血清脂肪酶SAA表达在重型急性胰腺炎早期评估中的应用

黄丽丽, 韩 能, 李树锦

(安徽省合肥市第二人民医院检验科, 安徽 合肥 230011)

急性胰腺炎是由多因素导致的胰酶在胰腺内被激活,引起胰腺水肿、消化、出血、坏死的炎症性疾病,轻者呈自限性,重者可诱发严重感染与器官功能衰竭[1]。胰腺缺血是导致急性胰腺炎由轻症向重症发展的关键,血液灌注不足导致胰腺缺血、坏死,对机体造成二次伤害,该类患者病情进展快、病情凶险、病死风险高[2]。急性胰腺炎严重程度的分型是指导临床诊疗策略的制定,与病情发展检测的关键,故针对重型急性胰腺炎的积极诊断与早期预防对促进患者良性预后尤为关键。血清脂肪酶(lipase,LPS)来自胰腺,其表达被临床常用胰腺炎的发生与病情进展的评估中;血清淀粉样蛋白(Amyloid protein,SAA)在高密度脂蛋白3中可测得,常被用来评估急性时相反应进程,在诸多炎症性疾病与脓毒症的病情发展过程中具有重要意义[3,4]。综合急性胰腺炎的疾病本身因素,考虑血清LPS、SAA能否作为病情严重程度的重要评估指标,但临床缺乏相关文献,鉴于此,本研究通过回顾性分析纳入急性胰腺炎患者的基线资料,分析血清LPS、SAA表达在重型急性胰腺炎患者中的表达情况,分析上述血清瘀患者病情严重程度的关系,旨在指导临床重型急性胰腺炎患者的早期治疗,促进患者良性结局。具示如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:回顾性分析,采集我院2018年1月至2022年1月期间收治的50例轻症急性胰腺炎患者的基线资料,并将其纳入轻症组,采集同时期内55例重型急性胰腺炎患者的基线资料,并将其纳入重症组。

1.2入选标准:纳入标准:①纳入对象均符合文献[5]中有关急性胰腺炎诊断:腹痛(突发、持续剧烈)、血清脂肪酶活性或(和)淀粉酶≥正常值3倍、腹部超声、磁共振、增强CT显示有急性胰腺炎影像学改变(符合上述2项以上且排除其他急腹症即可确诊);②研究涉及的资料、实验室检查结果均保管妥善。排除标准:①服用可能影响器官功能药物;②合并恶性肿瘤;③伴重要脏器功能失功;④合并慢性胰腺炎;⑤哺乳或妊娠期女性。

1.3方 法

1.3.1严重程度评估:重型胰腺炎:急性生理和慢性健康状况(Acute Physiological and Chronic Health Score Ⅱ,APACHE Ⅱ)[6]评分≥8分,APACHE Ⅱ<8份即视为轻症急性胰腺炎。APACHE Ⅱ评分系统是由年龄、急性生理及慢性健康评分合成,分值越高提示患者病情越严重,预后越不理想,病死风险越高。

1.3.2实验室指标检测方法:入院时采集静脉血5mL,高速离心(3000r/min,r=10cm)10min后提取上层清液,利用酶联免疫吸附法检测血清SAA(试剂盒由武汉康博生物科技有限公司生产)、速率法检测血清LPS(试剂盒由罗氏CObas生产)。

2 结 果

2.1两组基线资料比较:与轻症组相比,重症组患者血清SAA、LPS均呈高表达,APACHEⅡ评分较高,差异均有统计学意义(P<0.05),组间其他资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2血清SAA、LPS表达与急性胰腺炎患者严重程度的Logistic回归分析:将急性胰腺炎患者治疗前血清SAA、LPS表达分别作为协变量,病情严重程度作为因变量(1=重型,0=轻型),进行Logistic回归分析,结果显示,治疗前血清SAA、LPS表达与急性胰腺炎患者病情严重程度有关,血清SAA、LPS过表达可能是导致急性胰腺炎患者病情加重的风险因子(OR>1,P<0.05)。见表2。

表2 血清SAA LPS表达与急性胰腺炎患者严重程度的Logistic回归分析

2.3血清SAA、LPS表达预测急性胰腺炎患者重型的的效能分析:将急性胰腺炎患者治疗前血清SAA、LPS表达分别作为检验变量,病情严重程度作为状态变量(1=重型,0=轻型),绘制ROC曲线(见图1),结果显示,治疗前血清SAA、LPS表达预测急性胰腺炎患者重型的AUC均>0.80,预测价值较理想。依据ROC曲线得出治疗前血清SAA、LPS的cut-off值分别为247.745(mg/L)、231.275(U/L),在该cut-off值水平下,取特异度、敏感度。见表3。

