沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗射血分数降低心力衰竭的疗效观察

蒋瑞侠

（永城市中心医院慢性病管理中心，河南 商丘 476600）

心力衰竭是指心脏结构或功能发生异常，从而导致血液循环功能障碍的疾病，其根据超声心动图检查得出的左心室射血分数（LVEF）可分为射血分数降低心力衰竭（HFrEF）、射血分数保留性心衰和中间范围射血分数心衰[1]。有数据显示[2]，中国35-74岁成人心力衰竭患病率为0.9%，且呈逐年上升趋势，其中HFrEF约占50%，在老年人群中4年病死率高达50%，因此，临床上需积极寻找更有效地治疗方法。目前，HFrEF的治疗以药物治疗为主，患者需要长期规律的服用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体拮抗剂等药物[3]。美托洛尔是一种选择性的β受体拮抗剂，其有抑制交感神经活性的作用，长期应用可改善患者临床症状、延缓疾病进展，改善患者预后[4]。沙库巴曲缬沙坦是一种心血管系统药物，常用于HFrEF的治疗，可以通过逆转心脏结构来改善心功能，比传统ACEI类药物更具保护效果，可以减少HFrEF患者的病死风险，降低住院率[5]。但有关其联合美托洛尔治疗HFrEF的报道较少。鉴于此，本研究观察沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗HFrEF的疗效，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机对照研究，选择本院在2018年1月-2022年7月收治的80例HFrEF患者作为研究对象。本研究经医院伦理委员会批准，且患者均签署知情同意书。纳入标准：HFrEF诊断符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]；HFrEF病程≥1 y；纽约心功能分级（NYHA）分级为Ⅱ-Ⅳ级；LVEF＜40%；年龄＞18岁。排除标准：肝、肾功能不全；合并恶性肿瘤；既往有重度心脏瓣膜病、慢性肺源性心脏病、先天性心脏病；合并免疫系统疾病；合并严重心律失常；合并严重糖尿病；心源性休克。采用单双数分组法，将患者随机分为对照组和观察组，每组各40例。对照组40例，其中28例男性，12例女性；年龄56-76岁，平均年龄（67.48±5.25）岁；NYHA分级：Ⅱ级10例，Ⅲ级21例，Ⅳ级9例；病程1-6 y，平均病程（3.73±1.28） y。观察组40例，26例男性，14例女性；年龄58-78岁，平均年龄（68.08±5.37）岁；NYHA分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级20例，Ⅳ级9例；病程1-6 y，平均病程（3.85±1.08）y。两组患者的一般资料对比（P＞0.05），具有可对比性。

1.2 方法

两组HFrEF患者均给予常规治疗，包括吸氧、利尿剂。利尿剂选择呋塞米片（福安药业集团宁波天衡制药有限公司，国药准字H33021902，规格：20 mg），服用方法：口服，每次20-80 mg，一天1次。在此基础上，两组采用不同的药物治疗方法，均连续治疗8 w。

1.2.1 对照组

对照组在常规治疗基础上给予酒石酸美托洛尔片（广州博济生物医药科技园有限公司，国药准字H20213907，规格：25 mg），服用方法：口服，每次50 mg，每天2-3次。

1.2.2 观察组

观察组在治疗组基础上给予沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，规格：100 mg*14片），服用方法：口服，每次100 mg，每天2次，两组患者均连续用药8 w。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效

参照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[6]评价患者治疗效果。显效：临床症状基本消失，NYHA分级恢复至I级；有效：临床症状有明显改善，心脏功能有改善但未达到I级；无效：临床症状无明显改善，心脏功能无明显改善或较前严重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 心脏彩超指标

采用彩色多普勒超声诊断仪（南京贝登医疗股份有限公司，粤械注准20172061361，型号：DC-26）检测两组患者LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)以及左室收缩末期内径（LVESD）。

1.3.3 血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）

采集患者静脉血4 mL，离心10 min，半径8 cm，转速3500 r·min-1，取血清，采用荧光免疫层析法，测定NT-proBNP水平，试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司。

