基于数据挖掘分析含丹参中成药的组方规律

马一夫

黑龙江中医药大学,哈尔滨150000

1 前言

1.1 课题背景

《中国卫生局药品标准-中药成方制剂(简称《中药成方制剂》)是中成药制剂的国家标准,共收录20多册,5 000余种中成药,为广大临床使用者提供了丰富的依据和参考。对其中所记录的中成药进行整理、发掘和分析,不仅有利于总结疾病的中医防治规律,还可为中药新药的开发利用提供方子来源和研究依据。

1.2 研究内容

丹参用药部位为唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhizaBge.)的干燥根与干燥茎,在春天与秋天采挖,除去泥土和沙子,并且干燥。全国南北大多地区都有分布。丹参首次记录于《神农本草经》,被列为上上品,《本草汇言》:“生血补血,功比当归、地黄;和血敛血,力比芍药,化瘀生新,性堪芎劳。”[1]《神农本草经》记录“其气性微寒,气味为苦性,无毒性”。主心腹的邪气,肠中有肠鸣声,且幽幽如流水,冷热积聚,破除癥瘕积聚,止烦,除满,益气。临床中常用于脘腹胁痛,胸痹,热痹,癥瘕积聚,心烦失眠,月经不调,经闭痛经,疮疡肿痛等。现代研究表明丹参首要包含以下药用化学成分:丹参酮,丹参酚等,药理作用以对心血管系统的治疗作用为主,具有调整肝脏组织修复和细胞再生等作用。《妇人明理论》这样记载:“一味丹参饮,功同四物汤。”

本课题研发为明确丹参的常用组合及组方次序,进而丰富其用药配伍提供理论依据,基于SPSS MODELER 18.0软件和药智数据、2020年版《中国大药典》(一部)中含丹参的中成药和方剂进行组方规律剖析、数据发掘和相关规则分析,找出潜在的组方规律和高频药对信息,为丹参的现代临床应用及新药开发提供依据。

2 资料与方法

2.1 资料来源

检索《中华人民共和国药典》(2020 年版)和药智数据中含有“丹参”的中成药,方子中含有“紫丹参”“赤参”“滇丹参”等均归为“丹参”,通过系统查重,共筛选出含有丹参的中成药有99 味。

2.2 数据录入

利用Excel 2020 建立数据库,将上述99 味中成药所涉及的药物组成、四气五味、中药功效录入数据库。

2.3 中成药方子规范

以《中医大辞典》、《中华人民共和国药典》(2020年版)为参考依据,作为中药的命名标准,对99味中成药涉及的药物名称进行了统一的规范,例如:川贝母统一修改为川贝;浙贝母统一修改为浙贝;熟地黄统一修改为地黄。

2.4 统计学分析

依据建立的excel数据库,了解单味中药的使用情况。对所涉及中药的四气五味、归经、功效进行分类的统计。用IBM SPSS Statistics 23.0 软件WARD 计算高频药物聚类情况,利用IBM SPSS modeler 18.0软件中的Apriori算法建模,挖掘含丹参中成药所涉及的各组方间的配伍规律,并且使之网络化展示。

2.5 数据分析

对数据资料库中的中成药方子进行中药材、主治病症、四气与五味(性味)、归经频率等进行统计学和数据分析,对数据资料库中含丹参的中成药方子所治疗的主治疾病进行药材间相关规则分析,结合方子数,选择恰当的支持度、置信度来取得核心药材组合。

3 结果

3.1 含丹参中成药方子药材频率统计

将纳入分析的所有中成药方子的所有药材进行统计,总计为339味,累计频率为1 105次。结果见表1。

表1 含丹参中成药方子药材频率≥10次的药材

3.2 含丹参中成药方子药材性味、归经统计

根据2020年版《中国大药典》,对频率≥10次的药材的药性药味归经进行总结和计算。若一个中药材有多个药性、药味和归经,则全部统计在内。频率≥10次的18味药材药味累计共出现25次,其中甘味共出现13次,占52%最为习见,辛味出现4次,占16%;药性累计共18次,其中温性出现次数最多共6次,占33.3%,其次是平性,出现5次,占27.8%;归经累计共44次,其中肝经最多共11次,占25%,肺经次之共出现9次,占20.5%。结果见图1。

图1 含丹参中成药中药材四气五味及归经统计

3.3 含丹参中成药方子剂型分布统计

含丹参中成药有7种剂型,各剂型中胶囊与片剂使用频率最高,占总剂型的71%,其次是口服液与注射剂[1]。

3.4 含丹参中成药方子核心药材组合统计

3.4.1 含丹参中成药核心药材相关规则分析

设置支持度为0.3,置信度为0.9,通过相关规则分析,共发掘出含丹参中成药中潜在的药对组合21个,统计结果见表2。

表2 含丹参中成药方子中的药材相关规则分析(支持度为0.3,置信度为0.9)

