小剂量阿立哌唑联合利培酮对精神分裂患者血清神经递质及暴力行为的影响

肖国华

抚州市第三医院，江西 抚州 344000

精神分裂症是一种难治、复杂的精神疾病，病因未明，患者以感知觉、行为等障碍为典型表现，且易被语言、声音等刺激引发暴力行为，给家庭、社会带来沉重负担［1］。临床治疗精神分裂症以药物为主，利培酮能够阻断机体内多巴胺受体D2水平，对精神症状具有良好改善作用，但精神分裂症易反复发作，需长期用药，单一采用利培酮治疗会引起较多不良反应，影响患者依从性、耐受性，故需联合其他药物进行治疗［2-3］。阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，可双向调节多巴胺能神经系统，有利于改善患者症状，但大剂量使用会造成催乳素升高，导致女性卵巢激素水平紊乱，故临床多采用小剂量治疗［4］。本研究选择收治的精神分裂症患者120 例，分析小剂量阿立哌唑联合利培酮对血清神经递质及暴力行为的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入抚州市第三医院2020 年1 月至2022 年11 月收治的120 例精神分裂症患者，按随机数字表法分为两组，各60 例。对照组26 例男，34 例女；年龄（39.25±2.26）岁，年龄范围20～59 岁；病程（24.11±3.27）个月，病程范围10～38 个月；体质量指数（24.11±1.25）kg/m2，体质量指数范围18.5～29.6 kg/m2。观察组25 例男，35 例女；年龄（39.28±2.31）岁，年龄范围21～62 岁；病程（24.19±3.32）个月，病程范围10～40 个月；体质量指数（24.15±1.27）kg/m2，体质量指数18.6～29.9 kg/m2。对比两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获抚州市第三医院医学伦理委员会审批。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：精神分裂症诊断标准符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类（ICD-10）》［5］；入组前未进行过相关治疗；免疫功能正常；临床资料完整；近亲属知情同意。（2）排除标准：存在感染性疾病者；不耐受本研究所用药物者；合并躯体功能异常者；合并肝、肾等功能障碍者；合并严重自杀倾向者。

1.3 方法

两组予以安坦、苯二氮䓬类等辅助药物治疗。对照组口服利培酮片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20041808，规格：1 mg），初始剂量为每次1 mg，1 次/天，之后根据患者病情逐渐增加用药剂量，最大剂量≤4 mg/d。观察组在对照组基础上，加用小剂量阿立哌唑片（浙江永太药业有限公司，国药准字H20223562，规格：5 mg）治疗，5 mg/次，1 次/天。两组均持续治疗1 个月。

1.4 观察指标

比较两组精神症状、临床疗效、血清神经递质、暴力行为、安全性。（1）精神症状：治疗前、治疗后采用阴性与阳性症状量表（PANSS）［6］评估。共计33 个项目，3 个补充项目一般不计入总分，以30 个项目计，包括阳性症状（7 个项目，7～49分），阴性症状（7 个项目，7～49 分）及一般病理症状（16 个项目，16～112 分）3 个维度，评分越高，精神症状越严重。（2）临床疗效：根据PANSS减分率评估。痊愈：PANSS 减分率≥75%；显效：50%≤PANSS 减分率≤74%；有效：30%≤PANSS减分率≤49%；无效：PANSS 减分率≤29%。痊愈、显效、有效均视为有效。（3）血清神经递质：治疗前、治疗后抽取患者5 mL 清晨、空腹静脉血，离心分离血清，通过酶联免疫法检测去甲肾上腺素（NE）、多巴胺、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）水平。（4）暴力行为：治疗前、治疗后采用修订版外显攻击行为量表（MOAS）［7］评估，包括4 类暴力攻击行为，分别为语言攻击、自身攻击、对财产的攻击、体力攻击，按照严重程度分为0～4 级，其中语言攻击×1，自身攻击×3，对财产攻击×2，体力攻击×4。评分越高，则暴力行为越严重。（5）安全性：统计两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件分析，计数资料用例（%）表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 精神症状