1.4 统计学方法

所得数据输入SPSS 25.0软件进行统计和分析，采用Shapiro-Wilk检验计量资料，符合正态分布的计量资料用“均数±标准差”的形式表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以率表示，行χ2检验，P＜0.05代表差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗提高疗效

观察组总有效率为95.00%，对照组总有效率为80.00%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 疗效比较n（%）

2.2 沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗改善心脏彩超指标

治疗8 w，两组LVEDD、LVESD均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组LVEF均上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心脏彩超指标比较（±SD）

表2 两组心脏彩超指标比较（±SD）

注：与同组治疗前相比，aP＜0.05。

时点 组别 例数 LVEDD(mm)对照组 40 61.85±4.95 51.40±5.80 LVESD(mm)治疗前观察组 40 62.00±4.83 51.08±5.42 t - 0.137 0.259 P - 0.891 0.796治疗8周对照组 40 50.60±5.05a 42.05±4.81a观察组 40 46.70±3.84a 37.88±4.99a t - 3.890 3.807 P - ＜0.001 ＜0.001 LVEF(%)33.75±3.26 34.75±3.71 1.279 0.205 42.53±4.33a 48.69±4.80a 6.019＜0.001

2.3 沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗降低血清NT-proBNP水平

治疗8 w后，两组患者血清NT-proBNP水平较治疗前均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血清NT-proBNP水平比较（±SD，pg·mL-1）

表3 两组血清NT-proBNP水平比较（±SD，pg·mL-1）

组别 治疗前 治疗8 w对照组 716.34±78.56 485.97±46.53 15.870 t 观察组 715.83±78.29 408.82±49.36 21.331 t 0.029 7.192 - P 0.977 ＜0.001 - P＜0.001＜0.001--

3 讨论

HFrEF发生时，患者会出现交感神经兴奋性增强，且随着病情的进展，会出现呼吸困难、喘憋加重、感染、双下肢水肿等症状，严重时甚至危及生命[1,2]。美托洛尔可以降低交感神经兴奋性，控制心率，改善心肌供血，是治疗HFrEF的常用药物之一[7]，但其改善心功能的效果不是很理想。有研究显示，沙库巴曲缬沙坦可以通过逆转心脏结构来改善心功能，其比传统的ACEI类药物更具有保护效果，可以显著减少HFrEF患者的病死风险，同时可以降低住院率[8]。由此，本研究观察沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗HFrEF的临床效果。NT-proBNP主要用于诊断心衰或评估心衰的严重程度。在本研究中，观察了治疗8 w后两组NT-proBNP的水平以及临床疗效，发现观察组NT-proBNP水平显著低于对照组，总有效率高于对照组，这表明沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗HFrEF的效果比单用美托洛尔好。原因在于，沙库巴曲缬沙坦含有沙库巴曲和缬沙坦两种成分，其中沙库巴曲是一种脑啡肽酶抑制剂，缬沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂，两种作用靶点共同发挥作用使疗效更为显著和持久[9]。其通过抑制脑啡肽酶，使血液循环中利钠肽、缓激肽以及其它内源性血管活性肽的水平增高，并且有效阻断血管紧张素受体，对抗交感神经激活产生的有害作用，从而能够起到排水、排钠、扩血管的作用，改善HFrEF患者心肌的重构，最终达到减轻患者临床症状以及延缓病情发展的效果。

心脏彩超可以评估患者心脏结构和功能状态，是评估心力衰竭最有价值的指标。本研究中，观察了治疗8 w后两组心脏彩超指标，发现LVEDD和LVESD水平，两组比较观察组较低，而LVEF水平，观察组较高，这反映出两者联合应用对于HFrEF患者心功能的改善有明显效果。原因在于，沙库巴曲缬沙坦通过对血管紧张素受体的抑制作用，阻止其与血管的结合，使患者血管收缩受到抑制，从而减轻外周循环的压力和心脏负荷，达到缓解患者心脏功能不全症状的效果[10]。另外，沙库巴曲缬沙坦在抑制脑啡肽酶分泌钠尿肽等物质的同时，还可以有效抑制HFrEF患者心肌细胞的纤维化、逆转心肌肥大[10]。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦联合美托洛尔治疗HFrEF可以有效提高临床疗效，减轻患者症状以及改善心功能。