术前D-二聚体/纤维蛋白原比值对年轻乳腺癌患者保乳术后复发的影响

刘大宁,刘湛,李世杰

(濮阳市人民医院 检验科,河南 濮阳 457000)

早期年轻乳腺癌患者由于有保留乳房的需求,常应用保乳术进行治疗,可在达到治疗目的同时保留适宜的乳房体积和良好的乳房外形[1-2]。但部分年轻乳腺癌患者在进行保乳术后仍会出现复发的情况,需进行再次切除,降低远期生存率,危害患者生命健康[3]。因此,寻找对年轻乳腺癌患者保乳术后复发有影响的指标对改善患者预后十分重要。研究表明,机体是否出现高凝状态对于恶性肿瘤的进展及发生具有一定相关性,而血浆D-二聚体与纤维蛋白原为凝血功能中与机体凝血、纤溶功能及炎症反应存在密切关联的指标[4-5]。但单纯的D-二聚体、纤维蛋白原指标无法有效反映患者的真实凝血功能情况,而范围相对固定的D-二聚体与纤维蛋白原比值更具有敏感性,或可更有利于监测凝血功能的实际情况,从而反映肿瘤细胞的发展及情况。基于此,本研究旨在分析术前D-二聚体/纤维蛋白原比值对年轻乳腺癌患者保乳术后复发的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究采用回顾性分析,收集2019年11月至2021年11月于濮阳市人民医院接受保乳术的132例年轻乳腺癌患者的临床资料,依据术后复发情况分为复发组(14例)与未复发组(118例)。纳入标准:(1)年龄在20～35岁;(2)符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2015年版)》[6]中乳腺癌Ⅰ、Ⅱ期诊断标准;(3)接受保乳术治疗;(4)临床资料完整;(5)肿块直径≤3 cm;(6)女性患者。排除标准:(1)合并其他部位肿瘤;(2)肿块位置与乳头中央距离≤2 cm;(3)同侧乳房既往接受过乳腺或胸壁放疗;(4)合并凝血功能障碍;(5)炎性乳腺癌;(6)合并活动性结缔组织疾病;(7)合并肝、肾等重要器官功能不全。

1.2 研究方法

1.2.1观察指标

由研究者设计一般资料调查表,通过查询医院电子病历系统,详细统计患者一般资料,主要包含:年龄、体重指数、肿瘤分期(Ⅰ、Ⅱ期)、肿瘤部位(左胸、右胸)、肿块大小、乳腺影像报告和数据系统(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)分级(4、5、6级)、是否放化疗(是、否)、术前凝血功能指标(凝血酶时间、凝血酶原时间、部分活化凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体、D-二聚体/纤维蛋白原比值)。

1.2.2复发评估方法

所有患者出院后均接受电话及门诊随访,每3个月定期至医院门诊进行复查,均随访1 a,将经查体发现原患侧乳房、锁骨、腋窝淋巴结肿大及疼痛症状,经影像学检查提示出现肿块、结节,且经由活检确诊复发的患者判定为复发。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料对比

两组年龄、体重指数、初潮年龄、肿瘤部位、BI-RADS分级、手术时间、住院时间、凝血酶时间、凝血酶原时间、部分活化凝血酶原时间对比,差异无统计学意义(P>0.05);复发组肿瘤分期Ⅱ期占比、肿块大小、D-二聚体、纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值均高于未复发组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料对比结果

2.2 术前D-二聚体、纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值与术后复发的回归分析

将年轻乳腺癌患者保乳术后复发情况作为因变量(复发=1,未复发=0),将年龄、肿瘤分期、术前D-二聚体、纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值作为自变量(均为连续变量),经Cox回归分析结果显示,术前纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值高表达为年轻乳腺癌患者保乳术后复发的危险因素(HR>1,P<0.05)。见表2。

表2 各指标与年轻乳腺癌患者保乳术后复发的回归分析结果

2.3 术前纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值预测术后复发的价值

将年轻乳腺癌患者保乳术后复发情况作为作为状态变量(复发=1,未复发=0),将术前纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值作为检验变量,绘制ROC曲线。结果显示,术前纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值预测复发的AUC均>0.7,且D-二聚体/纤维蛋白原比值预测价值更高。见表3。

表3 各指标预测术后复发的价值

3 讨论

研究表明,术后出现复发是早期年轻乳腺癌患者保乳术后病死的重要影响因素,但若能在术前早期识别术后复发的风险,并在围手术期进行针对性治疗能够明显降低复发率,改善患者临床预后[7-8]。因此,临床需寻找影响保乳术后复发的相关标志物。有文献指出,D-二聚体为肿瘤基质重塑的指标之一,其水平变化反映了血管形成和凝血激活功能之间相互作用的情况,从而影响肿瘤细胞的转移[9]。同时,凝血功能指标中纤维蛋白原可对血管内皮生长因子及成纤维细胞生长因子的促血管生成功能起到增强作用,从而促进肿瘤细胞生长[10-11]。但仅依据单纯的D-二聚体、纤维蛋白原水平无法真实反映患者凝血功能情况,通过D-二聚体/纤维蛋白原比值或可更加客观、系统的体现凝血功能真实情况。

本研究结果显示,复发组术前D-二聚体、纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值均高于未复发组,表明保乳术后发生复发患者存在术前D-二聚体、纤维蛋白原、D-二聚体/纤维蛋白原比值高表达情况。分析其原因,D-二聚体为纤维蛋白单体被纤溶酶水解所产生的特异性降解产物,对保持血管壁的正常通透性及维持血液的流动状态和组织修复可起到重要作用[12]。因此,其水平的升高表明机体凝血和纤溶系统处于高度激活状态,可为肿瘤细胞释放癌性促凝物、浸润血管内皮提供帮助,进而导致复发。纤维蛋白原为肝合成的具有凝血功能的蛋白质,可在细胞外基质中充当稳定的骨架,帮助肿瘤细胞与血小板、白细胞进行黏附结合,进而导致复发[13]。D-二聚体/纤维蛋白原比值升高,表明机体纤溶与凝血功能出现失衡状态,向纤溶方向倾斜,当纤溶系统处于失代偿期后,更易出现高凝状态及纤溶亢进,从而促进内皮细胞生长,帮助肿瘤细胞发展,进而影响预后情况。

为进一步验证术前D-二聚体/纤维蛋白原比值对年轻乳腺癌患者保乳术后复发的影响,经Cox回归分析结果显示,术前D-二聚体/纤维蛋白原比值高表达为年轻乳腺癌患者保乳术后复发的危险因素,且绘制ROC曲线,结果显示术前D-二聚体/纤维蛋白原比值预测复发的AUC及特异度均最高,表明D-二聚体/纤维蛋白原比值可影响年轻乳腺癌患者保乳术后复发,且能够预测术后复发。分析其原因,D-二聚体主要反映纤维蛋白的溶解功能,而纤维蛋白原能够起到促进凝血的作用,二者比值可直接反映纤溶/凝血功能的平衡情况[14]。当D-二聚体/纤维蛋白原比值升高,表明机体处于纤溶亢进状态,纤溶功能增强,导致纤维蛋白过早、过度破坏和纤维蛋白原等凝血因子大量降解,从而加快肿瘤细胞的浸润,进而增加术后复发的风险[15]。因此,D-二聚体/纤维蛋白原比值可影响年轻乳腺癌患者保乳术后复发,且能够预测术后复发。

4 结论

术前D-二聚体/纤维蛋白原比值对年轻乳腺癌患者保乳术后复发具有一定影响,比值越高,术后复发的风险越高,且对于术后复发具有一定预测价值。