OPT强脉冲光联合逍遥丸治疗黄褐斑的疗效

郑燕 叶涛 徐利鸳 徐月芬 吕雄 吕严涵 谈伟强

在女性色素性面部皮肤疾病中，黄褐斑属于较为常见的类型，且以中青年女性为主。黄褐斑是一种后天获得的色素沉着斑，面部暴露部位多见，中医上属于“黧黑斑”“黑皯”“面尘”范畴［1］，对患者的容貌影响大。因其易于诊断、难于治疗、反复发作，患者的身心压力非常大，对治疗的需求强烈。目前常用的治疗方法包括：Q 开关激光、强脉冲光等光电治疗；氨甲环酸、谷胱甘肽等口服药物；氢醌、维A 酸等外用药；中医中药治疗。虽然可选择的干预措施较多，但仍缺乏有效的治疗方法。作者采用OPT 强脉冲光联合逍遥丸治疗黄褐斑，疗效满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年1 月至2021 年7 月肝郁气滞型黄褐斑患者60 例，均为女性。西医诊断标准依据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的黄褐斑诊疗标准（2010 版）［2］：①皮损通常对称性分布，为面部淡褐色至深褐色斑片，无炎症表现，无鳞屑；②女性多发，青春期后多见；③常夏重冬轻，可有季节性；④排除颧部褐青色痣、炎症后色素沉着、Riehl 黑变病、色素性扁平苔藓等皮肤病。中医诊断标准依据《中医外科学》中肝郁气滞型的辨证标准［3］：主症：颜面部大小不等、形状各异的淡褐色至深褐色斑片，边缘较明显，可孤立、散在或融合成片。次症：口苦咽干，烦躁不安，经前乳房胀痛，胸胁胀满，月经不调。舌诊：舌质红，苔薄。脉诊：脉弦细。具备主症并兼次症≥1 项，舌诊和脉诊合参可确诊证型。排除标准：①治疗区域局部活动性感染；②1 个月内曾用其他方式治疗；③瘢痕体质、肿瘤、自身免疫性疾病；④光过敏皮肤病史；⑤近期日光曝晒史；⑥孕妇或哺乳期妇女。采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组各30 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本项目经本院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 OPT 强脉冲光治疗：两组患者均采用Lumenis M22 OPT 强脉冲光治疗黄褐斑，1 次/月，疗程为4 个月。治疗参数及步骤：560 nm/590 nm/615 nm滤波片、双脉冲/三脉冲（脉宽3.0~3.5 ms，脉冲延迟30~35 ms）、能量密度（16~18 J/cm2，光斑大小15 mm×35 mm）。常规清洗消毒后，外涂冷凝胶，根据患者肤色、耐受程度、敏感度及黄褐斑颜色等情况调整合适的治疗参数。治疗后嘱患者冷凝胶冷敷10 min后清洗，治疗后1 周内治疗部位予医用修复面膜外用，避免曝晒。观察组联合口服逍遥丸（杭州胡庆余堂药业有限公司），6 g/次，2 次/d，3 个月为1 个疗程。

1.3 评估指标 （1）黄褐斑面积及严重指数（MASI）［4-6］：分别于治疗前、后评估MASI：根据黄褐斑的面积、颜色均匀性、颜色深度进行定量。MASI=前额［0.3A（D+H）］+右面颊［0.3A（D+H）］+左面颊［0.3A（D+H）］+下颌［0.1A（D+H）］。其中色素沉着面积评估为前额30%、右面颊30%、左面颊30%、下颌10%。根据色素斑在这4 个区域的比例，分别计分（A）：90%~100% 计为6 分，70%~<90%计为5 分，50%~<70%计为4 分，30%~<50%计为3 分，10%~<30%为2 分，<10%计为1 分。根据颜色深度（D）和均匀性（H）评分：无计为0 分，轻微计为1 分，中度计为2 分，明显计为3 分，最大限度计为4 分。MASI 下降率（%）=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。根据下降率评估疗效，MASI 下降率≥90%为痊愈，50%~<90%为显效，10%~<50%为好转，<10%为无效。（2）医师整体评价［4-6］：按照色斑治疗后残留情况进行评分：较治疗前加重计6 分，无改善（<25%）计为5 分，轻度改善（25%~<50%）计为4 分，中度改善（50%~<75%）计为3 分，色斑明显改善（75%~<90%）计为2 分，色斑基本被清除（≥90%）计为1 分，完全清除（100%）或仅残留较少的色素沉着计为0 分。（3）患者自我评价［4-6］：采用问卷调查患者治疗的满意度：改善≥75%为非常满意、改善50%~<75%为满意、改善25%~<50%为一般、改善<25%为不满意。（4）安全性：观察两组强脉冲光治疗后局部皮疹、瘙痒、红肿、瘢痕、色素异常等情况，及观察组口服逍遥丸后月经不调、腹胀、恶心等情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件。符合正态分布计量资料用（±s）表示，用t检验；偏态分布计量资料用M（Q1，Q3）表示，用秩和检验；计数资料用n（%）表示，用χ2检验，等级资料用Ridit 检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者MASI 评分比较 见表1。

