晚期非小细胞肺癌化疗合并院内肺部感染的影响因素及白蛋白球蛋白比值的早期预测价值分析

姚 宁

河南省职工医院重症医学科，河南 郑州 450000

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床最多见的呼吸系统恶性肿瘤性疾病，晚期患者无法进行手术治疗，化疗等保守治疗方式是延长患者生存时间的最主要方式［1-2］。化疗在杀伤、杀灭肿瘤细胞的同时也会对患者的正常组织脏器及免疫功能产生损伤，这也是化疗期间多种感染事件高发的重要原因之一［3-4］。白蛋白球蛋白比值（AGR）可反映机体的慢性炎症反应，还有研究［5］指出其与癌症发生率、病死率密切相关，但关于AGR与癌症患者化疗期间院内感染发生的影响研究涉及较少。本研究探讨化疗前AGR对晚期NSCLC患者院内肺部感染发生的影响及可能存在的早期预测价值，为后续同类患者的院内肺部感染预防策略的制定提供参考指标，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月—2021年3月河南省职工医院接受化疗的Ⅳ期NSCLC患者作为研究对象。纳入标准：（1）首次确诊NSCLC或者复发NSCLC患者，复发NSCLC患者距上次治疗时间间隔≥1年。（2）肿瘤TNM分期为Ⅳ期。（3）化疗前无明显肺部感染症状体征。（4）化疗期间无其他组织脏器院内感染。（5）化疗方案及其他保守治疗方式的选择符合《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2020年版）》［6］的相关规定。（6）全程配合化疗及相关检查，患者本人签署知情同意书。排除标准：（1）化疗前或者化疗开始后24 h内存在咳嗽、咳痰、肺部湿罗音，出现发热、血象白细胞总数比例增高等，或X 线显示有肺部炎性浸润性病变。（2）合并慢性气道疾病稳定期。（3）化疗前合并严重自身免疫性疾病、血液系统疾患、其他原发恶性肿瘤性疾病。（4）妊娠或者哺乳期女性。168 例患者符合上述纳入、排除标准，参照《医院感染诊断标准（试行）》［7］，根据化疗期间是否新发肺部感染将所有入组患者分为院内肺部感染组50例、非院内肺部感染组118例。研究计划经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

回顾性分析168例接受化疗的Ⅳ期NSCLC患者的临床资料，包括性别、年龄、吸烟史、肿瘤数量、解剖学部位、合并慢性疾病（糖尿病、高血压）、同期放疗、侵入性操作、化疗周期，化疗前实验室指标：空腹血糖（FPG）、白细胞计数（WBC）、白蛋白球蛋白比值（AGR）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。NSCLC化疗期间院内肺部感染发生的危险因素分析采用logistics 回归模型。化疗前AGR对NSCLC化疗期间院内肺部感染发生的预测价值分析采用受试者工作特征（ROC）曲线。

2 结果

2.1 NSCLC 化疗期间不同院内肺部感染患者的临床资料情况

两组患者性别、吸烟史、肿瘤数量、解剖学部位、高血压、化疗周期、化疗前FPG 及WBC 的分布比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；年龄、糖尿病、同期放疗、侵入性操作、化疗前AGR 的分布比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 NSCLC化疗期间不同院内肺部感染患者的临床资料情况

2.2 NSCLC 化疗合并院内肺部感染危险因素的logistics分析

将NSCLC 化疗合并院内肺部感染的情况作为因变量（0=非院内肺部感染组，1=院内肺部感染组），单因素分析中差异有统计学意义的指标，如年龄、糖尿病、同期放疗、侵入性操作、化疗前AGR，纳入logistics 回归模型，分析发现：年龄≥70岁、合并糖尿病、同期放疗、期间侵入性操作、化疗前AGR 较低是NSCLC 化疗合并院内肺部感染的独立危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 NSCLC化疗合并院内肺部感染危险因素的logistics分析

2.3 化疗前AGR 对NSCLC 化疗期间院内肺部感染发生的预测价值

ROC 曲线显示，化疗前AGR 预测NSCLC 化疗期间院内肺部感染发生的最佳截断值为1.49，AUC为0.826（95%CI：0.763～0.890），对应的灵敏度、特异度分别为72.88%、70.00%，见图1。

