丙戊酸钠联合阿立哌唑对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响

沈文娟，胡剑飞，张大文

江西省荣军优抚医院，江西 南昌 330100

双相情感障碍躁狂发作会导致患者思维奔逸、情绪高涨、妄想等症状，如不及时治疗，将会导致患者出现过激行为，引发认知功能障碍，甚至使其丧失自知力，严重影响患者正常生活［1-2］。目前，临床多采用心境稳定剂、抗精神病药物来治疗双相情感障碍躁狂发作患者，其中丙戊酸钠为常用的心境稳定剂之一，可调节钠离子通道，对躁狂发作、癫痫等疾病均有较好的效果［3］。但部分双相情感障碍患者躁狂症状较严重，单用丙戊酸钠治疗效果不理想，需联合其他药物以强化疗效。阿立哌唑为抗精神病药物，可激动多巴胺（DA2）、5-羟色胺（5-HT）1A 受体，缓解患者的躁狂发作症状［4］。本研究旨在探究丙戊酸钠联合阿立哌唑对双相情感障碍躁狂发作患者认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年1 月江西省荣军优抚医院收治的80 例双相情感障碍躁狂发作患者，按随机数字表法分为两组，各40 例。观察组男21 例，女19 例；年龄（35.98±2.85）岁，年龄范围13～60岁；病程（3.27±0.32）个月，病程范围2～6 个月。对照组男22 例，女18 例；年龄（36.02±2.91）岁，年龄范围14～59 岁；病程（3.28±0.33）个月，病程范围2～6 个月。比较两组一般资料（P＞0.05），有可比性。患者近亲属已签知情同意书。本研究经江西省荣军优抚医院医学伦理委员会批准［2021 审（012）号］。

1.2 纳排标准

（1）纳入标准：①均符合双相情感障碍诊断标准［5］；②均为躁狂发作患者；③均为首次接受相关治疗。（2）排除标准：①合并肝肾功能障碍者；②对本研究药物过敏者；③有自杀倾向者；④脑部器质性病变者；⑤哺乳期或妊娠期女性；⑥合并其他精神疾病者；⑦因注意力改变所引发的认知障碍者。（3）脱落标准：①因药物副反应而拒绝继续治疗者；②因治疗效果未达到患者预期要求转院者；③治疗期间使用其他药物处理的患者。

1.3 方法

对照组采用丙戊酸钠片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020873，规格：0.1 g/片）口服治疗，日剂量10 mg/kg，分3 次服用，1 周后增加日剂量至15 mg/kg，分3 次服用。观察组在此基础上加用阿立哌唑口崩片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20203175，规格：10 mg），10 mg/次，1 次/天，2 周后可依据患者病情和耐受程度调整药物剂量，不得超过30 mg/d。两组均持续治疗8 周。

1.4 观察指标

（1）认知功能：治疗前、治疗8 周，采用简易智能精神状态表（MMSE）［6］评估患者认知功能，量表共30 个条目，分为定向力、记忆力、注意力等7 个维度，总分0～30 分，≥27 分为认知正常，得分越低，认知功能越差。采用威斯康星卡片分类测验（WCST）［7］评估患者的执行能力，共有128张反应卡片、4 张刺激卡片，由计算机设定为颜色-形状-数量，受检者需推理、分析找到计算机分类原则，并进行10 次正确分类，后转到下一个分类原则，用完128 张卡片后完成测试。完成测查总应答数60～128 为正常，得分越低，认知功能越差。（2）躁狂症状：治疗前、治疗8 周，采用Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）［8］评估患者的躁狂症状，该量表共11 个问题，每项0～4 分，分值0～44 分，得分越高，躁狂症状越严重。（3）生活质量：治疗前、治疗8 周，采用健康状况调查简表（SF-36）［9］评估患者生活质量，含情绪角色、躯体健康、躯体疼痛等8 个维度，每项0～100 分，总分为各维度均值。总得分越高，生活质量越好。（4）不良反应：比较两组治疗期间恶心、呕吐、失眠等发生率。

1.5 统计学方法

采用SPSS25.0 处理数据，以例（%）表示计数资料，采用χ2检验；以表示计量资料，采用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 认知功能

治疗前，两组MMSE 评分、WCST 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周，两组MMSE 评分、WCST 评分较治疗前高，观察组较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组MMSE评分及WCST评分比较（） 分

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 躁狂症状

治疗前，两组BRMS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周，两组BRMS 评分较治疗前低，观察组较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组BRMS评分比较（） 分

表2 两组BRMS评分比较（） 分

2.3 生活质量

治疗前，两组SF-36 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周，两组SF-36 评分较治疗前高，观察组较对照组高（P＜0.05）。见表3。

表3 两组SF-36评分比较（） 分

表3 两组SF-36评分比较（） 分

2.4 不良反应

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应比较［例（%）］

3 讨论

双相情感障碍躁狂发作的病因较复杂，临床认为与遗传因素、神经内分泌遗传、中枢神经递质功能异常、环境因素等有关，其发病机制与中枢神经系统DA 功能亢进、5-HT 作用阻滞等有关［10］。双相情感障碍躁狂发作病程较长，发作时患者会出现情感活动紊乱、意志行为增强等症状，但发作间歇期患者完全正常，如不尽早治疗，将会导致患者认知功能严重受损，影响其正常生活及工作。丙戊酸钠、阿立哌唑为目前治疗双相情感障碍躁狂发作患者常用的药物，均可在一定程度上缓解患者的躁狂症状，减轻患者病症。由此推测，丙戊酸钠联合阿立哌唑可能对双相情感障碍躁狂发作患者的认知功能也有较好的改善效果。

本研究结果显示，相较对照组，观察组治疗8 周MMSE 评分、WCST 评分、SF-36 评分较高，BRMS 评分较低，说明双相情感障碍躁狂发作患者采用丙戊酸钠联合阿立哌唑治疗可提高其认知功能，减轻躁狂症状，改善其生活质量。丁红运，刘军［11］研究也显示，丙戊酸钠片联合阿立哌唑片治疗双相情感障碍躁狂发作患者效果显著，可提高其认知功能。与本研究结果相似。分析原因在于，丙戊酸钠可以提高脑神经末梢γ-氨基丁酸（GABA）水平，抑制GABA 降解，抑制躁狂症状发作；该药还能作用于神经元膜，阻断钠离子通道，使突触前膜稳定，进而抑制兴奋性递质的释放。丙戊酸钠可通过中枢神经系统发挥作用，逆转双相情感障碍相关脑部病理改变，抑制神经细胞凋亡，减轻患者的认知功能损伤［12-13］。阿立哌唑可调节DA、5-HT功能，具有独特的DA-5-HT 系统稳定作用，能增加前额皮质DA 能神经元放电，提高患者的认知功能，并能拮抗DA 过表达，降低过量DA 生物活性，稳定患者情绪，减轻躁狂发作症状［14-15］。阿立哌唑、丙戊酸钠联用可发挥协同作用，从不同途径减轻双相情感障碍躁狂发作患者的病症，提高其认知功能，利于患者早日康复。本研究还显示，两组不良反应比较差异无统计学意义，说明双相情感障碍躁狂发作患者在丙戊酸钠治疗基础上加用阿立哌唑不增加不良反应，安全性较好。分析原因在于，阿立哌唑口服吸收良好，其活性成分可与血浆蛋白高度结合，生物利用度达87%，副作用较少，安全性较高。

综上所述，丙戊酸钠联合阿立哌唑可提高双相情感障碍躁狂发作患者的认知功能，减轻躁狂症状，提高其生活质量，且不增加不良反应。