表1 两组患者MASI评分比较［M（Q1，Q3）］

2.2 两组患者疗效评价 见表2。

表2 两组患者疗效评价［n（%）］

2.3 两组医师整体评价比较 见表3。

表3 两组医师整体评价比较［n（%）］

2.4 两组患者满意度比较 见表4。

表4 两组患者满意度比较［n（%）］

2.5 安全性分析 对照组有1 例患者在治疗中出现一过性的红肿，未特殊处理，治疗后2 h 基本消退；1 例出现局部瘙痒、皮疹情况，予修复药物外用、抗组胺药口服治疗后缓解。观察组有2 例患者在治疗中出现一过性的红肿，未特殊处理，治疗后2 h 基本消退；口服逍遥丸后无明显月经不调、腹胀、恶心等不适发生。所有患者在随访过程中均未发现治疗后出现瘢痕或色素异常等情况。

3 讨论

黄褐斑是临床常见的皮肤色素沉着性疾患，发病机制尚不完全明确，又名肝斑、妊娠斑，而亚洲育龄期女性发病率高，据报道达30%［7］。目前认为黄褐斑三大重要发病因素为：紫外线照射、遗传易感性、性激素水平变化［8］。研究显示黄褐斑皮损组织病理可见表皮棘层和表皮基底层黑素颗粒增加、肥大细胞增多、基膜带受损及真皮弹性纤维变性，无黑素细胞增殖［9-10］。因此，黄褐斑本质可能为机体存在某种缺陷的黑素细胞，对外界刺激产生炎症反应，从而导致黑色素过度增加并沉积［9］。也有研究显示，黄褐斑皮损处存在酸性神经酰胺酶、角化套膜蛋白、角蛋白表达异常，通过p53/阿黑皮素原（POMC）/TRP1 信号通路，促进紫外线诱导色素增加［11］。

强脉冲光是一种宽的光谱滤过光，波长一般在550~1,200 nm，是较为成熟的光电治疗技术，通过光选择作用将色素团块爆破成微小的颗粒后排出。黄褐斑存在黑素细胞过度活跃现象，通过多次、低能量、大光斑的强脉冲光治疗，使黑素颗粒更微小，利于色素颗粒吞噬排出，并使黑素细胞功能失活或抑制［12］。黄褐斑在临床上易复发，单纯采用强脉冲光治疗并不能阻止其复发［13］。本研究中对照组单纯强脉冲光治疗后部分患者出现局部效果欠佳等类似情况。

黄褐斑的发生与人体五脏六腑、气血、冲任等功能失调有关，与肝、脾、肾三脏功能失调关系最密切［14］。临床分为肝肾阴虚证、肝郁气滞证、脾虚湿阻证、气滞血瘀证四大证型，治疗以疏肝理气、健脾补肾、活血化瘀贯穿始终。肝主疏泄、主情志，情志不遂易导致肝失调达、血行瘀滞，同时也影响脾的气血生化功能，最终面生褐斑。逍遥丸源自中医经典方剂逍遥散，由甘草、芍药、当归、白术、薄荷、茯苓、生姜、柴胡组成。其中柴胡、芍药、甘草三味药是四逆散的组成核心，旨在疏肝理气，肝气疏通则气血条达、脾胃气血生化如常；当归、芍药、白术、茯苓四味药是当归芍药散的组成核心，旨在健脾祛湿，养血活血，脾健湿退则面浊不生、褐斑消退。逍遥丸的功效正合疏肝解郁、理气化瘀、健脾祛湿治疗黄褐斑的原则，起到消斑美颜功效。

综上所述，采用OPT 强脉冲光联合逍遥丸治疗黄褐斑，与单纯强脉冲光治疗比较，提高了有效率、显效率，安全性好，患者满意度高，值得临床推广应用。