李 晖, 梅小琴, 焦 顺, 潘 琴, 刘 荣
(长江大学附属荆州医院/荆州市中心医院妇产科, 湖北 荆州 434020)
妊娠期高血压疾病是指女性处于妊娠状态下产生血流动力障碍的一组疾病,病理表现主要为全身微小动静脉痉挛、组织缺血、内皮损伤等,会对心脑血管及肾脏等靶器官造成损害,产生高血压、组织水肿、肢体抽搐及蛋白尿等症状。有研究表明,妊娠期高血压疾病是导致孕期女性死亡的主要原因,且该疾病也是导致不良妊娠的主要原因之一[1]。妊娠期高血压疾病在大致分为三类,分别为妊娠期高血压疾病、轻度子痫前期及重度子痫前期,该疾病初期症状并不明显,且临床上缺少确切的早期诊断标准,故而多数孕妇病情发展较重时才会就医,甚至部分患者已处于重度子痫前期,危及患者及胎儿生命。所以寻找妊娠期高血压疾病的相关标志物可以进行早期诊断,控制病情发展,改善预后[2]。胎盘生长因子(PLGF)是一种促血管生成因子,在妊娠期高血压疾病中发挥重要作用,该物质呈异常表达时,会随之出现相关病理现象。有研究证实,高迁移率族蛋白(HMGB1)广泛存在于机体真核细胞内,且参与细胞凋亡、炎症反应及组织损伤等生物过程,在子痫前期患者体内呈高表达,而髓过氧化物(MPO)广泛存在于单核细胞及中性粒细胞中,参与机体氧化应激反应,其血液水平与子痫前期具有密切联系[3]。本研究旨在探讨PLGF、HMGB1及MPO水平对妊娠期高血压疾病的诊断价值,现将结果报道如下。
1.1一般资料:选取妊娠期高血压疾病患者112例作为观察组,时间范围:2019年6月至2022年6月。纳入标准:①诊断符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》[4]中的标准:妊娠20周后首次出现高血压,收缩压高于140mmHg和/或舒张压高于90mmHg;②单胎妊娠;③自然受孕;④孕周≥28周;⑤在我院行产检及分娩者;⑥患者及家属知情同意。排除标准:①合并有心、肝、肾等重要脏器疾病;②孕前有慢性高血压病史;③合并有结核、HIV、乙肝等感染者。同时选取健康孕妇112例作为对照组,观察组和对照组临床一般资料比较见表1,具有可比性。
表1 观察组和对照组临床一般资料比较
1.2检查方法:血清PLGF、HMGB1、MPO检测:取患者空腹外周静脉血16mL后进行抗凝管分装4管,进行离心处理,转速为3000r,离心10min,通过酶联免疫吸附法进行检测血清MPO、HMGB1、PLGF水平。WBC、RBC检测方法:将血液放入全自动血细胞分析仪中检测WBC、RBC水平。PLT、ALT、AST检测:将血液放入全自动血细胞分析仪(生产厂家:成都斯马特科技有限公司,型号:SD1)中检测PLT、ALT、AST水平。Hb检测:采用氰化高铁血红蛋白法检测Hb水平。
2.1观察组和对照组血清PLGF、HMGB1及MPO等比较:观察组血清PLGF明显低于对照组(P<0.05),而HMGB1和MPO明显高于对照组(P<0.05);观察组和对照组血清WBC、RBC、PLT等比较无差异(P>0.05)。见表2。
表2 观察组和对照组血清PLGF HMGB1及MPO等比较
2.2观察组不同严重程度血清PLGF、HMGB1及MPO比较:血清PLGF比较,重度子痫前期患者明显低于其他患者(P<0.05),而HMGB1和MPO高于其他患者(P<0.05);血清PLGF比较,轻度子痫前期患者低于妊娠期高血压患者(P<0.05),而HMGB1和MPO高于妊娠期高血压患者(P<0.05)。见表3。
表3 观察组不同严重程度血清PLGF HMGB1及MPO比较
2.3观察组不同妊娠结局血清PLGF、HMGB1及MPO比较:观察组有不良妊娠结局患者血清PLGF明显低于无不良妊娠结局患者(P<0.05),而HMGB1和MPO明显高于无不良妊娠结局患者(P<0.05)。见表4。不良妊娠结局:产后出血10例、胎儿宫内窘迫8例、胎儿生长受限6例、早产7例、新生儿死亡2例。
表4 观察组不同妊娠结局血清PLGF HMGB1及MPO比较
2.4血清PLGF、HMGB1及MPO诊断重度子痫前期的价值:以血清PLGF、HMGB、MPO作为自变量,以患者是否重度子痫前期作为因变量(0=否、1=是)绘制ROC曲线下面积分别为0.723、0.805、0.869,P<0.05,见图1,具体参数见表5,可见HMGB、MPO诊断重度子痫前期的价值较高。
表5 血清PLGF HMGB1及MPO诊断重度子痫前期的价值
