舒血宁联合阿替普酶对急性脑梗死患者的临床疗效

伏 莎

（灌南县人民医院神经内科，江苏 连云港 222500）

急性脑梗死属于常见的急性脑血管疾病，具有发病急、进展快的特点，急性脑梗死发病4.5 h内是最佳的治疗时机，临床通常可采用阿替普酶静脉溶栓进行抢救。阿替普酶为第三代溶栓剂，实质上是一种内源性酶，主要成分为糖蛋白，由526个氨基酸构成，临床上多用于治疗急性缺血性脑卒中、急性心肌梗死、肺栓塞等疾病；但临床实践显示，单一静脉溶栓治疗对患者大血管闭塞的再通效果有限，且溶栓成功后仍存在再次闭塞的风险，其单一治疗效果不佳[1]。因此，临床上多将阿替普酶静脉溶栓与其他药物联合应用，以增强疗效。中医认为急性脑梗死的患者多为劳欲过度、内伤积损、情志所伤、饮食不节、气虚邪中等，进而引起阴阳失调、气血逆乱，发为本病。肝肾阴虚、气血衰少属于基本病理，而风、火、痰、气、瘀属于致病因素，因此，治疗应以化痰祛瘀、平肝熄风、补益气血、滋养肝肾为原则。舒血宁作为中药制剂，成分为银杏叶提取物，具有舒张血管、清除氧自由基、改善微循环的作用，是近年脑血管疾病治疗中常用药物之一，可预防血栓形成[2]。基于此，本研究旨在探讨舒血宁联合阿替普酶对急性脑梗死患者临床疗效、运动功能及神经功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年12月于灌南县人民医院就诊的63例急性脑梗死患者，以随机数字表法分为两组。对照组（31例）患者年龄51～80岁，平均（66.5±7.6）岁；男、女患者分别为18、13例。研究组（32例）患者年龄50～80岁，平均（66.8±7.3）岁；男、女患者分别为17、15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[4]中关于急性脑梗死、中风的诊断标准者；通过核磁共振或脑部CT检查后确诊属于急性脑梗死者；满足阿替普酶溶栓的相关适应证，发病到入院时间在4.5 h以内者；存在先兆症状，如头痛、眩晕、耳鸣，突然出现一过性言语不利或肢体麻木、视物昏花者等。排除标准：伴有其他严重器质性病变者；伴有严重颅内出血倾向、脑部肿瘤者；凝血功能障碍者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者入院后进行溶栓、抗感染、维持水与电解质平衡等常规治疗。对照组患者在此基础上应用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG，注册证号SJ20160055，规格：50 mg/支），进行静脉溶栓，用量为0.9 mg/kg体质量，首次静脉注射10%剂量，确保在10 min内完成，剩余90%的剂量要求在1 h内完成静脉滴注，7 d为1个疗程，共治疗2个疗程。研究组患者在对照组的基础上静脉滴注舒血宁注射液（神威药业集团有限公司，国药准字Z13020796，规格：2 mL/支）治疗，1次/d，连续治疗2周。

1.3 观察指标 ①临床疗效。参考美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[5]评价疗效，基本治愈：80% ≤ NIHSS分值减幅 ≤ 100%，患者基本能生活自理；进步：18%≤ NIHSS分值减幅 ＜ 80%，患者恢复部分生活自理能力；无效：NIHSS分值减幅在18%以下，患者不具备生活自理能力[3]，NIHSS分值减幅=（治疗前NIHSS分值－治疗后NIHSS分值）/治疗前NIHSS分值×100%。总有效率=基本治愈率+进步率。②生活质量、运动功能及日常生活能力。用生活质量综合评定量表-74（GQOL-74）[6]对患者生活质量进行评估，总分100分，分值越高，生活质量好。采用Fugl-Meyer运动功能量表（FMA）[7]评估患者治疗前后运动功能，包括上肢功能（33个项目，共66分），下肢功能（17个项目，共34分），总分100分，分值与患者运动功能成正比。Barthel指数（BI）[8]评估日常生活能力，总分100分，分值越高，日常生活能力越好。③同型半胱氨酸（Hcy）及凝血功能指标。采集患者治疗前后空腹静脉血6 mL，分成3份，其中1份离心分离（时间：15 min，转速：3000 r/min）取血清，采用酶联免疫法检测Hcy；第2份抗凝后以相同的离心条件分离血浆，采用全自动血凝分析仪（武汉景川诊断技术股份有限公司，型号：BCA-710）检测D-二聚体（D-D）；第3份采用全自动血凝分析仪检测血小板计数（PLT）。④不良反应。统计患者治疗期间脑出血、牙龈出血、呕吐发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，临床总有效率、不良反应总发生率属于计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；GQOL-74、FMA、BI评分及Hcy、PLT、D-D水平属于计量资料符合正态分布，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，研究组患者临床总有效率较高，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者疗临床效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者GQOL-74、FMA及BI评分比较 相比治疗前，两组患者治疗后GQOL-74、FMA、BI评分均显著升高，且研究组患者3项评分升高幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者GQOL-74、FMA及BI评分比较(分，±s )