3.4.2 源于相关分析规则Apriori算法组方规律分析

利用IBM SPSS modeler 21.0应用中的Apriori计算方法建模,使含丹参的中成药的核心药对可视化,建模图形见图2。

图2 含丹参中成药方子中核心药对相关网络图

3.4.3 数据挖掘相关较密切的药物组合

对表2和图2 进行相关规则分析,得出相关较强的药物组合,如丹参-川芎、黄芪-丹参、当归-丹参、丹参-甘草、丹参-蔗糖、熟地黄-丹参、丹参-红花、丹参-麦冬等,多与补益的中药进行配伍(如补气药中黄芪、甘草、蔗糖,补血药中当归、熟地黄,育阴药中麦冬),功效以补气、育阴、和血为主。以丹参和黄芪为君药的如黄芪丹参汤,用于治疗胃下垂之气虚血瘀型以及骨质疏松[2];以丹参和川芎为首要成分应用的如丹参混入川芎嗪注射液剂,能够改观血瘀,治理脑血栓和心肌缺血[3-5];以丹参和甘草首要成分应用的如丹参多酚酸盐治疗心血瘀阻型冠心病[6];以丹参-当归组合能对阿尔茨海默病具有一定的治疗作用[7];以丹参和地黄为首要成分的心元胶囊可改观和预防心肌缺血,减少心肌梗塞范围,增加冠脉流量[8];药对丹参-红花组合能够治疗冠心病[9];以沙参和麦冬为首要成分的丹参饮和沙参麦冬汤能治疗慢性萎缩性胃炎[10]。

3.5 含丹参中成药方子的主治疾病及主治证候分布

本研究共获得99个含丹参的中成药方剂,共有主治证候23种,频率从高到低排列,排名前5位的有6种证候(频率相等的归结为同一排名,后面接着列),比如说气血皆虚证、瘀血闭阻、气阴皆虚证;共有首要治疗疾病36种,频率从高到低排序,排在前7位的有8 种疾病,如冠心病(胸痹)、肝炎(胁痛)等。含丹参中成药方子的主治证候(排在前5位)见图3,含丹参中成药方子的主治疾病(排在前7位)见图4。

图3 含丹参中成药方子的主治证候(排名前5位)

图4 含丹参中成药方子的主治疾病(排名前7位)

4 讨论

4.1 丹参的药材配伍规律分析

由图1可知,含丹参中成药中,但由于丹参本身为苦性,正像《素问生气通天论》所说“若味过于太苦,脾气则不濡,胃气乃厚”,苦能泄,能燥,而脾喜润而恶燥,过苦则伤脾,与丹参配伍的绝大多数药材偏甘性,防止过苦而伤脾。同样的,虽然丹参药味为微寒,若用量大,也会对脾胃有一定的损伤,所以配伍的药材多数为温性或平性,可以起到反佐的作用。丹参归经为心和肝,而心和肝与血的联系十分密切,又因为气为血之帅(气能生血,气能行血),因为肝和肺与调降气机关系密切,根据黄元御升降气机学这样说道“人体循环无尽无端,气机在左升,在右降,龙虎而回环,一气周而循流”其中的左升右降指的正是肝与肺,肺气肃降,肝本平,但肝属木,有升发之性,所以肝气主升,所以含丹参的中成药中配伍药材大多归经肝和肺。

丹参与气血双补药、育阴药、益气药、补血药配伍可治疗肾脏系、胆肝系、脾与胃系、心脏系疾病之诸虚亏折证。“当归-丹参”和血药对与川芎配伍,为血气同调,冷热并用之法,不仅有“治风首先治血,血行则会风自灭”之好,又有行血不伤人体之正气,补血不碍邪之妙。在治疗失血性脑崩中,古代医家善用益气和血豁痰处方,临床疗效不错。方子中黄芪补气,三七、丹参、红花等通络除瘀,川芎、当归和血和血,佐以桂枝温通经脉,石菖蒲、胆南星、半夏豁痰祛浊,对于淤血而又气虚中带痰的中风病症疗效较好[9]。丹参配伍应用的临床功效包含的范围广泛,涵盖了中医内、外、妇、儿各科疾病。《本草求真》记有:“丹参,能入心包经络除瘀,已尽丹参之功效矣。然有论断其可以安神定志,生新,去烦,安胎,调经,及所有风痹、崩带癥瘕、目痛疝气、疮疥痈疽等,基本皆由其祛瘀而去,以治病无不去除,非真能以生新安胎,安神定志也”,高度肯定了丹参和血祛瘀的作用,并指出其临床的治疗效果是在丹参和血功用基础上的衍生[11]。