2.5血清PLGF、HMGB1及MPO预测不良妊娠结局的价值:以血清PLGF、HMGB1、MPO作为自变量,以是否发生不良妊娠结局作为因变量(0=否、1=是)绘制ROC曲线下面积分别为0.797、0.829、0.751和0.658,P<0.05,见图2,具体参数见表6,可见PLGF、HMGB、MPO预测不良妊娠结局的价值较高。
图2 血清PLGF、HMGB1及MPO及联合预测不良妊娠结局的ROC曲线
表6 血清PLGF HMGB1及MPO预测不良妊娠结局的价值
妊娠期高血压疾病仍是近年来严重威胁世界范围内孕妇及胎儿安全的主要原因,其发病机制较为复杂且多变,有学者认为,多血管内皮损伤是妊娠期高血压疾病的主要发病原因之一,有研究表明,妊娠期高血压疾病前期主要以胎盘形成异常为主,患者临床症状较少,且不易察觉,而中后期全身血管内皮及器官受到损伤,才会表现出明显临床症状,危险程度较高[5]。妊娠期高血压疾病对孕妇及胎儿会造成多系统及多部位损伤,病情控制不良或未及时发现则会导致胎儿窘迫、生长抑制甚至死亡等不良结局的发生。故而及时发现病情并给予相应治疗是减少不良妊娠结局的关键。
本研究结果发现,观察组血清PLGF明显低于对照组(P<0.05),而HMGB1和MPO明显高于对照组(P<0.05),这提示血清PLGF在妊娠期高血压疾病中呈低表达,而血清HMGB1、MPO呈高表达,对妊娠期高血压疾病有一定预测作用[6]。分析原因为,妊娠期高血压疾病患者中PLGF的水平较低,导致内皮细胞通透性下降,抑制内膜增殖分化,进而新生血管生成减少,胎盘及周围组织缺血缺氧后释放炎症因子,对血管内皮细胞产生二次伤害,使病情不断进展,全身小血管痉挛,最终致使妊娠期高血压疾病的发生[7]。有研究表明,妊娠高血压属于一种慢性炎症,而HMGB1在机体损伤及炎症反应中发挥重要作用,HMGB1可刺激中性粒细胞,增加血液炎症因子含量,进而激活巨噬细胞,而巨噬细胞的激活又会使HMGB1水平升高,造成恶性循环,故而在妊娠高血压患者血液中呈高表达。MPO是白细胞标志性酶,中性粒细胞浸润程度可体现在其含量上,MPO可激活氧化应激反应并参与妊娠高血压发病过程,可对妊娠高血压组织损害程度进行反映[8]。
本研究结果显示,重度子痫前期患者血清PLGF明显低于妊娠期高血压疾病和轻度子痫前期患者(P<0.05),而HMGB1和MPO分明显高于妊娠期高血压疾病和轻度子痫前期患者(P<0.05);轻度子痫前期患者血清PLGF明显低于妊娠期高血压疾病患者(P<0.05),而HMGB1和MPO明显高于妊娠期高血压疾病患者(P<0.05)。这提示,妊娠期高血压疾病的病情越重,其血清PLGF含量越低,而HMGB1及MPO血清含量越高,故而其血清含量可以评估疾病进展程度及器官损害程度。原因可能为,妊娠高血压相比子痫前期,前者只是血压水平较高,而后者在血压水平增高的基础上机体其他器官也受到一定程度损害,故而子痫前期其血管内皮损伤更重,机体应激反应更强烈[9]。
有研究表明,正常妊娠的关键在于母体与胎盘建立血液循环,新生血管是其建立的基础,而由于多种因素的影响,引起血管内皮细胞受损,会导致胎儿营养供应不足,产生胎儿窘迫,甚至死亡。本研究结果显示,观察组有不良妊娠结局患者血清PLGF明显低于无不良妊娠结局患者(P<0.05),而HMGB1和MPO明显高于无不良妊娠结局患者(P<0.05)。这表明血清PLGF、HMGB1和MPO与不良妊娠结局有关[10]。
本研究进一步分析血清PLGF、HMGB1及MPO水平对疾病的诊断价值,结果显示血清PLGF、HMGB1、MPO及联合诊断重度子痫前期的ROC曲线下面积分别为0.723、0.805、0.869和0.669,P<0.05,可见HMGB、MPO诊断重度子痫前期的价值较高。另一方面,血清PLGF、HMGB1、MPO及联合预测不良妊娠结局的ROC曲线下面积分别为0.797、0.829、0.751和0.658,P<0.05,可见PLGF、HMGB、MPO预测不良妊娠结局的价值较高,这说明血清PLGF、HMGB1及MPO水平对重度子痫前期及不良妊娠结局具有较高预测价值,且结合上述研究结果,在疾病发展程度较重的患者中,其血清PLGF水平表达越低,而HMGB、MPO水平表达越高,对诊断重度子痫前期、预测不良妊娠结局方面具有重要意义[11]。
综上所述,妊娠期高血压疾病患者血清PLGF水平降低,而HMGB1及MPO水平升高,与疾病严重程度及不良妊娠结局有一定关系,同时在诊断重度子痫前期、预测不良妊娠结局方面有一定价值。