无创呼吸机联合沙丁胺醇治疗慢性阻塞性肺疾病并发呼吸衰竭的效果及对炎症因子的影响

张文硕，吴常柱

菏泽市牡丹人民医院呼吸与危重症医学科，山东菏泽 274000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）属于呼吸系统疾病，分为稳定期与急性加重期，其中急性加重期时患者气道阻塞明显加重，加之呼吸肌疲劳，极易导致通气与换气功能障碍，继而诱发呼吸衰竭（respiratory failure, RF），进一步危及患者的健康，甚至生命安全[1]。目前，临床针对COPD并发RF患者主要采用抗感染、呼吸支持等方案治疗，其中机械辅助通气可以有效促进气体交换，维持有效的肺泡通气量，减少耗氧量与呼吸功，现已广泛应用[2]。然而，COPD多见于老年群体，此群体机体免疫力与抵抗力偏低，对于有创机械通气耐受性较差[3]。无创呼吸机是一种无创性机械通气手段，其经口鼻面罩进行通气支持，可以快速改善肺泡通气状况，恢复组织供氧，抑制呼吸困难症状[4]。沙丁胺醇属于β2肾上腺素能受体短效激动剂，对于致敏成分及组胺释放具有抑制作用，有利于纠正支气管痉挛，为肺功能恢复提供有利的保障[5]。为进一步完善COPD患者的治疗方案，本研究选取2021年10月—2022年9月菏泽市牡丹人民医院89例COPD并发RF患者为研究对象，探讨沙丁胺醇与无创呼吸机联合治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的COPD并发RF患者89例为研究对象，以随机数表法将其分为两组。对照组44例患者中男22例，女22例；年龄44～86岁，平均（70.50±6.40）岁；COPD病程3～16年，平均（8.05±1.55）年。研究组45例患者中男24例，女21例；年龄43～84岁，平均（70.72±6.23）岁；COPD病程2～15年，平均（7.98±1.49）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南》（2018年）[6]中对于COPD与RF的诊断标准，具有无创呼吸机治疗指征；②患者的沟通能力良好；③患者对于研究方案知情同意。

排除标准：①呼吸微弱或无自主呼吸等需要行有创通气治疗的患者；②合并肺炎、哮喘、气胸等呼吸系统疾病的患者；③气道阻塞的患者；④严重腹泻的患者；⑤肝肾功能障碍的患者；⑥恶性肿瘤的患者；⑦休克的患者；⑧呼吸心脏聚集、心律失常的患者；⑨血流动力学不稳定的患者；⑩意识障碍的患者；⑪急性或慢性感染性疾病的患者；⑫限制性通气功能障碍的患者；⑬精神异常的患者。

1.3 方法

两组患者接受常规对症治疗，包括纠正电解质紊乱、祛痰、抗感染、解痉等。对照组采用无创呼吸机（型号：SV300）通气治疗，调节自主触发/时间模式，患者经口鼻面罩正压通气，呼吸频率设置为14次/min，氧流量2 L/min，呼气压5 cmH2O，维持血氧饱和度在90%以上，2 h/次，3～4次/d。

研究组无创呼吸机通气治疗方法与对照组相同，在此基础上联合沙丁胺醇（国药准字H20113348；规格：100 µg×200掀）治疗，即沙丁胺醇1 mL+1 mL的0.9%氯化钠溶液，雾化吸入，流量控制在5 L/min，治疗5 min，2次/d。

两组均持续治疗1周。

1.4 观察指标

呼吸功能指标：治疗前与治疗1周后，通过血气分析仪对患者动脉血二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide, PaCO2）、动脉血氧分压（partial arterial oxygen pressure, PaO2）、PaO2/吸入氧浓度（fraction of inspiration O2, FiO2）进行检测。

炎症因子：抽取两组患者治疗前与治疗1周后的静脉血标本5 mL，离心10 min，速度为3 000 r/min，取上清液以酶联免疫吸附法对其炎症因子指标[C反应蛋白（c-reactive protein, CRP)、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis fac-tor, TNF-α）]检测。

不良反应率=（恶心呕吐例数+心动过速例数+头痛例数+皮肤损伤例数+胃肠气胀例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者呼吸功能指标比较

治疗前，两组呼吸功能指标PaCO2、PaO2、PaO2/FiO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，研究组PaCO2指标低于对照组，PaO2、PaO2/FiO2指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者呼吸功能指标比较()

表1 两组患者呼吸功能指标比较()

注：与同组治疗前比较，※P＜0.05

组别研究组（n=45）对照组（n=44）t值P值治疗1周（367.72±9.55）※（355.22±8.85）※6.401＜0.001 PaCO2（mmHg）治疗前59.65±4.50 59.41±5.48 0.226 0.822治疗1周（40.60±3.28）※（46.50±4.03）※7.583＜0.001 PaO2（mmHg）治疗前51.54±3.53 51.64±4.02 0.125 0.901治疗1周（96.66±4.87）※（89.80±5.95）※5.958＜0.001 PaO2/FiO2（mmHg）治疗前146.50±14.64 146.65±13.83 0.050 0.961

2.2 两组患者炎症因子水平比较

治疗前，两组CRP、TNF-α、IL-6水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1周后，研究组TNF-α、CRP、IL-6水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者炎症因子水平比较()

表2 两组患者炎症因子水平比较()