图1 血清SAA、LPS表达预测急性胰腺炎患者重型的ROC曲线图

表3 血清SAA LPS表达预测急性胰腺炎患者重型的效能分析

2.4急性胰腺炎患者血清SAA、LPS表达与严重程度(APACHEⅡ评分)之间的相关性分析:采用双变量Spearman直线相关性分析,结果显示,急性胰腺炎患者治疗前血清SAA、LPS表达与APACHEⅡ评分两两之间均呈正相关。见表4,相关性散点图见图2～4。

图2 急性胰腺炎患者血清SAA与APACHEⅡ评分的相关性散点图

图3 急性胰腺炎患者血清LPS与APACHEⅡ评分的相关性散点图

图4 急性胰腺炎患者血清SAA与血清LPS的相关性散点图

表4 急性胰腺炎患者血清SAA LPS表达与严重程度(APACHEⅡ评分)之间的相关性分析r(P)

3 讨 论

急性胰腺炎是有多因素共同作用诱发等疾病,起病急、病情凶险、进展快,其中约20%的急性胰腺炎可进展为重型疾病胰腺炎,预后差,易诱发多器官功能衰竭,若能在机体出现严重器官、组织病理变化前,找出评估重型胰腺炎的指标,对指导临床治疗,降低病死风险尤为重要。

血清SAA是由肝脏合成的急性时相蛋白,有大量的载脂蛋白组成,对评估机体创伤、炎症状态、感染等应激反应均有重要意义,其在炎症发生的24h内即可达高峰,另外其在体内还可通过刺激中性粒细胞,分泌如白细胞介素-8、白细胞介素-6等大量的炎症因子,并产生趋化作用,导致巨噬细胞/单核细胞浸润动脉内膜,引起脂肪组织、肝脏等发生胰岛素抵抗[7]。血清LPS由胰腺分泌的脂肪水解酶,一方面急性胰腺炎病情进展过程中,大量胰腺细胞水肿、坏死等,细胞内大量LPS被释放入血,导致外周血中表达升高,另一方面血清LPS高表达诱发机体脂质代谢紊乱,导致肠道细菌移位、肠黏膜受损,加剧胰腺感染、坏死[8,9]。本研究结果显示,与轻症组相比,重症组患者血清SAA、LPS均呈高表达,APACHEⅡ评分较高,提示血清SAA、LPS的高表达可能是导致型胰腺炎患者病情进展的重要因素。

为验证上述猜想,研究经Logistic回归模型,结果显示,治疗前血清SAA、LPS表达与急性胰腺炎患者病情严重程度有关,血清SAA、LPS过表达可能是引起患者病情加重的风险因子;且绘制ROC曲线显示血清SAA、LPS表达预测急性胰腺炎患者重型的AUC均>0.80,预测价值较理想,提示血清SAA、LPS是导致患者病情加重的关键因素,且血清SAA、LPS高表达可作为重型急性胰腺炎患者的早期评估指标。分析原因可能为:①急性胰腺炎发生时,胰腺组织受损,肝内的SAA迅速合成并分泌,因肝细胞被破坏,大量SAA释放入血循环,导致外周血中SAA高表达,而高表达的血清SAA又负反馈于机体,诱发炎症反应的发生与进展,加深胰腺组织受损程度,加重病情;②胰腺组织被感染、坏死,胰腺腺泡受损,腺泡内的LPS被释放入血,外周血中LPS表达升高加重脂质代谢紊乱及其严重程度,导致胰腺组织被刺激、感染、坏死,如此形成恶性循环,导致急性胰腺炎病情不断恶化[10]。本研究相关性分析结果显示,急性胰腺炎患者治疗前血清SAA、LPS表达与APACHEⅡ评分两两之间均呈正相关,进一步验证血清SAA、LPS高表达会加速急性胰腺炎患者病情进展,但血清SAA、LPS指标之间的关系可能也存在相互影响、相互作用的关系,但因临床缺乏相关指标的关系研究,故还需在未来开展针对性的大样本研究加以明确。

综上所述,血清SAA、LPS可用于重型急性胰腺炎患者的早期评估,针对血清SAA、LPS高表达的急性胰腺炎患者应考虑为重型,临床应立即开展对应诊疗,已期促进患者良性预后。