion angle，LVtw）以及LVEF，计算得出心肌综合指数（myocardial composite index，MCI=GLS×LVtw），随后系统自动生成左室壁应变17 节段牛眼图。

病例组在化疗前、化疗2 周期后、化疗4 周期后、化疗6 周期后，二维超声技术下与3D-STI 技术下各观察指标同对照组比较，观察各化疗周期的各项测量指标差异。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间采用单因素方差分析，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前两组二维超声与3D-STI 各参数比较

病例组测定二维超声、3D-STI 各参数指标结果与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1、表2。

表1 化疗前两组测定二维超声各参数指标结果对比（±s）

组别 例数 LVEDd/mm LVEDs/mm E峰/（cm·s-1） A峰/（cm·s-1）病例组 50 48.15±3.25 33.25±2.86 84.15±7.15 64.41±6.25对照组 30 47.88±3.15 33.14±2.91 83.86±7.22 64.25±6.31 t 0.608 0.268 0.285 0.180 0.544 0.789 0.776 0.857 P组别 例数 Em/（m·s-1） Am/（m·s-1） LVEF/%病例组 50 0.91±0.15 0.67±0.11 52.26±5.14对照组 30 0.92±0.14 0.68±0.11 52.31±5.15 t 0.507 0.645 0.068 0.613 0.520 0.945 P

表2 化疗前两组测定3D-STI 各参数指标结果对比（±s）

表2 化疗前两组测定3D-STI 各参数指标结果对比（±s）

组别 例数 LVGAS/% LVGLS/% LVGCS/% LVGRS/%病例组 50 29.56±3.28 17.25±1.42 17.42±2.01 46.25±5.25对照组 30 29.62±3.31 17.18±1.39 17.38±2.03 46.16±5.36 t 0.128 0.357 0.139 0.119 0.897 0.721 0.889 0.905 P组别 例数 LVtw/（°） LVEF/% MCI病例组 50 16.25±2.41 52.01±5.36 0.36±0.04对照组 30 16.18±2.41 52.11±5.21 0.35±0.04 t 0.206 0.136 1.775 0.837 0.891 0.079 P

2.2 病例组化疗前后3D-STI 各参数比较

同化疗前比较，化疗2 个周期后的指标无差异，在化疗4 个周期LVGAS、LVEF 较化疗前降低（P＜0.05），其他无显著差异（P＞0.05）；化疗6 个周期LVGAS、LVGLS、LVGCS、LVEF 较化疗前试剂降低，LVtw、MCI 较化疗前升高（P＜0.05），LVGRS 化疗前后无显著差异（P＞0.05），见表3。

表3 病例组患者经化疗前后的不同时间3D-STI 指标对比（±s）

表3 病例组患者经化疗前后的不同时间3D-STI 指标对比（±s）

注：①与本组化疗前比较，P ＜0.05。

时间 例数 LVGAS/% LVGLS/% LVGCS/%化疗前 50 29.56±3.28 17.25±1.42 17.42±2.01化疗2 周期后 50 28.86±3.15 16.12±1.26 16.75±1.86化疗4 周期后 50 27.15±3.15① 15.26±1.25 16.25±1.71化疗6 周期后 50 25.41±3.01① 15.01±1.12① 14.21±1.56①时间 例数 LVGRS/% LVtw/（°）化疗前 50 46.25±5.25 16.25±2.41化疗2 周期后 50 45.86±5.31 17.02±2.26化疗4 周期后 50 45.66±5.26 17.25±2.35化疗6 周期后 50 45.47±5.23 18.24±2.33①时间 例数 LVEF/% MCI化疗前 50 52.01±5.36 0.36±0.04化疗2 周期后 50 50.86±5.21 0.37±0.05化疗4 周期后 50 49.88±5.11① 0.37±0.06化疗6 周期后 50 46.75±5.04① 0.41±0.08①

3 讨论

HER-2（+）乳腺癌时一种特殊类型的乳腺癌疾病，在临床实践中中国也一直在寻找一种更有效的早期治疗方法。随着社会经济的发展，人们的生活受饮食结构和整体环境的影响，这种方式和节奏也在不断变化由于环境的影响，我国癌症的发病率越来越高。根据不同基因表达的程度将癌症分为四个亚型，其中之一是HER-2（+）乳腺癌，其中HER-2 高表达于25%～30%的乳腺癌症患者。抗HER-2 药物是治疗HER-2（+）乳腺癌的重要方法，对于延长患者生存时间有重要帮助，但是药物引起的心肌损害也是不容忽视的问题。既往的研究中，多应用心电图、心肌活检、磁共振成像和超声心动图等方式评估抗HER-2 药物对心肌损害的情况。经过临床总结，发现常规超声心动图测量心肌损害最方便和有用的方法是在临床实践中对心脏收缩功能损伤的敏感性，同时带来便利，心脏受损程度相对较低，无法准确分析随着病情的发展，患者错过了最佳的诊断和治疗机会，如此会对心脏功能造成不可逆转的损害，临床治疗和预后康复也受到严重的影响[6]。

本研究结果显示，病例组与对照组在化疗前的二维超声参数与3D-STI 参数，对比差异无统计学意义。以上结果表明对于HER-2（+）乳腺癌，经超声测定方式，测定在心肌功能方面同正常的群体无明显差异，这样也可作为后续对心脏毒性判定的参考。心脏超声斑点跟踪成像技术临床应用时间短，常用于心肌病、冠心病和各种心肌受累疾病的临床诊断中，也可以评估近年来对整体和局部收缩和舒张功能进行了进一步的分析，是国内外重点研究课题之一。其中，二维点跟踪成像技术利用高频二维超声图像进行自动识别和跟踪心肌回声点的空间运动，反映了心肌的实时运动和形状心肌运动速度、应变和应变率的定量评估。常规二维超声方式计算方法可能粗略，无法发现一些心肌方面细微变化，3D-STI 的方式则是综合了实时三维超声心动图和斑点追踪技术的优点，可从三维空间上追踪心内膜边界的运动，能够定量地较早发现正常和异常心肌之间的差异，尤其是对于轻微节段运动异常较为敏感[6-8]。针对HER-2（+）乳腺癌，抗HER-2 药物治疗前测定心肌功能指标，可以排除术前干扰因素对结果的影响[9-10]。研究结果显示，针对病例组进行化疗前后的心肌功能测定，经3D-STI 测定结果，显示在心肌指标上发生改变，其中化疗2 个周期的变化情况并不明显，化疗4 个周期可见部分指标变化，而化疗6 个周期后多数指标出现改变。如此说明抗HER-2 药物对HER-2（+）乳腺癌治疗，治疗后却会引起心脏毒性，但是早期在心肌损害方面改变并不明显，而在后续可见心脏负性的变化。经3D-STI 的技术测定，能够通过心肌指标的变化，帮助早期识别心肌损害，继而为实际干预提供有利参考。

综上所述，抗HER-2 药物治疗HER-2（+）乳腺癌患者，应用3D-STI 技术可通过对心肌指标的测定，预测药物治疗后心肌损害情况，而早期合理干预提供有利帮助。然而，项目研究的样本量很小，随访时间也很短。建议将在未来的临床工作中进一步讨论接受抗HER-2药物化疗的高龄和年轻乳腺癌症患者，并且缓解较差心脏事件的发生、患者心脏功能的早期检测和诊断，以便改善预后。