4.2 含丹参中成药组方规律分析

在临床中,红花和丹参配对在临床中常用于冠心病的治疗,其中红花可以和血通经,祛瘀止痛;丹参能够和血兼祛瘀、通经络而止痛、清心又除烦、凉血而消肿。《云南中草药选》:“和血散瘀,镇静止痛。治月经不调,痛经,风湿痹痛,子宫大出血,呕血,乳腺炎及其结节,痈疽肿痛。”现当代药理学研究表示:丹参中的核心成分具有阻止心律失常,增强冠脉血流量,调整血脂,减缓动脉粥样硬化;能改观人体系统的微循环,增强抗缺氧的潜能,捍卫心肌;可扩充血管,使血压减低;能稀释血液粘黏度,遏制血小板汇集,阻止血栓形成;红花中的核心成分红花黄色素能扩充冠状动脉、改观心肌缺血;能扩充血脉管道、减低血脉压力;能够箝制心律失常;防止血小板汇集,增大纤维中蛋白质的溶解,减低全身血液黏度;对人体中枢神经系统有镇静、止痛和抗惊厥的作用。红花注射液剂、含醇提取物和红花苷能显著提升耐氧潜能,还能够抗凝、扞卫心肌、安稳血脉内皮细胞、调整细胞内外钙等离子等作用[12]。在治疗由于心血瘀而阻塞导致的心绞痛病患者中,丹参多与和血祛瘀药物以及止血药物等进行配伍,配伍频率较高的是以下几种补益药物:枸杞子、麦冬、川穹、红花、三七。治疗心血瘀而阻塞的心绞痛病患者的方剂中,配伍补益药物首要有:①三七:功善止血,又能祛瘀,有止血不留瘀,化瘀不伤正;②红花:行气止痛。通过和血化瘀以及改观微循环等能够使得患者的心的正常功能得到恢复,从而起到较好的治疗效果。

丹参的功能善于和血祛瘀、止痛达络、化瘀生新,为治血行不通、瘀血停滞之妇科病的焦点中药,《本草纲目》谓其“破宿血,补新血。”治少女经量稀疏,月经不调,经行腹痛,经期错乱,经色为紫暗色或伴有血结,产后恶露不尝,小腹作痛,《妇人良方》单用淹没,酒调服。

丹参对于肝炎也有很好的治疗效果,丹参注射液对肝炎患者的病情也有一定的治疗效果,并且未见到有明显的恶性反应与强烈的副作用报道。丹参能够改观延迟性和缓慢性肝炎、促使肝脏回缩和变柔软,可能是由于丹参能扩充外周血管,减低门静脉的压力,改观肝脏内部血液循环,增加供给肝脏细胞的营养浓度,并且改善肝脏细胞的呼吸。有些专家又认为丹参能祛瘀和血,对消灭肝脏纤维与结缔组织的增生,也可能有或多或少的作用[13]。

丹参与黄芪配伍为补气与和血同用。《吴普本草》:“治心腹的疼痛。”《纲目》:“和血,通心包经络。治疝气。”黄芪中黄芪皂苷和黄芪黄酮能扞卫缺血缺氧心肌,可增强丹参和血化瘀的作用,从而能够促进血液运行,改观人体的微循环。临床治疗上核心用于血瘀气滞的症状,最典型的疾病是胸痹。陈医师等[14]观察了黄芪配合丹参在治疗冠心病与心绞痛的临床功效,科研发现表示丹参、黄芪合用改观了心绞痛与冠心病患者的冠状动脉循环,极大地减少了心绞痛的发病频率,缩减了病症发作的持续时间,运用方剂中的“相使”配伍,比较单药来说,有更好的治理效果。

在胸痹心痛治疗患者中,丹参一般与血中气药川芎配伍应用。由于胸痹是一般是由寒凝,气滞,正气亏虚,血瘀等原因所导致的心脉痹阻,瘀血阻弱,从而使心脏营养减少而导致的病症,其治疗基本方中丹参起首要作用,表现在:1.可扩大冠状动脉,加强心脉的血流量;扩大外部血管,血流量增加;加长出、凝血时间;防止血小板汇集;改观血液流动和变化学特征,改观人体系统的微循环。2.增强细胞与组织的再生与修理作用,改观纤维类的细胞再生,有抗纤维化作用;减轻局部淤血、改观血液的循环系统,祛瘀止痛,缩短伤口的愈合时间。在对于血瘀气滞造成的胸疼腹痛方面,一般配合砂仁等药同用。要以辩证论治为原则,抓住丹参药理特性及病症,以及用药的剂量,以药到病除[15]。

5 结论

统计出含丹参的中成药方子共99个,触及的中药有339味。含有丹参的中成药方子中所含有中药的药性首要以温性为主,然后是平性;中药药味首要以甘味为主,其次是辛味;首要归经为肝、心经。剂型以胶囊和片剂为主。主治疾病有36种(如肝炎,心绞痛,胸痹,失眠,月经不调),主治证候总计23种(如瘀血闭阻,气虚血滞,湿热蕴结,气阴两虚症)。当支持度为0.3、置信度为0.9时,含丹参中成药方子的核心药材组合类型总计20个(如丹参-黄芪、川芎-丹参、甘草-丹参),药物间的相关规则有21条。由于丹参在临床应用广泛,本文分析了其用药特征和组方次序,及在治疗胸痹、心绞痛、冠心病类的病症时,与不同的中药材配伍发挥疗效,以顺应临床要求。在中药当代化的大背景下,为丹参的当代化临床应用和新药研究开发提供一定的依据。