表2 两组患者GQOL-74、FMA及BI评分比较(分，±s )

注：与治疗前比，*P＜0.05。GQOL-74：生活质量综合评定问卷-74；FMA：Fugl-Meyer运动功能量表；BI：Barthel指数。

组别例数GQOL-74评分FMA评分BI评分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3152.8±5.567.3±4.4*31.7±2.258.2±3.5*48.5±3.966.5±4.7*研究组3252.7±5.479.6±5.3*31.5±2.667.3±4.2*48.7±4.178.4±5.5*t值0.07310.0050.3299.3270.1989.219 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 两组患者Hcy及凝血功能指标水平比较 相比治疗前，两组患者治疗后Hcy、PLT、D-D水平均显著降低，且研究组患者3项指标降低幅度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者Hcy及凝血功能指标水平比较( ±s)

表3 两组患者Hcy及凝血功能指标水平比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；PLT：血小板计数；D-D：D-二聚体。

组别例数Hcy(μmol/L)PLT(×109/L)D-D(mg/L)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组3121.3±0.610.5±0.4*103.7±12.574.7±9.1*0.7±0.20.5±0.1*研究组3221.2±0.98.4±0.5*102.6±12.670.5±8.2*0.7±0.10.3±0.1*t值0.51718.3720.9034.6150.0007.936 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应比较[ 例(%)]

3 讨论

急性脑梗死具有发病急、病情危重，短时间可致死等特点，急性脑梗死一旦发作，患者通常会出现神经性功能障碍，且治疗后也容易留下后遗症，如果患者长时间缺血、缺氧，极易导致脑组织坏死，引起局部脑组织血流量变化，破坏血管内膜下胶原组织，促使血管动脉狭窄，极大威胁患者的生命安全。溶栓治疗是临床治疗急性脑梗死的常用方法，可明显改善脑部缺血、缺氧问题，在短时间内打开闭塞血管，灌注局部受损区，从而最大限度治疗神经细胞，促进神经功能的恢复；同时阿替普酶的赖氨酸残基可与血栓中的纤维蛋白形成复合物，其溶栓效果良好，但此药经静脉注射后会迅速在血液中消除，其药效持续时间短，会影响治疗效果。另外，伴有高血压、脑血管疾病、急性心包炎、存在严重肝肾功能问题的患者要慎用阿替普酶。

中医认为，脑梗死属于“中风”范畴，其病因为气血瘀阻、阴阳失调，致气血亏虚、脑脉不通，时有外界侵扰，亏虚加重，导致“中风”。舒血宁注射液属于中成药，有良好的健脑醒神、补气等功效，临床上多用于治疗脑血管痉挛与脑梗塞等疾病，疗效确切。舒血宁注射液的主要物质为银杏内酯、黄酮苷，这是当前临床治疗脑血管疾病的常用药。现代药理学研究发现，银杏内酯可拮抗血小板活化因子，从而使血小板聚集受到抑制，进而使血液黏度下降，避免微血栓的出现，减少疾病复发，改善患者预后，有利于促进患者生活质量的提高；黄酮苷类物质可舒张患者血管，调节血管阻力，促使脑部血流量增加，促进血液循环；同时黄酮苷具有清除自由基的作用，可减轻自由基对内皮细胞的损害，防止动脉硬化的形成[9]。本研究中，与对照组比，治疗后研究组患者GQOL-74、FMA、BI评分均显著升高；而两组患者临床总有效率及不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示舒血宁、阿替普酶联合治疗急性脑梗死患者，可改善患者运功功能，提高生活质量，且疗效与安全性良好。

相关研究显示，Hcy是诱发脑血管疾病的主要危险因素之一，随着急性脑梗死患者病情的加重，其水平会呈阶梯状升高，促进血栓的形成[10]；血小板与纤维蛋白原均属于局部血栓的成分，其中，D-D属于纤维蛋白降解后形成的物质，能较好反映出纤溶酶与交联蛋白的作用，而纤维蛋白原与D-D的含量能反映机体的凝血功能状况[11]。舒血宁注射液能增加脑组织细胞对葡萄糖和氧的吸收，增强脑组织的能量代谢功能，扩张脑血管，修复血脑屏障，达到保护缺氧脑细胞的目的；同时联合阿替普酶，可加快血液循环，缩小梗死病灶面积，增加脑组织血供，达到治疗疾病的目的[12]。本研究中，与对照组比，研究组患者Hcy、PLT、D-D水平均显著降低，提示舒血宁联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者，可改善神经功能，减轻脑血流灌注损伤，促使病情转归。

综上，舒血宁注射液联合阿替普酶治疗急性脑梗死，可改善神经与运动功能，减轻脑血流灌注损伤，同时有利于提升日常生活能力和生活质量，临床疗效及用药安全性良好，值得临床推广应用。