注：与同组治疗前比较，※P＜0.05

组别研究组（n=45）对照组（n=44）t值P值治疗1周（11.52±3.02）※（16.47±3.47）※7.183＜0.001 CRP（mg/L）治疗前44.52±5.23 44.50±4.98 0.018 0.985治疗1周（11.52±2.02）※（20.25±3.05）※15.954＜0.001 TNF-α（pg/L）治疗前59.45±13.50 58.65±12.70 0.288 0.774治疗1周（18.52±5.45）※（26.65±4.56）※7.624＜0.001 IL-6（pg/mL）治疗前23.45±5.46 23.47±4.89 0.018 0.986

2.3 两组患者不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

COPD是中老年群体的常见病，表现为不完全可逆的气流受限与呼吸系统症状，患者活动时呼吸困难或气短，休息后有所缓解[7-8]。同时，本病呈进行性发展，终末期时能够合并2型RF，继而危及患者的健康与生命安全。目前，临床针对COPD并发RF主要采用改善肺通气或换气质量、纠正呼吸肌疲劳等方案治疗，但不同治疗方案取得的临床疗效却参差不齐[9]。因此，探寻一种合理且安全的治疗方案保障COPD并发RF患者的预后已成为临床学者研究的重点。

机械通气是COPD并发RF患者最为常用的治疗手段，然而常规有创机械通气作为一种侵入性操作方式存在一定的并发症发生风险，且对患者治疗耐受性要求较高，整体应用效果仍有局限[10]。无创呼吸机属于新型的辅助通气方法，相较于有创通气技术，无创呼吸机具有无创伤、操作简便等优势，现已在临床得到了广泛的应用[11]。然而，一些研究发现，单纯无创呼吸机治疗COPD并发RF的效果有所欠缺[12-13]。沙丁胺醇是一种短效β2肾上腺素能受体激动类药物，不仅对组胺与对致敏因子的释放具有抑制作用，且可以强效且持久地扩张支气管，促使气道通气功能恢复。学者陈升强等[14]对120例COPD患者分别应用了单纯无创呼吸机治疗，以及无创呼吸机联合沙丁胺醇治疗，治疗后，联合组PaCO2（37.29±2.19）mmHg低于对照组（43.11±2.95）mmHg，PaO2（93.28±6.04）mmHg高于对照组（86.12±5.15）mmHg（P＜0.05）。本研究对45例COPD并发RF患者应用了无创呼吸机联合沙丁胺醇治疗，治疗1周后，研究组PaCO2（40.60±3.28）mmHg低于对照组（46.50±4.03）mmHg，PaO2（96.66±4.87）mmHg、PaO2/FiO2（367.72±9.55）mmHg高于对照组（89.80±5.95）mmHg、（355.22±8.85）mmHg（P＜0.05）。可见，无创呼吸机在患者吸入气体时可以提供气道正压支持，帮助肺泡吸入气体，促进气道开放，而在呼气时则予以正压通气支持，改善缺氧症状。在此基础上联合沙丁胺醇可以发挥出协同作用，缓解支气管痉挛，减少游离钙离子，进一步改善通气功能，纠正血氧指标，强化呼吸功能。此外，无创呼吸机改善了肺内分流，提高肺内压，调节肺泡内弥散与吸收功能，沙丁胺醇在气道平滑肌细胞发挥作用，能够舒张支气管，抑制气道的高反应性，两种方案联合作用有效降低了呼吸阻力，促使二氧化碳及时排出体外，纠正组织缺氧状况，改善呼吸困难症状，为疾病预后提供有利的保障。

已有多项研究证实，炎症因子是促进COPD发生及进展的病理基础[15-16]。CRP、TNF-α、IL-6均是临床常见的炎症因子指标，其中CRP可以激活补体，提高吞噬细胞的能力，当机体组织损伤或感染时呈高水平表达[17]；TNF-α是细胞调节的启动因子，对于中性粒细胞具有激活作用；IL-6对于B淋巴细胞抗体的形成具有一定促进作用，且能够介导炎症反应，继而加重免疫损伤。张胜利等[18]对43例COPD并发RE患者应用了无创呼吸机联合沙丁胺醇治疗，结果显示本组治疗后CRP（7.8±1.3）mg/L、TNF-α（14.5±5.3）pg/L、IL-6（11.3±3.2）pg/mL低于单纯无创呼吸机治疗组的（21.4±4.0）mg/L、（25.6±6.9）pg/L、（16.5±4.0）pg/mL低（P＜0.05）。本文结果显示与张胜利等[18]结果相近，研究组治疗1周后CRP（11.52±2.02）mg/L、TNF-α（18.52±5.45）pg/L、IL-6（11.52±3.02）pg/mL较对照组（20.25±3.05）mg/L、（26.65±4.56）pg/L、（16.47±3.47）pg/mL（P＜0.05）。可见，无创呼吸机联合沙丁胺醇能够抑制COPD并发RF患者的炎症反应，究其原因可能与两种治疗手段有效改善了患者的通气功能与肺部功能，增强机体抗感染能力，以及沙丁胺醇对于气道平滑肌表面β受体的舒张作用，降低了炎症介质的释放有关。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。无创呼吸机采用经口鼻面罩正压通气治疗，无侵入性操作，安全性较佳。沙丁胺醇的常见不良反应包括心动过速、胃肠道反应等，但其以雾化吸入方式用药，不仅局部药物浓度高，且可在一定程度上缓解药物不良反应[19]。上述结果证实，两种方法联合应用具有较为理想的治疗安全性。

综上所述，COPD并发RF患者应用无创呼吸机联合沙丁胺醇治疗效果确切，可以有效改善呼吸功能，抑制炎性因子，适于临床推广。值得注意的是，本研究观察时间有限，所以关于无创呼吸机联合沙丁胺醇对于COPD并发RF患者远期预后的影响仍需要延长时间进一步论证。