图1 化疗前AGR预测NSCLC化疗期间院内肺部感染发生的ROC曲线

3 讨论

肺癌为当前临床发病率最高的恶性肿瘤，我国每年因肺癌死亡的患者达到了62.6万例［8］。早期NSCLC无显著的特点，患者在发现时通常已进入中晚期，只能靶向治疗和放化疗等，且5年生存率不足15%［9］。相关报道［10］表明，院内肺部感染的出现和患者自身免疫功能紊乱、治疗因素以及临床特征等相关，但不同因素间预测效能的异质性较大，还未达成一致的对NSCLC患者肺部感染有效的预测模型。白蛋白、球蛋白均是人体血清蛋白的重要组成部分，其具体水平与急性重症胰腺炎等严重感染性疾病的病情相关，且与新冠肺炎患者的体液免疫水平存在紧密联系［11］。AGR是白蛋白、球蛋白两项指标的结合，其在反映机体炎症反应方面可能更为敏感。蔡奋等［12］的研究指出AGR对鼻咽癌患者同步放化疗期间口腔真菌院内感染的发生存在预测价值；范金斌等［13］的研究指出术前AGR与NSCLC患者术后生存率存在直接相关关系。推测AGR 可能在NSCLC患者的院内感染发生方面也存在一定影响，但目前缺乏相关研究。

logistics 回归为非线性概率型预测模型，可以探究分类观察结果与协变量间的联系，临床上通常对疾病诱发高危因素进行分析［14］。本研究选择在本院接受化疗的晚期NSCLC患者作为研究对象根据其在治疗期间是否并发院内肺部感染将其分为院内肺部感染组、非院内肺部感染组，经单因素、多因素分析该事件发生的危险因素后明确，化疗前AGR 较高、年龄≥70 岁、合并糖尿病、同期放疗、期间侵入性操作。上述结果首先肯定了化疗前AGR值异常降低是导致NSCLC患者化疗期间院内肺部感染发生的直接危险因素，AGR值降低一方面说明机体营养状态及免疫功能不佳，使人体抗感染屏障功能削弱，另一方面AGR值降低可促使炎症介质分泌，共同导致患者院内肺部感染风险增加［15-17］。李乔等［18］回顾性分析296 例肺癌化疗患者的临床数据，结果表明患者发生肺部感染与年龄明显相关。高龄患者的各项功能均较相同病情的青壮年患者弱，加上化疗药物对其免疫系统的抑制作用，使其院内感染风险迅速增加［19-20］。苏强等［21］对107 例非小细胞肺癌患者在化疗期间出现肺部感染采取单因素和多因素回归分析表明，糖尿病为其独立的危险因素之一。糖尿病患者本身合并各种感染的风险较高，NSCLC合并糖尿病患者的院内感染风险也在既往研究［22-23］中被证实较非糖尿病患者高，可能与高血糖对内环境的负面影响以及机体微炎症状态相关。糖尿病会导致患者的血管壁出现脂肪变性以及纤维素样变性，使血管通透性加强，进而诱发血管管腔狭窄或者产生血栓，导致机体血供不足，对炎症的消散与吸收不利。同步放化疗患者的免疫功能一般较单纯化疗患者弱，侵入性操作更是可能直接将病原菌带入肺内并形成感染源，存在上述情况的患者院内感染风险迅速增加。

鉴于AGR 对晚期NSCLC 患者院内肺部感染发生的影响已经明确，进一步探索其具体数值是否对院内肺部感染发生具有早期预警价值。ROC 曲线显示，化疗前AGR 预测NSCLC患者院内肺部感染发生的灵敏度、特异度均较为理想，临床工作者可能在日后治疗过程中根据患者的AGR数值对其后续院内肺部感染风险进行分级，并对高风险患者早期采取相应预防性措施，可能在减少晚期NSCLC患者院内感染、优化治疗结局等方面发挥一定作用。

综上所述，化疗前AGR 较低是晚期NSCLC 患者化疗期间院内肺部感染发生的独立危险因素，且对院内肺部感染这一严重事件的发生具有早期预警价值，可能成为后续癌症患者院内感染早期预测、治疗方案选择等的便捷、可靠指标之一。