对比两组治疗前精神症状，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后阳性症状、阴性症状、一般病理症状评分均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组精神症状对比（） 分

表1 两组精神症状对比（） 分

2.2 临床疗效

观察组治疗总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效对比［例（%）］

2.3 血清神经递质

对比两组治疗前血清神经递质，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后NE、5-HIAA 水平较对照组高，多巴胺水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清神经递质对比（） ng/L

表3 两组血清神经递质对比（） ng/L

2.4 暴力行为

对比两组治疗前暴力行为，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后MOAS 中语言攻击、自身攻击、对财产的攻击、体力攻击评分均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组暴力行为对比（） 分

表4 两组暴力行为对比（） 分

2.5 安全性

对照组出现2 例嗜睡、2 例便秘、3 例恶心呕吐，发生率为11.67%（7/60）；观察组出现1 例嗜睡、2 例便秘、4 例恶心呕吐、2 例焦虑，发生率为15.00%（9/60）。对比两组不良反应，差异无统计学意义（χ2=0.29，P=0.591）。

3 讨论

精神分裂症被定义为慢性精神障碍，包括个人感知觉、情感等的异常，患者反应迟钝、行为退缩，严重者难以进行正常社交，甚至产生暴力行为，危害公众安全［8］。精神分裂症患者幻觉、妄想等精神症状与暴力行为密切相关，随着人们健康意识提高，如何有效管理患者暴力攻击行为成为精神科亟须解决的问题［9］。药物治疗是精神分裂症患者的主要治疗方式，但患者需长期坚持服药，故药物选择需具备较高的安全性、有效性。

利培酮是临床较为常见的抗精神病药物，能够拮抗多巴胺受体，调节下丘脑至垂体等部位的信号通路，有效稳定患者精神症状，但单一用药利培酮疗效欠佳，且患者伴有不同程度的不良反应，临床应用受限［10］。本研究中，观察组治疗总有效率较对照组高，治疗后阳性症状、阴性症状、一般病理症状评分均较对照组低，NE、5-HIAA 水平高于对照组，多巴胺水平低于对照组，MOAS 中语言攻击、自身攻击、对财产的攻击、体力攻击评分均低于对照组，两组安全性差异无统计学意义，提示在精神分裂症患者中联合采用小剂量阿立哌唑与利培酮治疗对减轻精神症状、调节血清神经递质、改善暴力行为效果显著，且具有较高安全性。蒋秀兰等［11］研究结果显示，在精神分裂症患者中联合采用利培酮与小剂量阿立哌唑治疗可有效改善血清神经递质水平，且安全性高，与本研究结果具有一致性。其原因为阿立哌唑为喹诺酮衍生物，对NE、5-HIAA亲和力均较高，能够抑制突触前膜对该类指标的再摄取，稳定多巴胺水平，降低多巴胺神经元兴奋性。同时，阿立哌唑能够通过激活神经元突触细胞，抑制多巴胺受体活性，有效减轻患者伴发的精神症状。利培酮能够竞争性拮抗患者脑内多巴胺神经递质，使其与突触后受体结合减少，达到治疗精神分裂症的效果。阿立哌唑与多数非典型性抗精神病药物不同，小剂量用药在多巴胺低浓度区即具有功能性激动作用，可提高阴性症状改善效果，而在多巴胺高浓度区功能性拮抗作用较强，能够有效改善阳性症状［12］。利培酮与阿立哌唑联合治疗，可相互补充，协同增效，增强精神分裂症患者精神症状、暴力行为改善效果。从安全性角度分析，利培酮与小剂量阿立哌唑联合治疗不良反应差异无统计学意义，可能与阿立哌唑用药剂量较少有关。本研究探究小剂量阿立哌唑联合利培酮对血清神经递质的影响，无法反映脑内神经递质含量情况，临床后续研究中仍需继续加大样本量，深入研究，以进一步分析小剂量阿立哌唑联合利培酮治疗的优势，为临床精神分裂症合理用药治疗提供可靠借鉴。

综上所述，小剂量阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂症患者能够有效减轻精神症状，改善血清神经递质及暴力行为，且具有较高安全性。